识别
- 总结
-
Bempedoic酸是一种与生活方式改变和/或其他药物联合用于治疗难治性高胆固醇血症的药物。
- 品牌名称
-
Nexletol, Nexlizet
- 通用名称
- Bempedoic酸
- 药品银行登记号
- DB11936
- 背景
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高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL- c)是心血管事件的主要危险因素。高胆固醇血症由基因突变或生活方式因素引起,可显著降低生活质量,增加心血管疾病死亡风险。9大约1 / 4的患者,或1500万LDL-C升高的美国人,单靠最大耐受性他汀类药物治疗不能充分控制,需要额外的高胆固醇血症治疗。12
苯戊酸是一流的三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,每天一次用于降低他汀类药物难治患者的LDL胆固醇水平。6,7它由Esperion Therapeutics Inc.开发,并于2020年2月21日获得FDA批准。苯二甲酸和ezetimibe于2020年2月26日获批,用于在既往接受他汀类药物治疗后出现难治性升高的患者中增加对LDL胆固醇水平的控制。6,8
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:344.492
单一同位素的:344.256274259 - 化学公式
- C19H36O5
- 同义词
-
- Bempedoic酸
- 外部id
-
- 特别是55016年
- esp - 55016
- 等1002年
- 等- 1002
- ETC1002
药理学
- 指示
-
对于患有杂合子家族性高胆固醇血症或现有动脉粥样硬化性心血管疾病的成年人,本戊多酸可作为饮食和耐受性最高的他汀类药物治疗的辅助药物,需要进一步降低LDL-C。6
对于患有杂合性家族性高胆固醇血症或存在动脉粥样硬化性心血管疾病且需要进一步降低LDL-C的成人患者,曲曲霉和依折替米贝联合应用也适用于饮食管理和最大耐受性他汀类药物治疗。8
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒警告
-
避免危及生命的药物不良事件通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告,人口限制,有害风险等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
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苯二甲酸抑制肝脏中胆固醇的合成,降低LDL-C水平。这减少了可能增加心血管事件风险的动脉粥样硬化斑块的发展。1,4早期的临床试验研究了苯甲醚酸的作用,结果表明,除了降低LDL颗粒数量外,还能降低LDL - C水平,降低载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和高敏C反应蛋白的水平。2
由于其独特的作用机制,苯戊酸与肌炎无关,肌炎是他汀类药物治疗中经常出现的不良反应。2
最近的试验支持该药在治疗12周后显著降低LDL-C水平,并在与依折麦比和他汀类药物联合治疗时进一步降低LDL-C。5,2苯戊二酸对死亡率的影响目前尚不清楚。4,6
- 作用机理
-
正常情况下,低密度脂蛋白胆固醇在肝脏中产生并在血液中循环。当血液饱和时,过量的低密度脂蛋白沉积在血管中,包括冠状动脉,增加心血管事件的风险。9,11
苯二甲酸是一种需要肝脏激活的前药。极长链酰基辅酶a合成酶-1 (ACSVL1)酶负责将其激活为具有药理活性的代谢物etc -1002-辅酶a。ATP裂解酶(也称为ATP合成酶)在胆固醇合成中起着重要作用。在母体药物在肝脏中被辅酶A (CoA)激活后,BETC-1002-CoA直接抑制该酶。5,6
这种抑制导致LDL胆固醇受体的上调,通过增加肝脏对LDL的摄取和清除来降低血清LDL- c。通过上述机制,苯二甲酸导致循环LDL-C总体下降,通常会损害血管并导致动脉粥样硬化。1,3.,6最后,ETC-1002激活啮齿类动物amp活化蛋白激酶(AMPK),通过抑制HMG-CoA还原酶抑制胆固醇合成。这与人类的相关性尚不清楚。2
目标 行动 生物 一个atp柠檬酸合酶 抑制剂人类 - 吸收
- 分配体积
-
苯二甲酸的表观分布体积约为18L。6
- 蛋白结合
-
苯甲酸及其代谢物的血浆蛋白结合率约为99%。6
- 新陈代谢
-
蛭形虫代谢的两种主要代谢物是ETC-1002-CoA3.和ESP15228。苯二甲酸主要通过其酰基葡萄糖醛酸的代谢被消除。根据体外研究的观察,该药物可可逆地转化为活性代谢物(ESP15228)。这两种化合物都是由苯二甲酸代谢产生的,通过UGT2B7酶代谢成为无活性的葡萄糖醛酸缀合物。6
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- 淘汰路线
-
苯二甲酸缀合物主要通过尿液(70%)和粪便(30%)排出。总共有5%的原料药通过尿液和粪便排出体外。6
- 半衰期
- 间隙
-
在临床试验中,稳态下对苯戊酸的清除率(CL/F)估计为11.2 mL/min。6
- 的不利影响
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改进决策支持和研究成果必威国际app具有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app
- 毒性
-
苯戊二酸的LD50信息在文献中不容易获得。如果服用过量,请联系当地中毒控制中心。到目前为止,还没有过量使用苯二甲酸的经验。采取一般性的支持措施。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用,请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Ambrisentan 与苯甲多酸联用可减少氨布里森坦的排泄。 Asunaprevir 阿舒那韦与苯甲多酸联用可减少排泄。 Ataluren 与阿特鲁酸合用可减少苯甲酸的排泄。 Atazanavir 与阿扎那韦合用可减少苯甲酸的排泄。 Atogepant 本品与苯甲多酸合用可提高血药浓度。 阿托伐他汀 阿托伐他汀与苯甲多酸联用可减少排泄。 Axitinib 阿西替尼与苯甲多酸联用可减少排泄。 二丙酸倍氯米松 与二丙酸倍氯米松合用可减少苯戊酸的排泄。 Belantamab mafodotin 当与苯甲多酸联合使用时,可减少贝兰他单抗马佛多汀的排泄。 青霉素 与苯甲多酸联用可减少青霉素的排泄。 - 食物相互作用
