Tecovirimat

识别

总结

Tecovirimat是一种用于治疗天花、猴痘和牛痘的抗病毒药物。

品牌名称

Tpoxx

通用名称

Tecovirimat

DrugBank加入数量

DB12020

背景

世界卫生组织于1980年宣布根除天花，天花是一种传染性疾病，有时是致命的传染病。然而，长期以来人们一直担心天花可能被用作生物武器。^2，5Tecovirimat是2002年通过高通量筛选发现的一种抗病毒药物。²它对所有正痘病毒都有效，包括牛痘、牛痘、外皮痘、兔痘、猴痘和天花病毒。^1，4

Tecovirimat于2018年7月获FDA批准，成为首个被批准用于治疗天花的药物。^6，5Tecovirimat后来在2021年12月被加拿大卫生部批准，⁷随后于2022年1月获得了欧洲委员会的批准。⁹除天花外，tecovirrimat还可用于治疗接种天花疫苗后因痘苗病毒复制引起的并发症，以及治疗成人和儿童的猴痘和牛痘。⁸tecovirrimat有口服和静脉注射两种剂型。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:376.335
单一同位素的:376.10347684

化学公式

C₁₉H₁₅F_3.N₂O_3.

同义词

• 圣- 246
• Tecovirimat

外部id

• siga - 246
• ST 246
• 圣- 246

药理学

指示

Tecovirimat是正痘病毒VP37包膜蛋白的抑制剂，适用于体重至少3公斤的成人和儿童患者的人类天花疾病的治疗。在免疫功能低下的患者中，tecovirrimat的疗效可能降低。¹⁰在欧洲，它还用于治疗接种天花疫苗后因痘苗病毒复制引起的并发症。⁸

在欧洲，tecovirrimat也被用于治疗成人和儿童的猴痘和牛痘。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 接种天花疫苗的并发症
• 牛痘
• 猴痘
• 大天花病毒(天花)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Tecovirimat是一种有助于防止病毒传播的抗病毒药物¹⁰并减少病毒血症。²它对所有经过测试的正痘病毒都有效在体外包括天花病毒。¹

的作用机制

成功的病毒复制导致了许多感染性病毒粒子形态的形成。成熟病毒具有传染性，但在细胞裂解前仍存在于细胞内。另一方面，当成熟的病毒被晚期的内体膜包裹时，就形成了包膜病毒粒子。被包膜病毒粒子的包膜复合体的形成是由正痘病毒P37蛋白介导的。²这些具有出口能力的包膜病毒粒子以非裂解的方式从细胞中释放出来²并在病毒在宿主中的细胞间和远程传播中发挥重要作用。^1，8

在正痘病毒属的所有成员中，P37蛋白由一个高度保守的基因编码。¹⁰P37与Rab9 GTPase和TIP47相互作用，后者是晚期核内体衍生转运囊泡的组成部分。P37、Rab9 GTPase和TIP47的相互作用导致被包膜病毒粒子形成病毒特异性包膜复合体。²Tecovirimat是P37的抑制剂:它阻断了P37与Rab9和TIP47的相互作用，防止包裹复合体的形成。^{1，2，8，10}

目标	行动	生物
一个包膜蛋白F13	抑制剂	天花病毒(人分离物/印度/Ind3/1967)

吸收

口服给药后易被吸收。²健康成人口服600 mg替哥病毒后，平均稳定状态下的AUC_0-24hr为29816 hr x ng/mL, C_马克斯是2159 ng / mL。静脉给药200 mg tecovirrimat每12小时，平均稳态AUC_0-24hr为39405 hr x ng/mL, C_马克斯是2630 ng / mL。T_马克斯大约6个小时。¹⁰在4到6天内达到稳定状态。^3.，10

当与食物一起服用时，tecovirrimat的口服生物利用度增加。当tecovirrimat与食物同时口服时，一顿含有适量脂肪和卡路里的膳食使药物暴露(AUC)增加39%。⁸

的体积分布

静脉给药200 mg替病毒后，其分布量为383 L;口服给药600 mg替病毒后，其分布量为1030 L。血浆比为0.62 ~ 0.90。¹⁰

蛋白结合

尾病毒与人血浆蛋白结合的比例为77-82%。¹⁰

新陈代谢

tecovirrimat通过UGT1A1和UGT1A4介导水解。¹⁰主要代谢物是代谢物M4 (N-{3,5-二氧基-4-氮杂四环[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]十二氧基-11-根-4-基}胺)、M5(3,5-二氧基-4-氨基四环[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]十二-11-烯)和TFMBA(4(三氟甲基)苯甲酸)。这些代谢物都没有药理活性。血浆中未发现葡糖苷酸缀合物作为主要代谢物。⁸蛇毒菌属代谢物的确切化学结构尚未被完全表征。

