Brincidofovir

识别

总结

Brincidofovir是西多福韦的一种口服脂质前药，用于治疗人类天花疾病。

品牌名称

Tembexa

通用名称

Brincidofovir

DrugBank加入数量

DB12151

背景

溴昔福韦是一种口服抗病毒药物，用于治疗人类天花感染。它是一种非环核苷酸类似物的脂质结合前药cidofovir^7，3.这种脂质结合物改善了药物向靶细胞的传递，并显著降低了西多福韦治疗的肾毒性。^3.，4由于其作为前药的配方也比西多福韦具有更大的生物利用度，^5，3.允许口服而不是静脉注射。西多福韦本身对几种DNA病毒具有广泛的抗病毒活性，^3.结果，brincidofovir被用于预防和治疗巨细胞病毒(CMV)、BK病毒(BKV)、腺病毒(AdV)和eb病毒(EBV)等。

由Chimerix以Tembexa品牌开发的brinciofovir于2021年6月被FDA批准用于治疗天花感染。⁸由于天花已经被根除，在感染了与天花密切相关的病毒的动物身上评估了天贝善的疗效。批准是根据该机构的《动物规则》批准的，⁹这使得一种药物在人体试验不道德或不可行的情况下，可以基于控制良好的动物研究结果获得批准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Brincidofovir的结构(DB12151)

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重量

平均:561.701
单一同位素的:561.354288024

化学公式

C₂₇H₅₂N_3.O₇P

同义词

• Brincidofovir
• Cidofovir hexadecyloxypropyl酯

外部id

• CMX 001
• cmx - 001
• CMX001

药理学

指示

溴昔福韦适用于成人和儿童人类天花疾病的治疗。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 大天花病毒(天花)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

由溴昔福韦代谢产生的药理学活性剂，西多福韦二磷酸，具有非常长的作用时间，允许每周给药一次。整个溴昔福韦天花治疗方案只包括第1天和第8天的两剂，这似乎降低了不良反应的风险。与安慰剂相比，涉及较长给药时间(即第1天和第8天超过一次剂量)的方案已被证明会增加死亡率，因此应避免使用。⁷溴昔福韦被认为是一种潜在的人类致癌物，并被证明有可能导致不孕⁷-因此，它的使用应限于绝对必要的情况。

的作用机制

溴昔福韦是一种原药cidofovir与脂质分子结合-脂质成分模拟内源性脂质溶血磷脂酰胆碱，它允许分子劫持内源性脂质摄取途径进入感染细胞。^7，4摄取后，脂质分子被裂解生成西多福韦，然后被磷酸化生成活性抗病毒化合物西多福韦二磷酸。⁷

西多福韦的抗病毒作用似乎是两种不同机制的结果。重组痘苗DNA聚合酶的机制研究表明，它抑制正痘病毒DNA聚合酶介导的DNA合成。此外，西多福韦是脱氧胞苷单磷酸的一种无环核苷酸类似物，因此西多福韦二磷酸可以被纳入不断增长的病毒DNA链，从而减缓病毒DNA合成的速度。^7，3.

目标	行动	生物
一个DNA聚合酶	抑制剂	天花病毒
一个天花病毒DNA	并入和破坏稳定	天花病毒

吸收

溴昔福韦片剂和混悬剂的口服生物利用度分别为13.4%和16.8%。⁷口服给药后，C_马克斯和AUC_τ溴昔福韦的含量分别为480 ng/mL和3400 ng·hr/mL。C_马克斯和AUC_τ活性代谢物西多福韦二磷酸是9.7 pg/10⁶细胞和1200 pg·hr/10⁶细胞,分别。⁷

