导航

Dupilumab

识别

总结

Dupilumab是一种单克隆抗体，用于治疗青少年和成人中至重度特应性皮炎、哮喘和伴有慢性鼻窦炎的鼻息肉。

品牌名称
Dupixent
通用名称
Dupilumab
DrugBank加入数量
DB12159
背景

Dupilumab是一种完全人免疫球蛋白G4亚类的单克隆抗体，与白细胞介素-4 (IL-4)受体结合，抑制受体信号通路。3.作为一种白细胞介素-4受体α拮抗剂，dupilumab抑制促炎细胞因子的信号，称为白细胞介素(IL)，在几种特应性或过敏性条件下诱导炎症和免疫反应，如湿疹、过敏反应和鼻窦炎。3.采用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞悬浮培养中制备Dupilumab。7

Dupilumab通常作为Dupixent上市，可作为皮下注射的配方。它于2017年首次获得FDA批准。目前它被用于治疗特应性皮炎，哮喘作为附加维持治疗，慢性鼻窦炎伴鼻息肉，嗜酸性食管炎。14它可作为单一疗法或与其他药物(如皮质类固醇)联合使用。7，8，13Dupilumab目前正在研究其在过敏反应或2型炎症引起的疾病中的潜在治疗用途，如儿童特应性皮炎和慢性阻塞性肺疾病。目前还在研究将其与另一种靶向IL-33的抗体结合使用。9

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6512H10066N1730O2052年代46
蛋白质平均体重
146896.9522哒
序列
> Dupilumab重链EVQLVESGGGLEQPGGSLRLSCAGSGFTFRDYAMTWVRQAPGKGLEWVSSISGSGGNTYY ADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDRLSITIRPRYYGLDVWGQGTT VTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ FNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQ EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKS RWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLG
>Dupilumab轻链divmtqsplslpvtpgepasiscrssqsllysigynyldwylqksgqqqspqlqlliylgsnra SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGFYYCMQALQTPYTFGQGTKLEIKRTVAAPSV FIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL sstltskadyekhkvyevthqglsspvtksfnrgec
引用:
  1. KEGG药物:Dupilumab [链接］
下载FASTA格式
同义词
  • Dupilumab
外部id
  • REGN 668
  • regn - 668
  • REGN668
  • 特别行政区231893
  • sar - 231893
  • SAR231893

药理学

指示

在美国，dupilumab被用于6个月及以上的中度至重度特应性皮炎患者的治疗，这些患者的疾病无法用局部处方疗法充分控制，或当这些疗法不可取时。15在欧洲和加拿大，该药被批准用于6岁及以上的患者。8，13在欧洲，6至11岁的患者应患有严重的特应性皮炎，并应接受全身治疗。8对于特应性皮炎，dupilumab可与局部皮质类固醇联合或不联合使用。7，13

Dupilumab适用于6岁及以上以嗜酸性粒细胞表型为特征的中度至重度哮喘患者或口服皮质类固醇依赖性哮喘患者的附加维持治疗。然而，该药不适用于缓解急性支气管痉挛或状态哮喘。7，8，13

Dupilumab可作为控制不良的慢性鼻窦炎伴鼻息肉病成人患者的附加维持治疗。7在加拿大和欧洲，它与鼻内皮质类固醇一起使用。8，13

Dupilumab适用于12岁及以上、体重至少40公斤、嗜酸性食管炎(EoE)的成人和儿童患者的治疗。14

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Dupilumab是一种针对IL-4受体的重组人IgG4抗体，其作用机制是抑制某些促炎细胞因子的激活，这些促炎细胞因子与几种过敏和特应性疾病的病理生理学有关，包括哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎以及食物和环境过敏。在活的有机体内dupilumab被证明可以降低与特应性皮炎相关的2型炎症生物标志物的水平，如胸腺和活化调节趋化因子(TARC/CCL17)、总血清IgE、过敏原特异性IgE和乳酸脱氢酶(LDH)。哮喘的生物标志物，如FeNO、eotaxin-3、IgE、骨膜素和eotaxin-3 (CCL26)的水平也有所下降。8，9由于dupilumab的作用是抑制免疫反应，因此有人提出，dupilumab可能通过抑制IL-4/IL-13信号通路来影响一些感染(如寄生虫感染)的免疫反应。建议在开始dupilumab治疗前适当治疗感染，直到解决为止。8

