Sarecycline

识别

总结

Sarecycline是一种四环素类抗生素，用于治疗非结节性中度至重度寻常痤疮的炎症性病变。

通用名称

Sarecycline

DrugBank加入数量

DB12035

背景

Sarecycline是四环素的半合成衍生物，最初由马萨诸塞州波士顿的Paratek制药公司发现，但随后于2007年7月授权给新泽西州罗克威的Warner Chilcott⁴．在完成各种ii期和iii期试验后，证明其对治疗中至重度面部寻常痤疮的有效性^2，3.美国食品和药物管理局批准了巴塞罗那的Almirall, S.A.Seysara (Seysara)是一种新的第一类窄谱四环素衍生口服抗生素，用于治疗9岁及以上患者的非结节性中重度寻常痤疮炎症性病变⁵．Seysara (sarecycline)最初是爱力根美国医学皮肤科投资组合的一部分，后来Almirall在2018年下半年收购了该投资组合，作为巩固和加强这家专注于皮肤科的制药公司在美国业务的一种手段⁶．

寻常痤疮本身是一种常见的慢性皮肤病，与毛囊和皮脂腺的堵塞和/或炎症有关⁵．痤疮通常表现为身体上的非炎症性和炎症性病变的混合物，主要在脸上，但也在背部和胸部⁵．根据《全球疾病负担研究》的数据，寻常性痤疮影响着全球12至25岁青年中的85%，严重痤疮可能会给身体和精神造成永久性创伤⁵．

随后，虽然有许多一线四环素疗法，如多西环素和米诺环素，用于治疗寻常痤疮，但沙环素是一种新的和创新的治疗选择，因为它对引起寻常痤疮的相关病原体显示出必要的抗菌活性，但对这些病原体产生耐药性的倾向低，抗菌活性谱更窄，更具体。从而减少对内源性肠道菌群的脱靶抗菌作用，从而减少与腹泻、真菌过度生长等相关的不良反应。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:487.509
单一同位素的:487.195464906

化学公式

C₂₄H₂₉N_3.O₈

同义词

• Sareciclina
• Sarecycline
• Sarecycline
• Sarecyclinum

外部id

• p - 005672
• P005672

药理学

指示

沙再环素是一种四环素类药物，用于治疗9岁及以上患者的非结节性中度至重度寻常痤疮的炎症性病变^标签．

降低药物开发失败率

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相关条件

• 中度、重度非结节性寻常痤疮

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

与治疗中重度痤疮的一线四环素疗法(如多西环素和米诺环素)的各种例子相比，研究表明沙环素对正常人类肠道菌群中需氧革兰氏阴性杆菌的活性要低16至32倍¹．此外，也有证据表明，sarecycline对各种厌氧细菌的活性可能是正常人体肠道微生物组的四到八倍¹．随后，多西环素和米诺环素通常具有广谱抗菌活性，但由于对内源性肠道菌群的非靶向抗菌作用，往往会导致腹泻、真菌过度生长、阴道念珠菌病等不良反应，而沙环素则表现出明显更靶向特异性的窄谱活性，这些副作用的发生率较低^{1，2，3.，标签}．

此外，沙再环素与多西环素和二甲胺四环素治疗相比，痤疮角质菌(与痤疮病变相关的主要厌氧生物之一)的耐药倾向也相对较低¹．

的作用机制

已有研究证明，像沙再环素这样的四环素是通过靶向和抑制痤疮皮损中的角质杆菌等微生物制剂中的蛋白质合成而产生抗菌作用的^1，2，3.．特别是，人们认为sarecycline的作用机制围绕着抑制各种大分子生物合成活动，如微生物DNA、RNA、蛋白质、脂类和细胞壁的大分子生物合成¹．具体来说，我们观察到，虽然沙再环素对微生物大分子DNA和蛋白质合成表现出明显的抑制作用，但该化合物对脂类生物合成、细胞壁合成和RNA合成几乎没有影响¹．此外，由于痤疮角质菌也会产生能够引起炎症的蛋白质和酶，因此也有人认为，像沙环素这样的四环素也可以通过抑制这种微生物蛋白质的合成来影响抗炎作用¹．

