Difelikefalin

识别

总结

Difelikefalin是kappa阿片受体激动剂，用于治疗血液透析患者中与慢性肾脏疾病相关的瘙痒。

品牌名称

Korsuva

通用名称

Difelikefalin

DrugBank加入数量

DB11938

背景

Difelikefalin (CR845)是一种kappa阿片受体(KORs)激动剂，用于治疗慢性肾脏疾病继发瘙痒。KORs首次与瘙痒联系在一起是在1984年。¹进一步的研究发现，KORs的内源性激动剂dynorphins可以在脊髓水平抑制瘙痒感，并且在给药KOR拮抗剂的小鼠模型中可以引起抓挠。¹这些发现导致了对KOR激动剂的研究，将其作为瘙痒患者的潜在治疗选择。

与慢性肾脏疾病相关的瘙痒症(也称为尿毒症性瘙痒症)影响50-60%的透析患者和25%的非透析慢性肾脏疾病患者。^2，3.这一患者群体中尿毒症性瘙痒症的临床负担越来越被认为是导致患者生活质量显著降低、预后不良甚至死亡率的原因。^3.治疗的选择是有限的-没有fda批准的治疗，标签外加巴喷丁是最具证据和广泛应用的治疗方法。^3.

Difelikefalin于2021年8月获得FDA批准(品牌名为Korsuva)，成为FDA批准的第一种治疗患有尿毒症瘙痒症的慢性肾病患者的疗法。^5，4Difelikefalin后来在2022年4月被EMA批准用于相同的适应症。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:679.863
单一同位素的:679.405732455
化学公式: C₃₆H₅₃N₇O₆

同义词

Difelikefalin

外部id

CR 845
cr - 845
CR845
FE202845
MR-13A9

药理学

指示

Difelikefalin用于治疗与慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒(CKD-aP;接受血液透析的成人尿毒症瘙痒症)。^4，6

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

中、重度慢性肾脏疾病相关瘙痒症

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Difelikefalin用于慢性肾脏疾病(CKD)的血液透析患者，以预防和治疗与CKD相关的瘙痒。它是通过静脉注射在每次血液透析治疗结束。⁴由于对阿片类受体起作用，得felikefalin会引起头晕、嗜睡和其他可能损害精神或身体能力的中枢神经系统抑制剂效应——因此，应该建议患者在知道得felikefalin对患者的影响之前避免操作危险的机械设备。⁴

的作用机制

Difelikefalin是kappa阿片受体(KORs)的合成肽和激动剂，长期以来，人们都知道KORs与瘙痒感有关(除了在成瘾中发挥一些作用)。¹内源性KOR激动剂——称为dynorphins——对脊髓水平的瘙痒感有神经抑制作用，小鼠模型显示，当使用KOR激动剂治疗不同瘙痒源引起的瘙痒时，有止痒活性。¹

尽管这一机制的具体细节尚未阐明，⁴给尿毒症瘙痒患者服用KOR激动剂，如difelikefalin，已被证明是抑制抓挠和提高他们生活质量的有效手段。

目标	行动	生物
一个Kappa-type阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

Difelikefalin在每次血液透析治疗时通过静脉注射给药⁴-因此，每一剂有效的生物利用率为100%。

的体积分布

平均分布体积约为238ml /kg。⁴

蛋白结合

Difelikefalin在血浆中约有23-28%的蛋白质结合，尽管它结合的具体蛋白质尚不清楚。⁴

新陈代谢

Difelikefalin没有代谢到任何可察觉的程度，也不是细胞色素P450酶的底物。⁴

路线的消除

血液透析患者静脉给药后，约11%的剂量通过尿液排出，59%通过粪便排出，20%通过透析液排出。⁴

半衰期

在透析前的血液透析患者中，difelikefalin的半衰期在23 - 31小时之间。⁴

间隙

一个周期的血液透析可使双felikefalin血浆浓度降低70-80%，两个周期后无检出药物残留。⁴

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

在临床研究中，在接受血液透析的受试者中，使用单剂量最多12倍(和多剂量最多5倍)的difelikefalin。⁴这些患者的不良反应呈剂量依赖性增加，包括胃肠道作用和中枢神经系统抑制作用。在过量的情况下，difelikefalin是可透析的——4小时的高通量血液透析可以有效地清除血浆中大约70-80%的药物，并且在第二个周期后可能无法检测到水平。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