虽然一些研究的结果在体外而且在活的有机体内研究表明，一些细胞因子调节剂可能影响特定细胞色素P450 (CYP450)酶的表达和活性，一项开放标签药物-药物相互作用研究表明，dupilumab对所研究的CYP450酶(CYP3A、CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2和CYP2D6)的活性没有显著影响。5

的作用机制

在各种过敏性和特应性条件下，如哮喘和特应性疾病，2型炎症过程涉及2型辅助性t细胞(Th2)免疫。4这种2型/Th2通路的上调通常在其他炎症条件下观察到5Th2细胞的激活与Th2相关细胞因子的产生有关，如白介素(IL) 4、IL-5、IL-9和IL-13。4IL-4和IL-13在诱导过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等炎症状态中起着重要作用，9通过调节2型炎症和免疫功能。这些炎症细胞因子通过调节受体信号下游的基因表达发挥作用，5调节Th2细胞分化，激活肥大细胞和巨噬细胞等炎症细胞。6

IL-4有两种受体:1型受体，由IL-4链(IL-4Rα)和γ链(γ c)组成，2型受体，由IL-4Rα链和IL-13受体(IL-13Rα1)的α1链组成。4从本质上说，IL‐4Rα是IL‐4和IL-13受体复合物所共有的成分3.并在先天和适应性免疫细胞上广泛表达，促进IL-4和IL-13的信号转导。6I型受体主要在淋巴细胞上表达，并控制th2细胞的分化，而II型受体主要在驻留细胞和髓样细胞中发现。1Dupilumab是一种靶向IL‐4Rα的全人单克隆抗体，可抑制IL‐4和IL‐13的信号传导。5Dupilumab通过I型受体(IL-4Rα/γc)抑制IL-4信号，通过II型受体(IL-4Rα/IL-13Rα)抑制IL-4和IL-13信号。8它最终会降低2型免疫。4

目标 行动 生物
一个白细胞介素-4受体亚单位
拮抗剂
 人类
UInterleukin-13
抗体
监管机构
 人类
UInterleukin-4
抗体
监管机构
 人类
吸收

单次皮下剂量600mg或400mg dupilumab给药后Cmax分别为70.1±24.1 mcg/mL或41.8±12.4 mcg/mL。单次皮下给药75 ~ 600 mg后，Tmax为3 ~ 7天。7皮下剂量后，dupilumab在特应性皮炎或哮喘患者中的绝对生物利用度介于61% - 64%之间。8

在临床试验中，在第16周给药600 mg和每隔一周给药300 mg后达到稳态浓度。在这些浓度下，300 mg剂量的平均谷浓度为60.3±35.1 mcg/mL ~ 79.9±41.4 mcg/mL, 200 mg剂量的平均谷浓度为29.2±18.7 ~ 36.5±22.2 mcg/mL，每隔一周给药一次。7

的体积分布

估计分布体积为4.8±1.3 L。3.

蛋白结合

关于dupilumab血清蛋白结合谱的数据有限。

新陈代谢

作为一种单克隆抗体，dupilumab预计不会经历显著的肝脏代谢。8虽然dupilumab的代谢尚未被表征，但推测dupilumab经历了非特异性降解为更小的肽和氨基酸，就像内源性IgG经常观察到的那样。3.

路线的消除

作为一种单克隆抗体，dupilumab预计不会发生明显的肾脏消除。有人建议通过平行线性和非线性途径消除dupilumab。在较高浓度时，dupilumab主要通过不饱和蛋白水解途径被清除。在较低的浓度下，它经历非线性饱和IL-4R α靶介导的消除。8

半衰期

dupilumab的半衰期人类数据有限。8在单剂量药代动力学研究中，静脉或皮下给药后dupilumab在大鼠中的平均半衰期为4.8至7天，在食蟹猴中的平均半衰期为11.7至20.5天。11，12在这些研究中，静脉和皮下给药后的平均半衰期是可比较的。11

间隙

关于dupilumab清除率的数据有限。8

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
了解更多
毒性

关于dupilumab过量的数据有限。由于dupilumab没有特异性治疗，建议在疑似用药过量的情况下，密切监测患者，采用适当的对症治疗。[]