最大血浆浓度(T_马克斯)的剂量大约在给药后3小时达到，而西多福韦二磷酸的最大血浆浓度大约在给药后47小时达到。⁷

的体积分布

溴昔福韦的表观分布体积为1230 L。⁷

蛋白结合

brinciofovir是血浆中99%的蛋白质结合物，^7，4虽然它所结合的特定蛋白质还没有被阐明。

新陈代谢

溴昔福韦是一种前驱药物cidofovir因此，必须经历一些基本的代谢反应，才能具有药理活性。在进入靶细胞后，布西尼奥福韦的磷酸二酯键被水解生成西多福韦，然后被磷酸化生成活性剂:西多福韦二磷酸。⁷负责这一反应的特定酶还没有被阐明，但是在体外结果表明，鞘磷脂磷酸二酯酶在溴昔福韦的初始水解中起主要作用。⁷

brincidofovir有两种主要的非活性代谢物CMX103和CMX064，它们是通过末端碳的羧基化和cypa介导的氧化反应和脂肪酸氧化的几个循环生成的。^7，4这些反应至少在一定程度上是由CYP4F2介导的。⁷

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Brincidofovir
  • Cidofovir
    • Cidofovir二磷酸
  • CMX064
  • CMX103

路线的消除

在尿液(~51%)和粪便(~40%)中，溴昔福韦作为代谢物被排除。⁷

半衰期

溴昔福韦及其药理活性代谢物西多福韦二磷酸的平均终末半衰期分别为19.3小时和113小时。⁷

间隙

在健康成人患者中，溴昔福韦的表观清除率为44.1 L/h。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有过量使用溴昔福韦的临床经验。出现用药过量的患者应密切监测，并根据临床需要提供支持性治疗。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
乙酰半胱氨酸	与乙酰半胱氨酸合用可提高布林乔福韦的血药浓度。
Aminohippuric酸	溴昔福韦与氨基马尿酸合用可提高血清浓度。
Amprenavir	与安普瑞那韦合用可提高布林乔福韦的血清浓度。
Apalutamide	与阿帕鲁他胺合用可增加溴昔福韦的排泄。
Asunaprevir	与亚舒那韦合用可提高布林乔福韦的血清浓度。
Ataluren	溴昔福韦与阿塔鲁伦合用可提高血清浓度。
Atazanavir	与阿他那韦合用可提高布林乔福韦的血清浓度。
阿托伐他汀	布林乔福韦与阿托伐他汀合用可提高血清浓度。
Axitinib	与阿西替尼合用可提高布林乔福韦的血清浓度。
二丙酸倍氯米松	溴昔福韦与二丙酸倍氯米松合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 饿着肚子。溴昔福韦最好在空腹或低脂饮食时吸收。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Brincidofovir钠	8 un8sa9z5c	496765-79-8	CRDDLOITBKEPRN-UQIIZPHYSA-M

活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
Cidofovir	前体药物	768年m1v522c	113852-37-2	VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N

国际/其他品牌

Tembexa (Chimerix)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tembexa	悬架	10毫克/ 1毫升	口服	Chimerix公司。	2022-04-20	不适用
Tembexa	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	Chimerix公司。	2022-04-20	不适用

类别

药物类别

• 抗感染的药物
• 抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 巨细胞病毒核苷类似物DNA聚合酶抑制剂
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 有机磷化合物
• 嘧啶
• Pyrimidinones

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为嘧啶类的有机化合物。这些化合物含有一个嘧啶环，而嘧啶环上有一个酮。嘧啶是一个六元环，由四个碳原子和两个位于1环和3环位置的氮中心组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

二嗪

子课

嘧啶及其衍生物

直接父

Pyrimidones

选择父母

Aminopyrimidines和衍生品/膦酸酯/Imidolactams/Hydropyrimidines/有机膦酸/Heteroaromatic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇 /Organopnictogen化合物/有机磷化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

酒精/胺/Aminopyrimidine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/二烷基醚/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine /Imidolactam/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organophosphonic酸/Organophosphonic酸衍生物/有机磷化合物/Organopnictogen化合物/膦酸酯/伯醇/伯胺/Pyrimidone

显示14个吧

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类巨细胞病毒
• 天花病毒

化学标识符

UNII

6794年o900ax

化学文摘号

444805-28-1

InChI关键

WXJFKKQWPMNTIM-VWLOTQADSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H52N3O7P c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-19-35-20-16-21-37-38(33、34)24-36-25 (23-31)24-36-25 (28)29-27 (30)32 / h17-18, 25日,31日H - 18, 19-24H2, 1 h3 (H, 33岁,34)(H2, 28、29、32)/汽车/ mo / s1