路线的消除

主要的清除途径是通过代谢和肾脏清除。口服给药后，约73%的剂量通过尿液排出，主要以葡萄糖醛酸化代谢物的形式排出。约23%的剂量在粪便中被回收，主要作为原药。^10，8尿液中以原代病毒葡糖苷酸结合物和M4葡糖苷酸结合物含量最多，分别占总剂量的24.4%和30.3%。⁸

半衰期

体外消除半衰期(CV%)为静脉注射200 mg替病毒后21(45%)小时，口服600 mg替病毒后19(29%)小时。¹⁰

间隙

静脉给药200 mg替病毒后清除率为13 L/h，口服给药600 mg替病毒后清除率为31 L/h。¹⁰

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

在单剂量毒性研究中，即使在小鼠或非人类灵长类动物中以非常高的剂量(2000 mg/kg)给予tecovirrimat，也没有达到LD50。¹¹tecovirrimat的过量使用还没有临床经验。在用药过量的情况下，应监测患者的任何不良反应的迹象或症状。血液透析不能有效地清除过量服用的病人的替病毒。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	Abemaciclib与tecovirrimat合用可提高其代谢。
Abrocitinib	阿布罗替尼与替虫胺合用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与替虫胺联用可提高其代谢。
苊香豆醇	与蛇毒菌酯合用可提高棘豆蔻醇的代谢。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与替蛋病毒酯合用可降低治疗效果。
阿苯达唑	阿苯达唑与替虫胺联用可提高其代谢。
Alectinib	阿莱克替尼与替虫胺联用可提高其代谢。
Almotriptan	阿尔莫曲坦与替虫胺合用可提高其代谢。
Alpelisib	Alpelisib与tecovirrimat合用可提高其代谢。
氨基比林	与蛇毒杆菌酯联用可提高氨基苯酮的代谢。

确定潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 带食物。在吃了含有大约25克脂肪的高脂肪餐后30分钟内服用tecovirimat。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tecovirimat一水	SB96YO2BR8	1162664-19-8	QRHXYGPOQKLBJP-NPIFKJBVSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tecovirimat Siga	胶囊	200毫克	口服	Siga Technologies Netherlands B.V.	2022-05-04	不适用
Tpoxx	胶囊	200毫克/ 1	口服	SIGA技术公司。	2018-08-31	不适用
Tpoxx	注入,解决方案,集中精神	10毫克/ 1毫升	静脉注射	SIGA技术公司。	2022-05-31	不适用
Tpoxx	胶囊	200毫克	口服	SIGA技术公司。	2022-04-07	不适用

类别

ATC代码

J05AX24——Tecovirimat

• 其他抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 酸,碳环
• 酰胺
• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• 安息香酸盐
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 稠环杂环化合物,
• 正痘病毒VP37包膜蛋白抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A3基质
• UGT1A4基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为异吲哚酮类的有机化合物。这些是芳香的多环化合物，一个含酮的异吲哚。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Isoindoles和衍生品

子课

Isoindolines

直接父

Isoindolones

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/苯甲酸及其衍生物/苯甲酰衍生物/Pyrrolidine-2-ones/Dicarboximides/内酰胺/羧酸酰肼类/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organofluorides /有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物

显示4个

基

2-pyrrolidone/氟烷基/卤代烷/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/苯甲酸或衍生物/苯甲酰/羰基/羧酸衍生物 /羧酸酰肼/Dicarboximide/碳氢化合物的衍生物/Isoindolone/内酰胺/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/吡咯烷/吡咯烷酮/Trifluoromethylbenzene

显示16个更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

F925RR824R

化学文摘号

869572-92-9

InChI关键

CSKDFZIMJXRJGH-VWLPUNTISA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H15F3N2O3 c20-19(21、22)9-3-1-8 (2-4-9)16 (25)23-24-17 (26)23-24-17 (13-7-12 (10)13)15 (14)18 (24)27 / h1-6 10-15H, 7 h2, (25) H, 23日/ t10 - 11 + 12 + 13 - 14 - 15 +