不可用

食物相互作用

避免过度或长期饮酒。Difelikefalin可引起头晕和嗜睡，这可能会因酒精的中枢神经抑制作用而加剧。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Difelikefalin醋酸	0 p70ar5byb	1024829-44-4	MZWHRPKAHCWTOI-KGURMGBCSA-N

国际/其他品牌

Korsuva (Cara Therapeutics, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Kapruvia	注入,解决方案	50 ? g / ml	静脉注射	法国费森尤斯医疗肾脏制药公司	2022-05-04	不适用
Kapruvia	注入,解决方案	50 ? g / ml	静脉注射	法国费森尤斯医疗肾脏制药公司	2022-05-04	不适用
Korsuva	注入,解决方案	50 ug / 1毫升	静脉注射	Vifor(国际)有限公司	2021-01-11	不适用

类别

ATC代码

V03AX04——Difelikefalin

药物类别

不可用

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的一类，称为寡肽。这是一种有机化合物，包含3到10个由肽键连接的α -氨基酸序列。
王国: 有机化合物
超类: 有机酸及其衍生物
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸、多肽和类似物
直接父: 寡肽
选择父母: 苯丙氨酸和衍生品/亮氨酸和衍生品/n -酰基- α氨基酸及其衍生物/氨基酸酰胺/安非他明和衍生品/D-alpha-amino酸/L-alpha-amino酸/Piperidinecarboxylic酸/N-acylpiperidines/Aralkylamines

显示12
基: 4-aminopiperidine/Alpha-amino酸/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/Alpha-oligopeptide/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/安非他命或衍生品/Aralkylamine

显示31日更
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: NA1U919MRO
化学文摘号: 1024828-77-0
InChI关键: FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N
InChI: InChI = 1 s / C36H53N7O6 c1-24(2) 21(32(45) 40-28(15-9-10-18-37) 34(47) 43-19-16-36(39岁,17-20-43)35 (48)49)42-33 (46)30 (23-26-13-7-4-8-14-26)41-31 (44)27 (38)22-25-11-5-3-6-12-25 / h3-8, 11 - 14, 24日27-30H, 9 - 10, 15 - 23, 37-39H2, 1-2H3, (H、40、45)(H, 41岁的44)(H, 42岁,46)(H, 48岁,49)/ t27、28、29、30 / m1 / s1
国际命名: 4-amino-1 - [(2 r) 6-amino-2 - [(2 r) 2 - [(2 r) 2 - [(2 r) 2-amino-3-phenylpropanamido] 3-phenylpropanamido] 4-methylpentanamido]己酰)piperidine-4-carboxylic酸
微笑: CC (C) C [C@@H] (NC (= O) [C@@H] (CC1 = CC = CC = C1)数控(= O) [C@H] (N) CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C@H] (CCCCN) C (= O) N1CCC (N) (CC1) C = O (O)

参考文献

一般引用

Inan S, Cowan A: Kappa阿片受体激动剂的止痒作用:从啮齿动物到人类的证据。2020年12月10日。_2020_420 doi: 10.1007/164。［文章］
利曼ZM, Yosipovitch G: difelikefalin作为终末期肾病中重度瘙痒症的治疗选择的评价。2021年4月22日(5):549-555。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1849142。Epub 2020 12月14日。［文章］
Trachtenberg AJ, Collister D, Rigatto C:尿毒症性瘙痒治疗的最新进展。Curr Opin Nephrol Hypertens. 2020 9月29日(5):465-470。doi: 10.1097 / MNH.0000000000000625。［文章］
FDA批准药品:静脉注射用Korsuva (difelikefalin) [链接］
GlobeNewswire: Cara Therapeutics和Vifor Pharma宣布美国FDA批准KORSUVA™(difelikefalin)注射液用于血液透析患者中重度瘙痒的治疗[链接］
EMA批准药品:卡普瑞亚(Difelikefalin)静脉注射剂[链接］
生物空间新闻:Kapruvia®被欧盟委员会批准用于血液透析患者中至重度瘙痒的治疗[链接］