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- 吃或不吃。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量,形式,标签,给药途径和销售期限。访问来自全球10多个地区的药品信息。 - 品牌名称处方产品
-
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Nexletol 片剂,覆膜片 180毫克/ 1 口服 Esperion Therapeutics公司 2020-03-06 不适用 我们 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nilemdo 片剂,覆膜片 180毫克 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 - 混合的产品
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名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Nexlizet Bempedoic酸(180毫克/ 1)+Ezetimibe(10毫克/ 1) 片剂,覆膜片 口服 Esperion Therapeutics公司 2020-03-09 不适用 我们 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟 Nustendi Bempedoic酸(180毫克)+Ezetimibe(10毫克) 片剂,覆膜片 口服 第一三共欧洲有限公司 2021-02-10 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- C10AX15 -苯二甲酸
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 1 ej6z6q368
- 化学文摘号
- 738606-46-7
- InChI关键
- HYHMLYSLQUKXKP-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C19H36O5 c1-18 (2, 16 (21) 22) 13-9-5-7-11-15 (20) 13-9-5-7-11-15 (3, 4) 17 (23) 24 / h15 20 H, 5-14H2, 1-4H3, (H, 21日22日)(H, 23日,24)
- 国际命名
-
8-hydroxy-2 2 14日14-tetramethylpentadecanedioic酸
- 微笑
-
CC (C) (CCCCCC (O) CCCCCC (C) (C) C (O) = O) C = O (O)
参考文献
- 合成参考
-
大卫·M·帕顿。苯二甲酸:atp -柠檬酸裂解酶抑制剂。(2017)。未来药物,42(4):201-208
- 一般引用
-
- Saeed A, Ballantyne CM:苯二甲酸(ETC-1002)的研究进展。心内科杂志,2018;36(2):257-264。doi: 10.1016 / j.ccl.2017.12.007。Epub 2018 2月21日。[文章]
- Bilen O, Ballantyne CM:苯二甲酸(ETC-1002): ATP柠檬酸裂解酶抑制剂的研究。中华动脉粥样硬化杂志,2016;18(10):61。doi: 10.1007 / s11883 - 016 - 0611 - 4。[文章]
- Zagelbaum NK, Yandrapalli S, Nabors C, Frishman WH:苯二甲酸(ETC-1002): ATP柠檬酸裂解酶抑制剂:他汀类药物难治性病例的潜在疗效评价。心脏科,2019 1 / 2;27(1):49-56。doi: 10.1097 / CRD.0000000000000218。[文章]
- Jia X, Virani SS: CLEAR Serenity试验:为不能服用他汀类药物的患者使用苯甲多酸的未来提供更多信息?中华心脏杂志,2019年4月2日;8(7):e012352。doi: 10.1161 / JAHA.119.012352。[文章]
- Ray KK, Bays HE, Catapano AL, Lalwani ND, Bloedon LT, Sterling LR, Robinson PL, Ballantyne CM:苯二甲酸降低低密度脂蛋白胆固醇的安全性和有效性。中华医学杂志,2019,31(11):1022-1032。doi: 10.1056 / NEJMoa1803917。[文章]
- FDA批准产品:耐来托尔(苯戊酸)口服片[链接]
- 苯二甲酸:一种新型药剂(Esperion) [链接]
- FDA批准产品:Nexlizet(苯甲多酸依折麦布)口服片[链接]
- NIH StatPearls:胆固醇水平[链接]
- Biovision:苯二甲酸MSDS [链接]
- 脂质和脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用[j]链接]
- 全球新闻通讯:esperion宣布FDA批准NEXLETOL苯戊酸片,一种口服每日一次的非他汀类低密度脂蛋白降胆固醇药物[链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 10472693
- PubChem物质
- 347828263
- ChemSpider
- 8648104
- 2282403
- ChEBI
- 149601
- ChEMBL
- CHEMBL3545313
- 锌
- ZINC000003948738
- 维基百科
- Bempedoic_acid
- FDA的标签
