Gantenerumab

识别

总结

Gantenerumab该抗体是一种完全人IgG1κ单克隆抗体，对淀粉样-低聚物和原纤维具有特异性，正在研究用于治疗阿尔茨海默病。

通用名称

Gantenerumab

DrugBank加入数量

DB12034

背景

阿尔茨海默病(AD)是老年患者痴呆最常见的原因，其典型的组织病理学特征包括细胞外淀粉样β (Aβ)斑块和神经元内神经纤维缠结(NFTs)。由于AD病理的经典观点认为，Aβ积累引发tau蛋白过度磷酸化和聚集形成NFTs并导致神经退行性变，人们投入了大量的努力来开发减少Aβ聚集和去除Aβ斑块的治疗方法。^1，2这些治疗包括相关的抗体aducanumab该药物已经获得了FDA的加速批准bapineuzumab，crenezumab，donanemab，lecanemab,solanezumab，它们正处于不同的临床发展阶段。尽管Aβ聚集与AD有明显的关联，但旨在防止Aβ聚集或消除存在的Aβ斑块的治疗迄今为止几乎没有临床效益，仍然存在争议。^1，2，9

Gantenerumab是一种完全人IgG1κ单克隆抗体，源自MorphoSys HuCAL®-Fab1噬菌体展示库，随后经在体外CDR磁带交换。与其他抗a β抗体相比，Gantenerumab结合一个独特的a β表位，优先识别a β寡聚物和原纤维而不是单体。⁴

类型

生物技术

组

临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• Gantenerumab

药理学

指示

不可用

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

正电子发射断层扫描(PET)对每4周接受皮下gantenerumab高达1200毫克的阿尔茨海默氏症患者的研究证实，gantenerumab能够将淀粉样斑块负担降低到或接近淀粉样蛋白阳性阈值(治疗36个月后80%的患者低于该阈值)。^6，7

的作用机制

阿尔茨海默病(AD)是老年患者痴呆的最常见原因，其特征是行为、心理和认知改变，其基础是神经退行性变。AD的典型组织病理学特征包括由淀粉样前体蛋白(APP)衍生的细胞外淀粉样- β (Aβ)斑块和神经元内神经纤维缠结(NFTs)，其中包含聚集的过度磷酸化tau蛋白。APP是一种约120 kDa的蛋白质，可以通过非淀粉样(生理)或淀粉样(病理)途径被切割，后者产生不同长度的a β肽(a β₄₀,β₄₂和β₄₃)自组装成低聚物，随后形成独特结构的不溶性纤维聚集体。^1，2

AD进展的经典观点，淀粉样蛋白级联假说，认为Aβ的积累引发tau蛋白的过度磷酸化和聚集，这导致了许多病理，可能是通过涉及线粒体内稳态的机制。^1，2，3.然而，各种观察结果很难与这一假设完全一致。在没有明显认知障碍的个体中经常观察到Aβ斑块，最具细胞毒性的种类似乎是小的(2-10摩尔)Aβ寡聚物而不是纤维斑块。²而在体外研究已经证实了Aβ寡聚物诱导tau聚集的能力，相反的也似乎成立。有趣的是，与a β和tau聚集的差异定位一致，这两个标记之间有低(0.02%)的突触重叠。¹最后，尽管开发了许多靶向Aβ合成和聚集或直接清除Aβ斑块的药物，但迄今为止的大多数临床研究显示，在AD患者中几乎没有临床益处。²

Gantenerumab是一种完全人IgG1κ单克隆抗体，可识别一种独特的构象a β表位，包括位于a β寡聚物和原纤维空间并置的n端和中央氨基酸。因此，gantenerumab与Aβ的结合表现出稳定的动力学₄₀低聚物(K_D1.2 nM, k_d4.9 x 10⁴年代^－1纤维(K_D0.6 nM, k_d2.8 x 10⁴年代^－1)与单体结合不稳定(K_D17海里,k_d1.2 x 10^－2年代^－1）.⁴在体外gantenerumab与小胶质细胞和巨噬细胞共孵育的实验显示，最小有效浓度为0.07 nM和EC₅₀0.7 nM去除Aβ斑块;的组合在体外而且在活的有机体内研究已经揭示了对效应细胞的需求，表明gantenerumab去除Aβ斑块主要是通过吞噬和细胞内降解介导的。^4，5

目标	行动	生物
一个A4淀粉样蛋白	拮抗剂 粘结剂 抗体	人类

吸收

Gantenerumab作为300 mg皮下注射给健康志愿者超过5或15秒产生中位T_马克斯119个小时(大约5天)。⁸只有大约1%的gantenerumab通过血脑屏障，因此，在皮下注射1200毫克剂量时，大约5个月就能达到大脑稳态暴露的峰值。⁹

