Abemaciclib

识别

总结

Abemaciclib是一种用于治疗HR+ HER2晚期或转移性乳腺癌的药物。

品牌名称

Verzenio

通用名称

Abemaciclib

药物库登录号

DB12001

背景

Abemaciclib是一种抗肿瘤药物和周期蛋白依赖激酶4 (CDK4)和6 (CDK6)的双重抑制剂，在活性不受调节的情况下，参与细胞周期和促进癌细胞生长。2017年9月28日，FDA批准了abemaciclib治疗药物(市场名称为Verzenio)，用于治疗内分泌治疗不成功后进展的hr阳性和her2阴性晚期或转移性乳腺癌。在癌症转移后接受内分泌治疗和化疗的患者，可以单独服用，也可以与Fulvestrant．对hr阳性、her2阴性乳腺癌患者进行口服治疗后，abemaciclib显示无进展生存率和客观缓解率增加。Abemaciclib已用于研究黑色素瘤、淋巴瘤、肿瘤、实体瘤和胶质母细胞瘤治疗的试验。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Abemaciclib结构(DB12001)

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重量

平均:506.606
单一同位素的:506.271799388

化学公式

C₂₇H₃₂F₂N₈

同义词

• Abemaciclib

外部id

• ly - 2835219
• LY2835219

药理学

指示

• 与氟维司东联合用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌患者在内分泌治疗后病情进展。

• 适用于hr阳性、her2阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，在接受内分泌治疗和转移性患者既往化疗后病情进展。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 晚期HR + HER2 -乳腺癌
• 早期激素受体阳性，HER2/Neu阴性节点阳性乳腺癌
• 转移性HR + HER2 -乳腺癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

与氟维司坦联合，hr阳性、her2阴性乳腺癌患者的无进展生存期为16.4个月，而服用氟维司坦安慰剂的患者的无进展生存期为9.3个月。作为单药治疗，19.7%的服用阿贝西库的患者在治疗后中位8.6个月实现了肿瘤完全或部分缩小⁵．Abemaciclib诱导细胞周期阻滞，并在人肿瘤异种移植模型中发挥抗肿瘤活性¹．

在患者调查和一项健康志愿者研究中，阿贝马昔利未显示诱发QTc间隔的任何临床显著变化^标签．

作用机制

细胞周期的调节是维持细胞正常生长的关键;细胞周期信号通路失调是多种癌症中诱导细胞过度增殖和肿瘤形成的关键因素。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白(Rb)介导的途径促进G1至S期细胞周期进展，或通过G1限制点(R)的转变。Rb介导通路的激活需要周期蛋白依赖激酶(CDK) 4和6与d型周期蛋白的相互作用，这驱动活性CDK4/CDK6的形成以及随后的Rb磷酸化^1，2．

Rb是一种肿瘤抑制蛋白，通过结合和抑制转录因子E2F家族的活性来抑制增殖¹．然而，Rb的磷酸化可以缓解E2F的抑制，从而允许通过限制点所需基因的表达¹．这导致下游信号分子和蛋白激酶活性的表达增加，促进细胞周期进程和DNA复制的开始。CDK4/6磷酸化Rb和其他蛋白还会导致参与细胞周期无关活动的基因的转录，包括信号转导、DNA修复转录控制和mRNA加工¹．

Abemaciclib选择性地以低纳摩尔效力抑制CDK4和CDK6，抑制Rb磷酸化导致G1阻滞和增殖抑制，其活性针对Rb精通的细胞¹．不像其他CDK抑制剂，如Palbociclib而且Ribociclib， abemaciclib对CDK4的选择性高于CDK6²．

目标	行动	生物
一个周期蛋白依赖性激酶4	抑制剂	人类
一个周期蛋白依赖性激酶6	抑制剂	人类

吸收

药物的血浆浓度以剂量成比例的方式增加。单次口服200 mg阿贝昔利后，6小时后达到平均峰值血药浓度(Cmax) 158 ng/mL。口服阿贝西库50-275 mg后，达到最大血浆浓度(Tmax)的中位时间为4-6小时²，但最长可达24小时^标签．据报道，该药物的绝对生物利用度为45%^标签．

配送量

分布的几何平均系统容积约为690.3 L (49% CV)^标签．

蛋白结合

根据使用动物脑组织的体外模型，abemaciclib的蛋白质结合约为95-98%⁴．而abemaciclib证明在体外其主要代谢产物与血清白蛋白、-1-酸性糖蛋白等人血浆蛋白呈浓度依赖结合，同时也与血浆蛋白结合。M2、M18和M20的近似结合分数分别为93.4%、96.8%和97.8%^标签．

