Anifrolumab

识别

总结

Anifrolumab是一种单克隆抗体，可抑制1型干扰素受体，用于治疗中至重度系统性红斑狼疮。

品牌名称

Saphnelo

通用名称

Anifrolumab

药物库登录号

DB11976

背景

Anifrolumab，或称med -546，是一种1型干扰素受体(IFNAR)抑制IgG1κ单克隆抗体，用于治疗成人中重度系统性红斑狼疮。^7，11系统性红斑狼疮的标准疗法包括抗疟药羟氯喹糖皮质激素地塞米松，以及抗风湿药物等甲氨蝶呤．^8，11

三种单克隆抗体(anifrolumab，rontalizumab,sifalimumab)作为系统性红斑狼疮的潜在治疗方法进入临床试验，但到目前为止只有anifrolumab获得批准。^3.

抗干扰素治疗的早期临床试验设计，如anifrolumab, rontalizumab和sifalimumab受到了批评。^3.临床试验的设计使用了不同的自身抗体阳性定义，使试验之间的比较困难;所有试验都涉及大量使用皮质类固醇的患者，这可能会改变试验组和安慰剂组患者的反应;而且患者群体基本上是同质的，这可能增加了试验成功的几率。^3.

Anifrolumab也被研究用于治疗硬皮病。¹

Anifrolumab于2021年7月30日获得FDA批准。¹¹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学公式

不可用

蛋白质平均体重

148000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

Anifrolumab
anifrolumab-fnia

外部id

读出546
读出- 546

药理学

指示

Anifrolumab适用于中重度系统性红斑狼疮成人的治疗。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Anifrolumab是一种1型干扰素受体(IFNAR)抑制IgG1κ单克隆抗体，用于治疗成人中重度系统性红斑狼疮。^7，11它的持续时间很长，因为每4周给一次。¹¹应该告知患者严重感染、过敏反应和恶性肿瘤的风险。¹¹

作用机理

系统性红斑狼疮(SLE)是一种影响身体多个系统的自身免疫疾病。⁴SLE可表现为皮肤上的皮疹，并可发展为肾脏或神经系统的危及生命的自身免疫反应。⁶

1型干扰素通路激活被认为是SLE发病的中介因子，1型干扰素表达水平与SLE的严重程度相关。^4，6，10干扰素α、β、epsilon、kappa和omega激活1型干扰素受体(INFAR1)会导致基因转录的刺激。⁴INFAR1和INFAR2的激活导致STAT1和STAT2的磷酸化，它们与干扰素调节因子9 (IRF9)一起转位到细胞核，激活干扰素刺激反应元件(ISRE)。⁶ISRE的激活导致许多促炎和免疫调节蛋白的表达，以及一个正反馈环的激活，产生更多的1型干扰素。⁶

干扰素刺激单核细胞成熟为表达自身抗原的髓样树突状细胞。¹⁰CD4+和CD8+ t细胞以及自反应的B细胞会对自身抗原产生反应，诱导细胞炎症和凋亡。¹⁰这种自我反应性免疫反应会损害身体各处健康的组织。¹⁰

Anifrolumab是一种免疫球蛋白γ - 1 kappa (IgG1κ)单克隆抗体，可选择性结合INFAR1的亚基1。^2，11anifrolumab与IFNAR1的结合抑制了受体的活性，降低了炎症介质的下游信号和基因转录。^4，11

anifrolumab的Fc区携带三联突变L234F/L235E/P331S，以防止抗体的Fc区与细胞表面Fc受体结合。⁶

在一项IIb期临床试验中，300 mg治疗组34.3%的患者达到了主要终点，1000 mg治疗组28.8%的患者达到了主要终点，安慰剂组17.6%的患者达到了主要终点。⁴基线水平干扰素刺激基因转录水平较高的患者对治疗的反应更大。⁴

目标	行动	生物
一个干扰素受体1	抑制剂	人类

吸收

300毫克静脉注射剂量达到平均C_马克斯μ g/mL, T_马克斯为0.03天，AUC为907天*µg/mL。⁵

300毫克皮下剂量达到平均C_马克斯为36.2 μ g/mL_马克斯为4.1天，AUC为785天*µg/mL。⁵600毫克皮下剂量达到平均C_马克斯为63.9 μ g/mL_马克斯为7.0天，AUC为1828天*µg/mL。⁵

分布量

对于69.1 kg的患者，稳态下anifrolumab的估计分布体积为6.23 L。¹¹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体主要分解为较小的寡肽和单个氨基酸。^9，11

消除路线

单克隆IgG主要通过分解分解为单个氨基酸被清除，这些氨基酸或在体内循环，或被代谢为能量。⁹

半衰期

在硬皮病患者的一期试验中，血清消除半衰期为0.1 mg/kg单剂0.84天，0.3 mg/kg单剂1.24天，1.0 mg/kg单剂2.96天，3.0 mg/kg单剂4.07天，10.0 mg/kg单剂7.70天。¹

