Selinexor

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品牌名称

Xpovio 100毫克每周一盒

通用名称

Selinexor

DrugBank加入数量

DB11942

背景

Selinexor是一类选择性核运输抑制剂(sin)化合物。Selinexor，与bortezomib而且地塞米松目前，该药物已被批准用于多发性骨髓瘤的治疗。多发性骨髓瘤是一种由产生抗体的浆细胞形成的癌症。^6，7，11这种情况通常用高剂量治疗bortezomib而且地塞米松化疗后进行自体干细胞移植。多发性骨髓瘤的其他化疗包括lenalidomide而且地塞米松，萨力多胺，并可能包括美法仑如果病人不符合移植条件。⁸Selinexor也被加速批准用于治疗经过至少2线全身治疗的复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。¹¹

FDA于2019年6月批准了Selinexor。¹¹使用selinexor与bortezomib而且地塞米松于2022年6月被加拿大卫生部批准用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人患者的多发性骨髓瘤。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Selinexor结构(DB11942)

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重量

平均:443.313
单一同位素的:443.09292698

化学公式

C₁₇H₁₁F₆N₇O

同义词

• Selinexor

外部id

• 可耐福天津公司330
• 可耐福天津公司- 330

药理学

指示

Selinexor与bortezomib而且地塞米松用于接受过至少一次治疗的成人患者的多发性骨髓瘤的治疗。Selinexor也指与地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者之前至少接受过四种治疗方法，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗cd38单克隆抗体无效。¹¹

Selinexor也被用于治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的加速批准计划，没有其他说明，包括滤泡性淋巴瘤，在接受过至少两种系统治疗之前的成人患者中。该适应症的继续批准可能取决于验证性临床试验的验证。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 多发性骨髓瘤(MM)
• 难治性多发性骨髓瘤
• 复发多发性骨髓瘤
• 难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤
• 复发弥漫性大b细胞淋巴瘤NOS

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Selinexor可引起癌细胞的细胞周期阻滞和凋亡。¹¹

的作用机制

Selinexor结合并抑制exportin-1 (XPO1)。¹¹XPO1是一种核输出蛋白，它包含一个可以与核蛋白结合的囊区。当xpo1蛋白-Ran-GTP与这些蛋白和Ran复合，通过三磷酸鸟苷(GTP)结合激活时，xpo1蛋白-Ran-GTP复合物能够通过核孔离开细胞核。一旦进入外部，GTP被水解，复合物解离。⁴在癌细胞中抑制这一过程可以使XPO1的靶点(其中许多是肿瘤抑制因子)聚集在细胞核中，导致肿瘤抑制基因的转录增加。已知受XPO1抑制影响的肿瘤抑制蛋白包括p53、p73、腺瘤性大肠息肉病、成视网膜细胞瘤、叉头盒蛋白O、乳腺癌1、核磷素和merlin。细胞周期进程的调控因子，即p21, p27, galectin-3和Tob也受到影响。NFκB抑制剂也聚集在细胞核中，导致NFκB活性降低，而NFκB是已知的癌症诱因。^4，5XPO1参与了与真核启动因子4E复合物的形成，并参与了几个once基因的信使RNA的运输，包括细胞周期启动子，细胞周期蛋白D1，细胞周期蛋白E和CDK2/4/6，以及抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-xL。⁴这些蛋白质表达和基因转录的广泛变化最终导致癌细胞的细胞周期停滞和细胞凋亡的促进。

目标	行动	生物
一个Exportin-1	抑制剂	人类

吸收

单剂量80 mg的selinexor产生的平均Cmax为680 ng/mL，平均AUC为5386 ng*h/mL。^标签这种关系是剂量比例在3-85 mg/m范围内₂其范围为批准剂量的0.06-1.8倍。美国食品和药物管理局的官方标签称，Tmax为4小时，但一期研究发现，Tmax为2-4小时。^{标签，1，2，3.}将selinexor与食物一起使用，无论是高脂肪餐还是低脂肪餐，都会导致AUC增加约15-20%，但预计这并不具有临床意义。²

的体积分布

平均表观分布体积为125 L。^标签一期研究报告称，在他们的食品和配方效果调查中，平均表观分布体积在1.9-2.9升/公斤之间。²

蛋白结合

Selinexor 95%与血浆蛋白结合。^标签

新陈代谢

已知Selinexor可通过CYP3A4、UDP -葡醛酸基转移酶和谷胱甘肽s -转移酶代谢，尽管已发表的文献尚未对其代谢产物进行描述。^标签在尿液和血浆中发现的主要代谢物是葡萄糖醛酸酯结合物。^3.

路线的消除

不可用

半衰期

Selinexor的平均半衰期为6-8小时。^{标签，1，2，3.}

间隙

Selinexor的平均表观清除率为17.9 L/h。^标签

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Selinexor与Abametapir合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	氨布森坦与赛立诺合用可减少其排泄。
胺碘酮	与胺碘酮联用可降低Selinexor的代谢。
Amprenavir	Selinexor与Amprenavir合用可降低其代谢。
Apalutamide	与阿帕鲁他胺联用可提高Selinexor的代谢。
Aprepitant	与阿瑞吡坦联用可降低Selinexor的代谢。
Articaine	当Selinexor与阿替卡因合用时，高铁血红蛋白血症的风险或严重程度会增加。
Atazanavir	Selinexor与阿他那韦合用可降低其代谢。
Atogepant	阿托盖比特与Selinexor合用可提高血清浓度。
阿托伐他汀	阿托伐他汀与赛立诺合用可减少排泄。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。与食物共给药不影响药代动力学。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Nexpovio	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	Stemline疗法帐面价值	2021-06-01	不适用
Xpovio	平板电脑	20毫克	口服	有针对性治疗。	2022-07-07	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2021-05-19	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	60毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2021-05-19	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2019-07-10	不适用
Xpovio	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	Karyopharm疗法。	2021-05-19	不适用