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

Gantenerumab作为单一的300 mg皮下注射给健康志愿者超过5或15秒，其平均半衰期分别为22或21天。⁸

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Gantenerumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Gantenerumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Gantenerumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Gantenerumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Gantenerumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Gantenerumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Gantenerumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Gantenerumab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽免疫球蛋白与甘特纳单抗合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Gantenerumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 血液蛋白质
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

4 df060p933

化学文摘号

1043556-46-2

参考文献

一般引用

1. Roda AR, Serra-Mir G, montolliu - gaya L, Tiessler L, Villegas S:淀粉样- β肽和tau蛋白串扰在阿尔茨海默病中的作用。Neural Regen Res. 2022 Aug;17(8):1666-1674。doi: 10.4103 / 1673 - 5374.332127。［文章]
2. decourb, Boumelhem F, Pope ED 3rd, Shi J, Mari Z, Sabbagh MN: AD中淀粉样蛋白降低剂的评价。Curr Neurol Neurosci代表2021年6月10日;21(8):39。doi: 10.1007 / s11910 - 021 - 01125 - y。［文章]
3. Torres AK, Rivera BI, Polanco CM, Jara C, Tapia-Rojas C:磷酸化tau蛋白在突触线粒体中的毒性作用:在衰老和阿尔茨海默病中的意义。Neural Regen Res. 2022 Aug;17(8):1645-1651。doi: 10.4103 / 1673 - 5374.332125。［文章]
4. Bohrmann B, Baumann K, Benz J, Gerber F, Huber W, Knoflach F, Messer J, Oroszlan K, Rauchenberger R, Richter WF, Rothe C, Urban M, Bardroff M, Winter M, Nordstedt C, Loetscher H: Gantenerumab:一种新型的人类抗阿贝塔抗体，显示持续的大脑淀粉样蛋白- β结合，并引发细胞介导的人类淀粉样蛋白- β去除。中华老年痴呆症杂志2012;28(1):49-69。doi: 10.3233 / jad - 2011 - 110977。［文章]
5. Ostrowitzki S, Deptula D, Thurfjell L, Barkhof F, Bohrmann B, Brooks DJ, Klunk WE, Ashford E, Yoo K, Xu ZX, Loetscher H, Santarelli L:甘他单抗治疗阿尔茨海默病患者淀粉样蛋白去除的机制。Arch Neurol. 2012 Feb;69(2):198-207。doi: 10.1001 / archneurol.2011.1538。Epub 2011年10月10日。［文章]
6. Klein G, Delmar P, Voyle N, Rehal S, Hofmann C, Abi-Saab D, Andjelkovic M, Ristic S, Wang G, Bateman R, Kerchner GA, Baudler M, Fontoura P, Doody R: Gantenerumab减少前瞻至中度阿尔茨海默病患者的淀粉样斑块:PET亚研究中期分析老年痴呆症Res Ther. 2019 Dec 12;11(1):101。doi: 10.1186 / s13195 - 019 - 0559 - z。［文章]
7. Klein G, Delmar P, Kerchner GA, Hofmann C, Abi-Saab D, Davis A, Voyle N, Baudler M, Fontoura P, Doody R: 36 - 6个月淀粉样蛋白正电子发射断层扫描结果显示皮下Gantenerumab可持续降低淀粉样蛋白负担。中华老年痴呆症杂志2021;8(1):3-6。doi: 10.14283 / jpad.2020.68。［文章]
8. Portron A, Jordan P, Draper K, Muenzer C, Dickerson D, van Iersel T, Hofmann C:一项评估注射速度对健康志愿者大剂量皮下给药后疼痛、耐受性和药代动力学影响的I期研究。clinin Ther. 2020 Jan;42(1):108-120.e1。doi: 10.1016 / j.clinthera.2019.11.015。Epub 2019 12月26日。［文章]
9. Tolar M, Abushakra S, Hey JA, Porsteinsson A, Sabbagh M: Aducanumab, gantenerumab, BAN2401和alz -801——第一波有望在近期获得批准的淀粉样靶向药物。alzheimer Res Ther. 2020年8月12日;12(1):95。doi: 10.1186 / s13195 - 020 - 00663 - w。［文章]

外部链接

PubChem物质

347911273

维基百科

Gantenerumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	阿尔茨海默病(AD)	2
3.	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	2
3.	招聘	治疗	阿尔茨海默病(AD)	3.
2	积极不招聘	治疗	阿尔茨海默病(AD)	1
2、3	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)/痴呆/家族性阿尔茨海默病	1
2、3	招聘	治疗	阿尔茨海默病(AD)/痴呆/家族性阿尔茨海默病	1
1	完成	不可用	健康受试者(HS)	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	1
1	完成	治疗	阿尔茨海默病(AD)	2
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	3.

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

药物创建于2016年10月20日21:13 /更新于2022年1月22日00:13