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 尚未招聘 预防 心血管疾病(CVD)/非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)/ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 1 3. 积极不招聘 治疗 心血管疾病(CVD)/不良反应 1 3. 完成 治疗 动脉粥样硬化/高胆固醇/不良反应 1 3. 完成 治疗 动脉粥样硬化性心血管疾病/高胆固醇 3. 3. 完成 治疗 动脉粥样硬化性心血管疾病/高胆固醇/不良反应 1 3. 完成 治疗 高脂血症 1 2 积极不招聘 治疗 高胆固醇 1 2 完成 治疗 胆醇血症/糖尿病/2型糖尿病 1 2 完成 治疗 血脂异常 1 2 完成 治疗 高血压(Hypertension)/高胆固醇 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 片剂,覆膜片 口服 180毫克/ 1 片剂,覆膜片 口服 片剂,覆膜片 口服 180毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US7335799 没有 2008-02-26 2025-12-03 我们 US9624152 没有 2017-04-18 2023-12-23 我们 US8497301 没有 2013-07-30 2023-12-23 我们 US9000041 没有 2015-04-07 2023-12-23 我们 US10118881 没有 2018-11-06 2023-12-23 我们 US10941095 没有 2021-03-09 2023-12-23 我们 US10912751 没有 2021-02-09 2036-03-14 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(℃) 87 - 92 https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=B119700 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0211毫克/毫升 ALOGPS logP 3.65 ALOGPS logP 5.3 ChemAxon 日志 -4.2 ALOGPS pKa(最强酸性) 4.44 ChemAxon pKa(最强碱性) -1.3 ChemAxon 生理上的电荷 -2 ChemAxon 氢受体计数 5 ChemAxon 氢供体计数 3. ChemAxon 极表面积 94.832 ChemAxon 可旋转键数 14 ChemAxon 折射性 93.97米3.·摩尔1 ChemAxon 极化率 41.083. ChemAxon 环数 0 ChemAxon 生物利用度 0 ChemAxon 五法则 没有 ChemAxon Ghose用过滤器 是的 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 没有 ChemAxon - 预测ADMET特征
- 不可用
光谱
- 质谱(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测GC-MS谱- GC-MS 预测气相 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阳性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V,阴性(注释) 预测质/女士 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
酶
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
底物
- 策展人评论
- 苯二甲酸及其活性代谢物ESP15228分别需要超长链酰基辅酶A合成酶1 (ACSVL1)激活辅酶A (CoA)生成ETC-1002-CoA和ESP15228-CoA。
- 通用函数
- 酰基辅酶a合成酶,通过催化脂肪酰基辅酶a的形成激活长链和超长链脂肪酸(VLCFAs) (PubMed:10198260, PubMed:10749848, PubMed:11980911)。还可以激活支链脂肪酸,如植酸和丁酸(PubMed:10198260)。不激活C24胆汁酸、胆酸和鹅去氧胆酸(PubMed:11980911)。在体外,激活3- α,7- α,12- α -三羟基-5- β -胆酸酯(THCA),胆酸的C27前体,从胆固醇中重新合成(PubMed:11980911)。具有长链脂肪酸(LCFA)转运活性,在肝脏脂肪酸摄取中起重要作用(PubMed:20530735)。
- 特定的功能
- 酰基辅酶a连接酶活性
- 基因名字
- SLC27A2
- Uniprot ID
- O14975
- Uniprot名字
- 长链酰基辅酶a合成酶
- 分子量
- 70311.685哒
参考文献
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
激活剂
- 策展人评论
- 这种酶抑制作用发生在大鼠身上。与人类的相关性尚不清楚。
- 通用函数
- 应激激活激酶参与葡萄糖饥饿的耐受性。通过增加f -肌动蛋白向g -肌动蛋白的转化诱导细胞-细胞脱离。CD95或tnf - α通过NF-kappa-B诱导表达。保护细胞免受cd95介导的凋亡,并且是cd95激活的肿瘤细胞增加运动性和侵袭性所必需的。能够磷酸化LATS1的Ser-464。
- 特定的功能
- Atp结合
- 基因名字
- NUAK2
- Uniprot ID
- Q9H093
- Uniprot名字
- NUAK家族snf1样激酶2
- 分子量
- 69611.485哒
参考文献
- Bilen O, Ballantyne CM:苯二甲酸(ETC-1002): ATP柠檬酸裂解酶抑制剂的研究。中华动脉粥样硬化杂志,2016;18(10):61。doi: 10.1007 / s11883 - 016 - 0611 - 4。[文章]
转运蛋白
药物创建于2016年10月20日21:02 /更新于2021年10月7日12:09