吸收

sarecycline达到血浆浓度峰值的中位时间(Tmax)为1.5 ~ 2.0小时^标签．当药物与高脂肪(约占膳食总热量的50%)、高热量(约800至1000千卡)和牛奶含量的膳食一起服用时，Tmax可延迟约0.53小时，Cmax和AUC可分别降低31%和27%^标签．

的体积分布

稳态时平均表观体积分布范围为91.4 ~ 97.0 L^标签．

蛋白结合

sarecycline的体外蛋白结合率为62.5% ~ 74.7%^标签．

新陈代谢

酶在人肝微粒体中的体外代谢极低(< 15%)^标签．非酶外二聚化、O-/ n去甲基化、羟基化和去饱和产生的少量代谢物已被发现^标签．

路线的消除

单次口服100 mg放射性标记沙再环素后，42.6%的剂量在粪便中恢复(14.9%不变)，44.1%在尿液中恢复(24.7%不变)^标签．

半衰期

sarecycline的平均消除半衰期为21 ~ 22小时^标签．

间隙

稳态时，沙替克林的平均口腔表观清除率(CL/F)约为3 L/h^标签．

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

基于年龄(11 ~ 73岁)、体重(42 ~ 133公斤)、性别、肾损害或轻度至中度肝损害(Child Pugh A ~ B)，未观察到沙再环素药代动力学的临床显著差异。终末期肾脏疾病(ESRD)或严重肝损害(Child-Pugh C)对沙再环素药代动力学的影响尚未被评估^标签．

二年制口腔鼠标致癌性研究2年口服鼠致癌性研究中,没有观察到与毒品有关的肿瘤在雄性小鼠口服剂量的sarecycline高达100毫克/公斤/天(大约等于MRHD AUC)进行比较的基础上或在雌性老鼠剂量60毫克/公斤/天(大约等于MRHD AUC)进行比较的基础上,或在老鼠剂量高达200/100毫克/公斤/天(剂量从200减少到100毫克/公斤/天由于死亡率的增加;根据AUC比较，MRHD为8倍)^标签．

在一系列体外和体内遗传毒性研究中，包括细菌逆转突变(Ames)试验、CHO细胞体外染色体畸变试验、L5178Y/TK+/-小鼠淋巴瘤试验和大鼠体内微核试验，沙再环素没有诱变或致裂作用^标签．

在一项大鼠生育能力和早期胚胎发育的研究中，在交配前和交配后，给雄性和雌性大鼠口服剂量高达400 mg/kg/天^标签．当剂量达到400毫克/公斤/天时(根据AUC比较，是MRHD的8倍)，女性的生育能力没有受到影响。^标签．在精子评估中，当剂量为400 mg/kg/d(根据AUC比较，MRHD的8倍)时，精子活力下降，精子数量和浓度降低，异常精子百分比增加。^标签．当剂量达到150mg /kg/天时(根据AUC比较，是MRHD的4倍)，男性生育能力没有受到影响。^标签．

莎环素和其他四环素类药物一样，在怀孕期间使用可能会导致胎儿损害、牙齿永久性变色和可逆的骨生长抑制^标签．有限的可用人体数据不足以说明与出生缺陷或流产相关的药物风险^标签．已知四环素可以通过胎盘屏障;因此，子宫循环素可能由母体传给发育中的胎儿^标签．在动物繁殖研究中，在器官发生期间，以1.4倍于人类最大推荐剂量(MRHD) 150mg /天的剂量(基于AUC比较)口服sarecycline可诱导胎儿骨骼畸形。^标签．当sarecycline在哺乳期持续给药时，在3倍于MRHD的剂量下，雌性后代的后代存活率、后代体重、着床点和存活胚胎均出现下降(基于AUC比较)。^标签．胎儿的潜在风险超过了在怀孕期间使用无菌再循环素对母亲的潜在好处;因此，怀孕患者应该在确认怀孕后立即停止循环^标签．