新陈代谢

Abemaciclib主要通过CYP3A4介导的肝脏代谢。形成的主要代谢物是n -去乙基labemaciclib (M2)，同时还形成了其他代谢物羟基abemaciclib (M20)，羟基- n -去乙基labemaciclib (M18)和氧化代谢物(M1)。M2、M18和M20对阿贝西库具有等效，其auc分别占血浆中循环分析物总量的25%、13%和26%^标签．

淘汰路线

单次口服放射标记的150mg阿贝昔利后，约81%的总剂量在粪便中被回收，3%的剂量在尿液中被检测到。大部分药物作为代谢物排出^标签．

半衰期

abemaciclib在患者中的平均血浆消除半衰期为18.3小时(72% CV)^标签．

间隙

abemaciclib患者的几何平均肝脏清除率(CL)为26.0 L/h (51% CV)。^标签．

的不利影响

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毒性

根据细菌反向突变(Ames)试验，阿贝昔利及其活性代谢物M2和M20不显示诱变特性。Abemaciclib不是致裂性的在体外大鼠骨髓微核试验。进行了重复剂量毒性研究，以评估大鼠≥10 mg/kg/天剂量和犬≥0.3 mg/kg/天剂量超过人体推荐治疗剂量时，阿贝西库对睾丸、附睾、前列腺和精囊的影响。结果包括器官重量下降，管内细胞碎片，精子减少，管状蒸馏，萎缩和变性或坏死^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	阿贝昔利与阿美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	阿贝昔利与阿巴西普联用可促进代谢。
Abrocitinib	阿贝马昔利与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿贝马昔利与阿卡拉替尼联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进阿贝马昔利的代谢。
乙酰唑胺	阿贝昔利与乙酰唑胺联用可降低代谢。
无环鸟苷	阿贝马昔利与阿昔洛韦合用可降低其排泄。
Adalimumab	Abemaciclib联合阿达木单抗可促进代谢。
Afatinib	阿贝马昔利与阿法替尼合用可提高血清浓度。
阿苯达唑	阿贝昔利与阿苯达唑联用可降低代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加阿贝西库的血药浓度。
• 避免圣约翰草。该药可诱导CYP3A代谢，并可能降低阿贝马昔利的血清水平。
• 每天同一时间服用。
• 带或不带食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Abemaciclib甲磺酸	KKT462Q807	1231930-82-7	NCJPFQPEVDHJAZ-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Verzenio	平板电脑	200毫克	口服	礼来制药有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	50毫克	口服	礼来制药有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	100毫克/ 1	口服	礼来公司	2017-09-28	不适用
Verzenio	平板电脑	150毫克	口服	礼来制药有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	200毫克/ 1	口服	礼来公司	2017-09-28	不适用
Verzenio	平板电脑	50毫克/ 1	口服	礼来公司	2017-09-28	不适用
Verzenio	平板电脑	100毫克	口服	礼来制药有限公司	2019-07-03	不适用
Verzenio	平板电脑	150毫克/ 1	口服	礼来公司	2017-09-28	不适用
Verzenios	片剂，覆膜	150毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用
Verzenios	片剂，覆膜	50毫克	口服	礼来荷兰公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01XE50 - Abemaciclib

• L01XE -蛋白激酶抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• 激酶抑制剂
• MATE 1抑制剂
• MATE 1基材
• MATE 1底物具有狭窄的治疗指数
• MATE 2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• 窄治疗指标药物
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯并咪唑类有机化合物。这是一种有机化合物，含有一个苯环和一个咪唑环(五元环包含一个氮原子，4个碳原子和两个双键)。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

苯并咪唑

子课

不可用

直接父

苯并咪唑

选择父母

N-alkylpiperazines/Halopyrimidines/Aralkylamines/氨基嘧啶及其衍生物/氨基吡啶及其衍生物/n -咪唑类/Imidolactams/苯环型的/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物 /三烷基胺/Azacyclic化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品

再看4个

基

1, 4-diazinane/胺/氨基比林/Aminopyrimidine/Aralkylamine/芳香族杂多环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂 /苯环型的/苯并咪唑/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Imidolactam/N-alkylpiperazine/n -咪唑/有机氮化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/哌嗪/吡啶/嘧啶/叔脂肪胺/叔胺

展示18个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

60 uab198hk

化学文摘号

1231929-97-7

InChI关键

UZWDCWONPYILKI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H32F2N8 c1-5-35-8-10-36(11-9-35) 16-19-6-7-24(30-14-19) 33-27-31-15-22(29) 25(34-27) 33-27-31-15-22(28) 26-23(13-20) 37(17(2) 3) 18(4)比赛分别/ h6-7, 12 - 15、17 H, 5, 8, 16个h2, 1-4H3, (H, 30、31、33、34)