间隙

估计anifrolumab的全身清除率为0.193 L/天。¹¹

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于过量用药的数据还没有现成的资料。¹¹在一期临床试验中，患者单次服用20.0 mg/kg的剂量，出现上呼吸道感染、头痛、腹泻和恶心的症状。¹3.0 mg/kg单剂量组有2例患者出现骨髓炎和皮肤溃疡。¹剂量为1.0 mg/kg/周的组中有1例患者发生慢性粒细胞白血病。¹不良反应的频率和严重程度似乎与剂量没有密切关系。¹在药物过量的情况下，对患者采取对症和支持性措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Anifrolumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Anifrolumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当anfrolumab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽人免疫球蛋白与Anifrolumab合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
抗胸腺细胞免疫球蛋白(兔)	当抗胸腺细胞免疫球蛋白(兔)与Anifrolumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。

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国际/其他品牌

Saphnelo(阿斯利康)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Saphnelo	解决方案	150 mg / mL	静脉注射	阿斯特拉捷利康	2022-03-01	不适用
Saphnelo	注入,解决方案	300毫克/ 2.0毫升	静脉注射	阿斯利康制药公司	2021-07-30	不适用
Saphnelo	注射，溶液，浓缩	300毫克	静脉注射	阿斯利康公司	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

L04AA51 - Anifrolumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 38 rl9ae51q
化学文摘号: 1326232-46-5

参考文献

一般引用

Goldberg A, Geppert T, Schiopu E, Frech T, Hsu V, Simms RW, Peng SL, Yao Y, Elgeioushi N, Chang L, Wang B, Yoo S:人抗干扰素α受体单克隆抗体med -546在系统性硬化症患者中的剂量上升:一项1期多中心开放标签研究。关节炎Res Ther. 2014年2月24日;16(1):R57。doi: 10.1186 / ar4492。［文章］
Peng L, Oganesyan V, Wu H, Dall'Acqua WF, Damschroder MM:抗干扰素受体1抗体anifrolumab拮抗活性的分子基础。马伯。2015; 7(2): 428 - 39。doi: 10.1080 / 19420862.2015.1007810。［文章］
masarotti EM, Allore HG, Costenbader K:编辑:干扰素靶向治疗系统性红斑狼疮:试验是靶向的吗?风湿性关节炎。2017年2月;69(2):245-248。doi: 10.1002 / art.39985。［文章］
Furie R, khaashta M, Merrill JT, Werth VP, Kalunian K, Brohawn P, Illei GG, Drappa J, Wang L, Yoo S:抗干扰素- α受体单克隆抗体Anifrolumab在中重度系统性红斑狼疮中的应用。风湿性关节炎。2017年2月;69(2):376-386。doi: 10.1002 / art.39962。［文章］
图玛拉R，劳斯T, Berglind A，圣地亚哥L:皮下和静脉注射anifrolumab在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。狼疮科学与医学2018年3月23日;5(1):e000252。doi: 10.1136 /狼疮- 2017 - 000252。eCollection 2018。［文章］
Riggs JM, Hanna RN, Rajan B, Zerrouki K, Karnell JL, Sagar D, Vainshtein I, Farmer E, Rosenthal K, Morehouse C, de Los Reyes M, Schifferli K, Liang M, Sanjuan MA, Sims GP, Kolbeck R:治疗系统性红斑狼疮的全人抗干扰素受体拮抗剂抗体anifrolumab的特性。狼疮科学与医学2018年4月5日;5(1):e000261。doi: 10.1136 /狼疮- 2018 - 000261。eCollection 2018。［文章］
Bui A, Sanghavi D: Anifrolumab。［文章］
Trindade VC, Carneiro-Sampaio M, Bonfa E, Silva CA:儿童期发病系统性红斑狼疮的治疗进展。儿科药物。2021年7月;23(4):331-347。doi: 10.1007 / s40272 - 021 - 00457 - z。Epub 2021年7月10日。［文章］
单克隆抗体的药代动力学。2017年9月6日(9):576-588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。［文章］
Koh JWH, Ng CH, Tay SH:靶向型干扰素治疗SLE的生物制剂:一项随机对照试验的meta分析和系统综述。狼疮。2020年12月29(14):1845-1853。doi: 10.1177 / 0961203320959702。Epub 2020 9月22日。［文章］
FDA批准药品:Saphnelo (Anifrolumab-fnia)静脉注射液[链接］

外部链接

PubChem物质: 347911264
RxNav: 2565265
维基百科: Anifrolumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	活动性系统性红斑狼疮	3.
3.	招聘	治疗	活动性系统性红斑狼疮	1
3.	招聘	治疗	狼疮肾炎	1
3.	招聘	治疗	系统性红斑狼疮(SLE)	1
2	完成	治疗	狼疮肾炎	1
2	完成	治疗	系统性红斑狼疮(SLE)	4
2	尚未招聘	治疗	干燥综合征(SS)	1
2	招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)/药物动力学/安全	1
1	完成	治疗	硬皮病	1