四环素通过人奶排出体外^标签．由于四环素类抗生素可能对哺乳婴儿的骨骼和牙齿发育产生严重的不良反应，建议妇女在使用四环素类抗生素时不建议母乳喂养^标签．

试图怀孕的男性应避免使用避孕素^标签．在一项大鼠生育研究中，雄性大鼠口服sarecycline的剂量是MRHD的8倍，对精子发生有不利影响(基于AUC比较)。^标签．

沙环素在9岁及以上儿童患者中治疗非结节性寻常痤疮中重度炎症性病变的安全性和有效性已被证实^标签．沙再环在9岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实^标签．8岁以下儿童不建议使用四环素类抗生素，因为有可能使牙齿变色^标签．

sarecycline的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同^标签．

如发现用药过量，应停止用药，对症治疗，并采取支持措施^标签．透析不会改变血清的半衰期，因此在治疗过量的情况下不会有好处^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿比马iclib与沙环素合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	沙再环素可提高棘豆酚的抗凝活性。
Acitretin	当阿维黄素与沙环素合用时，大脑假瘤的风险或严重程度会增加。
Afatinib	阿法替尼与沙替克林合用可提高血清浓度。
Alitretinoin	当阿利维甲酸与沙替康合用时，大脑假瘤的风险或严重程度会增加。
Almasilate	阿马锡酸盐可导致沙再环素的吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
铝	铝可导致沙再环素吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
磷酸铝	磷酸铝可导致沙再环素吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
氢氧化铝	氢氧化铝可导致沙再环素吸收减少，导致血清浓度降低，并可能降低疗效。
Ambrisentan	安布里森坦与沙环霉素合用可提高血清浓度。

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• 与抗酸剂分开服用。
• 带液体。这可以减少对食道的刺激。
• 带或不带食物服用。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Sarecycline盐酸盐	36718856小	1035979-44-2	APPRLAGZQKOUFL-FIPJBXKNSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Seysara	平板电脑	100毫克/ 1	口服	爱力根公司	2018-08-01	2018-08-01
Seysara	平板电脑,涂	100毫克/ 1	口服	Almirall,有限责任公司	2019-01-04	不适用
Seysara	平板电脑	60毫克/ 1	口服	爱力根公司	2018-08-01	2018-08-01
Seysara	平板电脑,涂	60毫克/ 1	口服	Almirall,有限责任公司	2019-01-04	不适用
Seysara	平板电脑	150毫克/ 1	口服	爱力根公司	2018-08-01	2018-08-01
Seysara	平板电脑,涂	150毫克/ 1	口服	Almirall,有限责任公司	2019-01-04	不适用

类别

ATC代码

J01AA14——Sarecycline

• J01AA——四环素
• J01A——四环素
• J01 -全身用抗菌药物
• J -全身用抗感染药

J01AA20 -四环素的组合

• J01AA——四环素
• J01A——四环素
• J01 -全身用抗菌药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 嫩肤的准备工作
• 全身用抗痤疮制剂
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身用抗菌剂
• 全身用抗感染药
• 皮肤病学的
• 并四苯
• 22抑制剂
• 四环素

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物四环素类。这些是含有八氢四环烯-2-羧酰胺骨架的多酮，被许多羟基和其他基团取代。

王国

有机化合物

超类

糖类多酮类化合物,

类

四环素

子课

不可用

直接父

四环素

选择父母

并四苯/蒽羧酸及其衍生物/萘满/芳基酮/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/Aralkylamines/Cyclohexenones/Vinylogous酸/叔醇/三烷基胺 /氨基酸及其衍生物/伯羧酸酰胺/多元醇/N-organohydroxylamines/烯醇/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示7多

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/胺/氨基酸或衍生物/蒽羧酸或衍生物/Aralkylamine/芳香homopolycyclic化合物/芳基酮/苯环型的/羰基 /甲酰胺组/羧酸衍生物/Cyclohexenone/烯醇/碳氢化合物的衍生物/酮/N-organohydroxylamine/并四苯/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/苯酚/多元醇/伯羧酸酰胺/叔醇/三级脂肪胺/叔胺/并四苯/四环素/萘满/Vinylogous酸