类别

ATC代码

L01XX66——Selinexor

• L01XX -其他抗肿瘤药物
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 核出口抑制剂
• OATP1B3抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，称为苯基-1,2,4-三唑。这些是含有1,2,4-三唑被苯基取代的有机化合物。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

氮杂四唑

直接父

Phenyl-1 2 4-triazoles

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/吡嗪/Imidolactams/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/丙烯酸及其衍生物/羧酸酰肼类/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

显示4个

基

丙烯酸或衍生物/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酰肼/Heteroaromatic化合物 /碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenyl-1 2 4-triazole/吡嗪/Trifluoromethylbenzene/Vinylogous酰胺

显示14个吧

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

31日tz62fo8f

化学文摘号

1393477-72-9

InChI关键

DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H11F6N7O c18-16(19、20)11-5-10(6 - 12(7 - 11)17(21、22)23)15-26-9-30 (29-15)15-26-9-30 (31)15-26-9-30 / h1-9H (H, 25岁,27)(31)H, 28日/ b4-1 -

国际命名

(2 z) 3 - {3 - [3, 5-bis (trifluoromethyl)苯基]1 h, 2, 4-triazol-1-yl} - n ' - (pyrazin-2-yl) prop-2-enehydrazide

微笑

C1 = CC FC (F) (F) (= CC (= C1) C1 = NN (\ C = C / C (= O) NNC2 =数控= CN = C2) C = N1) C F (F) (F)

参考文献

一般引用

1. Alexander TB, Lacayo NJ, Choi JK, Ribeiro RC, Pui CH, Rubnitz JE:核输出选择性抑制剂Selinexor联合氟达拉滨和阿糖胞苷在儿童复发或难治性急性白血病中的I期研究。中华临床杂志2016年12月;34(34):4094-4101。doi: 10.1200 / JCO.2016.67.5066。Epub 2016年10月31日［文章］
2. Gounder MM, Zer A, Tap WD, Salah S, Dickson MA, Gupta AA, Keohan ML, Loong HH, D'Angelo SP, Baker S, Condy M, nyqust - schultz K, Tanner L, Erinjeri JP, Jasmine FH, Friedlander S, Carlson R, Unger TJ, Saint-Martin JR, Rashal T, Ellis J, Kauffman M, shachham S, Schwartz GK, Abdul Razak AR:核输出抑制剂Selinexor在晚期难愈性骨或软组织肉瘤患者中的IB期研究。中华临床杂志2016年9月10日;34(26):3166-74。doi: 10.1200 / JCO.2016.67.6346。Epub 2016年7月25日。［文章］
3. Abdul Razak AR, mauo - soerensen M, Gabrail NY, Gerecitano JF, Shields AF, Unger TJ, Saint-Martin JR, Carlson R, Landesman Y, McCauley D, Rashal T, Lassen U, Kim R, Stayner LA, Mirza MR, Kauffman M, Shacham S, Mahipal A: Selinexor选择性核输出抑制剂在晚期实体瘤患者中的首次人类I期研究。中华临床杂志2016年12月;34(34):4142-4150。doi: 10.1200 / JCO.2015.65.3949。Epub 2016年10月31日［文章］
4. Gandhi UH, Senapedis W, Baloglu E, Unger TJ, Chari A, Vogl D, Cornell RF:靶向xpo1介导的核输出在多发性骨髓瘤中的临床意义。淋巴瘤骨髓瘤Leuk. 2018年5月;18(5):335-345。doi: 10.1016 / j.clml.2018.03.003。2018年3月14日。［文章］
5. IM: NF-kappaB，人类癌症研究的活跃分子。Cancer Immunol Res. 2014 Sep;2(9):823-30。doi: 10.1158 / 2326 - 6066. -新闻- 14 - 0112。［文章］
6. Xpovio FDA公告[链接］
7. 癌症。ca:多发性骨髓瘤[链接］
8. BC癌症机构:多发性骨髓瘤的治疗[链接］
9. 临床试验:波士顿试验[链接］
10. ChemSpider: Selinexor (链接］
11. FDA批准药品:XPOVIO (selinexor)口服片剂[链接］
12. 加拿大卫生部批准药品:XPOVIO (selinexor)口服片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

71481097

PubChem物质

347828269

ChemSpider

32701989

BindingDB

50527778

RxNav

2178390

ChEMBL

CHEMBL3545185

锌

ZINC000096170454

维基百科

Selinexor

FDA的标签

下载 (588 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	子宫内膜癌	1
3.	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
3.	招聘	治疗	癌症/2019冠状病毒病/病毒性呼吸道感染	1
3.	招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
3.	招聘	治疗	复发或难治性多发性骨髓瘤	1
2	完成	治疗	急性髓系白血病(AML)	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	癌、卵巢癌/宫颈癌/子宫内膜癌	1
2	完成	治疗	2019冠状病毒病/感染,冠状病毒	1
2	完成	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9079865	没有	2015-07-14	2032-07-26
US9714226	没有	2017-07-25	2032-07-26
US8999996	没有	2015-04-07	2032-09-15
US10519139	没有	2019-12-31	2035-08-14
US10544108	没有	2020-01-28	2032-07-26
US11034660	没有	2021-06-15	2032-07-26

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	20毫克/毫升	ChemSpider: Selinexor

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00555毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.85	ALOGPS
logP	3.07	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.18	ChemAxon
pKa最强(基本)	1.34	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	97.622	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	120米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	35.613.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:03 /更新于2022年7月07日18:34