外部链接

PubChem化合物: 24794466
PubChem物质: 347828265
ChemSpider: 44208824
BindingDB: 235785
RxNav: 2569089
ChEMBL: CHEMBL3989915
维基百科: Difelikefalin

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	尿毒症的瘙痒	1
3.	完成	治疗	尿毒症的瘙痒	4
3.	招聘	治疗	特应性皮炎/瘙痒	1
3.	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/瘙痒	2
2	完成	治疗	剧烈的疼痛	2
2	完成	治疗	关节炎症/关节功能障碍/肌肉骨骼疾病/髋关节骨关节炎/膝关节骨关节炎/风湿性疾病	1
2	完成	治疗	特应性皮炎/瘙痒	1
2	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/瘙痒	1
2	完成	治疗	背痛Paresthetica/瘙痒	1
2	完成	治疗	骨关节炎(OA)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	50 ? g / ml
注入,解决方案	静脉注射	50 ug / 1毫升
解决方案	静脉注射	50微克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10793596	没有	2020-10-06	2027-11-12
US10138270	没有	2018-11-27	2027-11-12
US10017536	没有	2018-07-10	2027-11-12
US9359399	没有	2016-06-07	2027-11-12
US9334305	没有	2016-05-10	2027-11-12
US8536131	没有	2013-09-17	2027-11-12
US8486894	没有	2013-07-16	2027-11-12
US8236766	没有	2012-08-07	2027-11-12
US8217007	没有	2012-07-10	2027-11-12
US7727963	没有	2010-06-01	2027-11-12
US7713937	没有	2010-05-11	2027-11-12
US7402564	没有	2008-07-22	2027-11-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214916s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0103毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.86	ALOGPS
logP	-1.7	ChemAxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.92	ChemAxon
pKa最强(基本)	10.26	ChemAxon
生理上的电荷	2	ChemAxon
氢受体数	9	ChemAxon
氢供体数	7	ChemAxon
极地表面面积	222.97²	ChemAxon
可旋转键数	18	ChemAxon
折射性	185.74米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	74.6^3.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.Kappa-type阿片受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂

通用函数: 阿片受体的活动
特定的功能: g蛋白偶联阿片受体是内源性α -新内啡肽和dynorphin的受体，但对β -内啡肽的亲和力较低。也作为受体的各种synt…
基因名字: OPRK1
Uniprot ID: P41145
Uniprot名字: Kappa-type阿片受体
分子量: 42644.665哒

参考文献

Fishbane S, Jamal A, Munera C, Wen W, Menzaghi F: Difelikefalin在血液透析伴瘙痒症患者中的3期临床试验。2020年1月16日;382(3):222-232。doi: 10.1056 / NEJMoa1912770。Epub 2019 11月8日。［文章］
Fishbane S, Mathur V, Germain MJ, Shirazian S, Bhaduri S, Munera C, Spencer RH, Menzaghi F: Difelikefalin治疗血液透析患者慢性瘙痒的随机对照试验。肾脏国际代表2020年1月28日;5(5):600-610。doi: 10.1016 / j.ekir.2020.01.006。eCollection 2020年5月。［文章］
FDA批准药品:静脉注射用Korsuva (difelikefalin) [链接］

药物创建于2016年10月20日21:02 /更新于2022年5月01日11:44

Difelikefalin

识别

Difelikefalin的结构(DB11938)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献