显示23日更

分子框架

芳香homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

94年o110cx2e

化学文摘号

1035654-66-0

InChI关键

PQJQFLNBMSCUSH-SBAJWEJLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H29N3O8 c1-26(2) 18-13-8-11-7-12-10(十全十美(3)35-4)5-6-14(28)16(12)19(29)15(11)21(31)24(13日34)22(32)17(20(18)30)23日(25)33 / h5-6, 11日,13日,18日,28日,30 - 31,34 h, 7-9H2, 1-4H3, (H2, 25岁,33)/ t11 - 13、18 - 24 / mo / s1

国际命名

(4 s, 4, 5 ar, 12时)4 -(二甲胺基)3,10,12,12 a-tetrahydroxy-7 -{(甲氧基(甲基)氨基)甲基}1,11-dioxo-1, 4, 4、5、5、6、11、12 a-octahydrotetracene-2-carboxamide

微笑

[H] [C@@] 12 cc3 = C (CN (C) OC) C = CC (O) = C3C (= O) C1 = C (O) [C@] 1 (O) C (= O) C (C O (N) =) = C (O) [C@@H] (N (C) C) (C@) 1 ([H]) C2

参考文献

一般引用

1. 张志强，张志强，林丽丽，陈志强，陈志强:一种新型四环素靶向治疗寻常型痤疮的微生物学研究。2018年11月5日。pii: AAC.01297-18。doi: 10.1128 / AAC.01297-18。［文章］
2. Moore A, Green LJ, Bruce S, Sadick N, Tschen E, Werschler P, Cook-Bolden FE, Dhawan SS, Forsha D, Gold MH, Guenthner S, Kempers SE, Kircik LH, Parish JL, Rendon MI, Rich P, Stein-Gold L, Tyring SK, Weiss RA, Nasir A, Schmitz C, Boodhoo TI, Kaoukhov A, Berk DR:每日一次口服沙再环素1.5 mg/kg/day对中重度痤疮有效:来自两个相同设计的，3期随机双盲临床试验的结果。中华医学会皮肤病学杂志。2018年9月1日;17(9):987-996。［文章］
3. Leyden JJ, Sniukiene V, Berk DR, Kaoukhov A: Sarecycline，一种新的，每日一次的窄谱抗生素，用于治疗中重度寻常性面部痤疮的有效性和安全性:2期剂量范围研究的结果。中华医学会皮肤病学杂志。2018年3月1日;17(3):333-338。［文章］
4. Butler MS, Blaskovich MA, Cooper MA: 2013年抗生素进入临床管道。J Antibiot(东京)。2013年10月,66(10):571 - 91。doi: 10.1038 / ja.2013.86。Epub 2013年9月4日［文章］
5. Almirall批准Seysara (sarecycline) [链接］
6. Almirall, S.A.收购Allergan美国医学皮肤科链接］

外部链接

PubChem化合物

54681908

PubChem物质

347828347

ChemSpider

28540486

RxNav

2059018

ChEMBL

CHEMBL2364632

锌

ZINC000072319783

PDBe配体

V7A

维基百科

Sarecycline

PDB项

6 xqd/6 xqe

FDA的标签

下载 (155 KB)

化学物质

下载 (17.4 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	酒渣鼻	1
3.	完成	治疗	寻常痤疮	3.
3.	撤销	治疗	寻常痤疮	1
2	完成	治疗	寻常痤疮	1
不可用	积极不招聘	不可用	寻常痤疮	1
不可用	完成	不可用	寻常痤疮	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	150毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8513223	没有	2013-08-20	2029-12-07
US9255068	没有	2016-02-09	2033-02-09
US8318706	没有	2012-11-27	2031-05-01
US9481639	没有	2016-11-01	2028-08-10

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.01毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.17	ALOGPS
logP	-3.1	ChemAxon
日志	-2.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.31	ChemAxon
pKa最强(基本)	8.69	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	10	ChemAxon
氢供体数	5	ChemAxon
极地表面面积	173.862	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	127.61米3.·摩尔1	ChemAxon
极化率	49.313.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

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药物创建于2016年10月20日21:13 /更新于2021年2月21日18:53