国际命名

N - [(1 r, 2 r, 6, 7, 8 s, 10 r) 3, 5-dioxo-4-azatetracyclo [5.3.2.0 ^ {2,6} 0 ^ {8 10}] dodec-11-en-4-yl] 4 -苯甲酰胺(trifluoromethyl)

微笑

FC (F) (F) C1 = CC = C (C = C1) C (= O) NN1C (= O) [C@H] 2 [C@H] ([C@H] 3 C = C [C@@H] 2 [C@@H] C [C@H] 32) C1 = O

参考文献

一般引用

1. Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B, Lovejoy C, Meara I, Long P, Hruby DE:治疗天花的口服病毒剂。2018年7月5日;379(1):44-53。doi: 10.1056 / NEJMoa1705688。［文章］
2. Grosenbach DW, Jordan R, Hruby DE:用于治疗天花的小分子抗病毒药物ST-246的开发。未来病毒。2011年5月;6(5):653-671。doi: 10.2217 / fvl.11.27。［文章］
3. Jordan R, Chinsangaram J, Bolken TC, Tyavanagimatt SR, Tien D, Jones KF, Frimm A, Corrado ML, Pickens M, Landis P, Clarke J, Marbury TC, Hruby DE:抗正病毒化合物ST-246在健康成人受试者重复口服后的安全性和药代动力学。抗菌剂化学化学。2010年6月;54(6):2560-6。doi: 10.1128 / AAC.01689-09。Epub 2010年4月12日。［文章］
4. Mucker EM, Goff AJ, Shamblin JD, Grosenbach DW, Damon IK, Mehal JM, Holman RC, Carroll D, Gallardo N, Olson VA, Clemmons CJ, Hudson P, Hruby DE: tecovirrimat (ST-246)对感染天花病毒(天花)的非人灵长类动物的疗效。抗菌剂化学化学。2013年12月;57(12):6246-53。doi: 10.1128 / AAC.00977-13。Epub 2013年10月7日［文章］
5. FDA批准首个具有治疗天花适应症的药物[链接］
6. FDA批准首个天花适应症治疗方法[链接］
7. 生物航天新闻:SIGA宣布加拿大卫生部监管部门批准口服TPOXX®[链接］
8. 产品特性概述:Tecovirimat (Tecovirimat)口服胶囊[链接］
9. GlobeNewsWire新闻稿:SIGA技术公司获得欧洲药品管理局对Tecovirimat的批准[链接］
10. FDA批准药品:TPOXX (tecovirrimat)胶囊，口服或静脉注射用[链接］
11. FDA咨询委员会简报文件:用于治疗天花疾病的Tecovirimat(2018年5月1日)[链接］

外部链接

PubChem化合物

16124688

PubChem物质

347828336

ChemSpider

17281586

ChEMBL

CHEMBL1257073

锌

ZINC000035323125

维基百科

Tecovirimat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	大天花病毒(天花)	1
4	招聘	其他	大天花病毒(天花)	1
3.	完成	治疗	大天花病毒(天花)	1
3.	没有招聘	治疗	猴痘	1
3.	招聘	治疗	猴痘	1
3.	招聘	治疗	大天花病毒(天花)	1
2	完成	不可用	Orthopoxviral疾病	1
2	招聘	治疗	大天花病毒(天花)	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1
1	完成	治疗	猴痘/Orthopoxviral疾病/大天花病毒(天花)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	200毫克
胶囊	口服	200毫克/ 1
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	10毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7737168	没有	2010-06-15	2027-05-03
US8802714	没有	2014-08-12	2024-06-18
US8530509	没有	2013-09-10	2024-06-18
US9339466	没有	2016-05-17	2031-03-23
US8124643	没有	2012-02-28	2024-06-18
US8039504	没有	2011-10-18	2027-07-23
US9907859	没有	2011-08-02	2031-08-02
US9233097	没有	2011-08-02	2031-08-02
US10576165	没有	2011-08-02	2031-08-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	196	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/tecovirimat-siga-epar-public-assessment-report_en.pdf
水溶度	< 1毫克/毫升	https://www.selleck.cn/msds/MSDS_S3380.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.021毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.03	ALOGPS
logP	2.07	ChemAxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.15	ChemAxon
pKa最强(基本)	-6.2	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	66.482	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	89.45米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	34.023.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱- GC-MS	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:11 /更新于2022年9月02日17:58