国际命名

N - {5 - [(4-ethylpiperazin-1-yl)甲基]pyridin-2-yl} 5-fluoro-4 - [4-fluoro-2-methyl-1 - (propan-2-yl) 1 h, 3-benzodiazol-6-yl] pyrimidin-2-amine

微笑

CCN1CCN (CC2 = CC = C (NC3 =数控= C (F) C (= N3) C3 = CC (F) = C4N = C (C) N (C (C) C) C4 = C3) N = C2) CC1

参考文献

一般引用

1. Gelbert LM, Cai S, Lin X, Sanchez-Martinez C, Del Prado M, Lallena MJ, Torres R, Ajamie RT, Wishart GN, Flack RS, Neubauer BL, Young J, Chan EM, Iversen P, Cronier D, Kreklau E, de Dios A: CDK4/6抑制剂LY2835219的临床前表征:单独/联合吉西他滨的体内细胞周期依赖/独立抗肿瘤活性。投资新药。2014 Oct;32(5):825-37。doi: 10.1007 / s10637 - 014 - 0120 - 7。Epub 2014 6月13日。［文章］
2. Patnaik A, Rosen LS, Tolaney SM, Tolcher AW, Goldman JW, Gandhi L, Papadopoulos KP, Beeram M, Rasco DW, Hilton JF, Nasir A, Beckmann RP, Schade AE, Fulford AD, Nguyen TS, Martinez R, Kulanthaivel P, Li LQ, Frenzel M, Cronier DM, Chan EM, Flaherty KT, Wen PY, Shapiro GI: CDK4和CDK6抑制剂Abemaciclib对乳腺癌、非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者的疗效和安全性。癌症发现，2016 7月;6(7):740-53。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 16 - 0095。Epub 2016 5月23日。［文章］
3. Tate SC, Sykes AK, Kulanthaivel P, Chan EM, Turner PK, Cronier DM:阿贝西昔利在癌症患者I期临床试验中的群体药代动力学和药动力学分析。2017年5月24日。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0559 - 8。［文章］
4. Raub TJ, Wishart GN, Kulanthaivel P, Staton BA, ajjamie RT, Sawada GA, Gelbert LM, Shannon HE, Sanchez-Martinez C, De Dios A:两种选择性双CDK4和CDK6抑制剂联合替莫唑胺治疗颅内胶质母细胞瘤的抗肿瘤活性。《药物代谢杂志社》2015 Sep;43(9):1360-71。doi: 10.1124 / dmd.114.062745。Epub 2015年7月6日。［文章］
5. FDA批准某些晚期或转移性乳腺癌的新疗法[链接］
6. FDA批准药品:口服Verzenio (abemaciclib)片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

46220502

PubChem物质

347828320

ChemSpider

29340700

BindingDB

50110183

RxNav

1946825

ChEMBL

CHEMBL3301610

锌

ZINC000072318121

网页

PA166153471

PDBe配体

6 zv

维基百科

Abemaciclib

PDB项

5比起l2s/7 o7j/7 o7k

化学物质

下载 (23.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	激素受体阳性转移性乳腺癌/转移性HER2阴性乳腺癌	1
4	招聘	治疗	肿瘤、乳腺癌/肿瘤,转移	1
4	终止	治疗	转移性乳腺癌	1
4	撤销	治疗	转移性乳腺癌	1
3.	主动不招聘	治疗	乳腺癌	3.
3.	主动不招聘	治疗	女性乳腺肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	肿瘤、乳腺癌	2
3.	主动不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	招聘	治疗	Abiraterone醋酸/雄激素/抗肿瘤药物，荷尔蒙/化疗/周期蛋白依赖性激酶4/周期蛋白依赖性激酶6/细胞色素p - 450/酶抑制剂/泌尿生殖道肿瘤/激素/激素，激素替代品和激素拮抗剂/肿瘤,转移/药物的生理效应/强的松/强的松/前列腺肿瘤/类固醇合成抑制剂	1
3.	招聘	治疗	晚期去分化脂肪肉瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑	口服	50毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克
片剂，覆膜	口服	100.0毫克
片剂，覆膜	口服	150.0毫克
片剂，覆膜	口服	50.00毫克
片剂，覆膜	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	150毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	50毫克
平板电脑,涂	口服	100毫克
平板电脑,涂	口服	150毫克
平板电脑,涂	口服	200毫克
平板电脑,涂	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7855211	没有	2010-12-21	2029-12-15

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0159毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.25	ALOGPS
logP	4.42	ChemAxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.27	ChemAxon
pKa(最强基础)	7．94	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	7	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	75年,一个2	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	141.26米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	54.753.	ChemAxon
环数	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建于2016年10月20日21:09 /更新于2022年7月31日19:12