国际命名

({[1 - (2 s) (4-amino-2-oxo-1 2-dihydropyrimidin-1-yl) 3-hydroxypropan-2-yl)氧}甲基)(3 - (hexadecyloxy)丙氧基)次膦酸

微笑

CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCOP (O) (= O)有限公司[C@H] (CO) CN1C = CC (N) = NC1 = O

参考文献

合成参考

Hostetler KY:口服抗痘病毒核苷膦酸酯十六烷基氧基丙基多福韦的合成和早期开发。病毒。2010年10月;2(10):2213 - 25。doi: 10.3390 / v2102213。Epub 2010 9月30日。

一般引用

1. Quenelle DC, Prichard MN, Keith KA, Hruby DE, Jordan R, Painter GR, Robertson A, Kern ER: ST-246与CMX001联合抗正痘病毒的增效作用。2007年11月;51(11):4118-24。Epub 2007年8月27日。［文章］
2. Parker S, Touchette E, Oberle C, Almond M, Robertson A, Trost LC, Lampert B, Painter G, Buller RM:口服西多福韦醚脂类类似物(CMX001)对致命鼠痘模型的治疗干预效果。抗病毒决议2008年1月;77(1):39-49。Epub 2007 9月4日。［文章］
3. Delaune D, Iseni F:抗天花药物开发:现在和未来。2020年3月24日;64(4)。pii: AAC.01683-19。doi: 10.1128 / AAC.01683-19。2020年3月24日出版。［文章］
4. Tippin TK, Morrison ME, Brundage TM, Mommeja-Marin H: Brincidofovir不是人类有机阴离子转运蛋白的底物1:临床研究中观察到的无肾毒性的机制解释2016年12月38(6):777-786。doi: 10.1097 / FTD.0000000000000353。［文章］
5. Painter W, Robertson A, Trost LC, Godkin S, Lampert B, Painter G:新型脂质抗病毒结合物CMX001的首次人体药代动力学和安全性研究。CMX001是一种抗双链DNA病毒的广谱口服药物。2012年5月;56(5):2726-34。doi: 10.1128 / AAC.05983-11。Epub 2012年3月5日［文章］
6. Hostetler KY:口服抗痘病毒核苷膦酸酯十六烷基氧基丙基多福韦的合成和早期开发。病毒。2010年10月;2(10):2213 - 25。doi: 10.3390 / v2102213。Epub 2010 9月30日。［文章］
7. FDA批准药品:口服坦贝昔(溴昔福韦)[链接］
8. FDA批准治疗天花的药物[链接］
9. FDA MCM监管科学:动物规则信息[链接］

外部链接

PubChem化合物

483477

PubChem物质

347828447

ChemSpider

424003

ChEMBL

CHEMBL203321

锌

ZINC000014141521

维基百科

Brincidofovir

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	腺病毒感染	1
3.	完成	治疗	巨细胞病毒	1
3.	完成	治疗	双链DNA病毒	1
3.	终止	预防	巨细胞病毒病	1
3.	终止	预防	巨细胞病毒病/肾移植感染	1
2	完成	预防	巨细胞病毒(CMV)感染	1
2	完成	治疗	腺病毒疾病	1
2	终止	治疗	腺病毒	1
2	撤销	治疗	腺病毒	1
2	撤销	治疗	埃博拉病毒	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	口服	10毫克/ 1毫升
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9303051	没有	2016-04-05	2031-08-31
US10112909	没有	2018-10-30	2034-10-10
US10487061	没有	2019-11-26	2034-10-10
US9371344	没有	2016-06-21	2034-10-10
US8962829	没有	2015-02-24	2034-10-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	https://www.chimerix.com/wp-content/uploads/2021/06/TEMBEXA-USPI-and-PPI-04June2021.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00124毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.4	ALOGPS
logP	4.42	ChemAxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	1.32	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.66	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	143.912	ChemAxon
可旋转键数	26	ChemAxon
折射性	149.9米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	65.313.	ChemAxon
数量的戒指	1	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月20日21:29 /更新于2021年6月16日12:31