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abciximab 当Abciximab与Dupilumab合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Adalimumab 当Adalimumab与Dupilumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 腺病毒7型活疫苗与Dupilumab联合使用时，治疗效果可能会降低。
Aducanumab 当Dupilumab与Aducanumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当Alemtuzumab与Dupilumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Alirocumab与Dupilumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab 当Dupilumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab 当Anifrolumab与Dupilumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab 当Dupilumab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人 炭疽免疫球蛋白与Dupilumab合用可增加不良反应的风险或严重程度。
确定潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
获取严重程度评级、描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。
现在访问
获取全球10多个地区的药品信息。
现在访问
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dupixent 注入,解决方案 175毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2022-06-07 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 100毫克/ 0.67毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2021-10-20 不适用 美国国旗
Dupixent 解决方案 100 mg / 0.67 mL 皮下 赛诺菲-安万特 不适用 不适用 加拿大的国旗
Dupixent 注入,解决方案 175毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Dupixent 注入,解决方案 200毫克/ 1.14毫升 皮下 赛诺菲-安万特美国有限责任公司 2018-10-19 不适用 美国国旗
Dupixent 注入,解决方案 150毫克/毫升 皮下 赛诺菲-安万特集团 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
D11AH05——Dupilumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
420年k487fsg
化学文摘号
1190264-60-8

参考文献

一般引用
  1. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G: Dupilumab治疗嗜酸性粒细胞水平升高的持续性哮喘。中华医学会杂志2013年6月27日;368(26):2455-66。doi: 10.1056 / NEJMoa1304048。Epub 2013年5月21日。［文章］
  2. Frampton JE, Blair HA: Dupilumab:在中至重度特应性皮炎中的综述。Am J Clin Dermatol。2018年8月19日(4):617-624。doi: 10.1007 / s40257 - 018 - 0370 - 9。［文章］
  3. D'Ippolito D, Pisano M: Dupilumab (Dupixent):治疗特应性皮炎的白介素-4受体拮抗剂。2018年9月43日(9):532-535。［文章］
  4. Dupilumab:过敏性疾病治疗的新范式。过敏原临床免疫学杂志。2018年6月;28(3):139-150。doi: 10.18176 / jiaci.0254。［文章］
  5. Davis JD, Bansal A, Hassman D, Akinlade B, Li M, Li Z, Swanson B, Hamilton JD, DiCioccio AT: Dupilumab治疗中重度特应性皮炎患者潜在疾病介导的药物-药物相互作用的评估。临床药理学杂志。2018年12月;104(6):1146-1154。doi: 10.1002 / cpt.1058。2018年4月2日。［文章］
  6. 白介素-4受体α:皮肤利什曼病小鼠模型从先天免疫到适应性免疫。Front Immunol. 2017 11月10日;8:1354。doi: 10.3389 / fimmu.2017.01354。eCollection 2017。［文章］
  7. FDA批准药品:皮下注射用Dupixent (dupilumab) [链接］
  8. EMA批准药品:Dupixent (dupilumab)皮下注射剂[链接］
  9. Dupixent®(dupilumab)获欧盟委员会批准用于治疗严重哮喘[链接］
  10. FDA批准首个治疗鼻息肉型慢性鼻窦炎的药物[链接］
  11. 欧洲药品管理局:Dupixent (dupilumab)公共评估报告[链接］
  12. Dupilumab - TGA的澳大利亚公众评估报告[链接］
  13. 加拿大卫生部批准药品:DUPIXENT (dupilumab)皮下注射剂[链接］
  14. FDA批准药品:皮下注射用Dupixent (dupilumab)(2022年5月)[链接］
  15. FDA批准药品:DUPIXENT (dupilumab)注射液，皮下使用(2022年6月)[链接］
PubChem物质
347911292
RxNav
1876376
维基百科
Dupilumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 特应性皮炎 2
4 积极不招聘 治疗 鼻息肉型慢性鼻窦炎(CRSwNP) 1
4 完成 基础科学 特应性皮炎 1
4 完成 治疗 特应性皮炎 2
4 没有招聘 基础科学 特应性皮炎 1
4 没有招聘 诊断 广告/特应性皮炎 1
4 没有招聘 治疗 哮喘 1
4 没有招聘 治疗 特应性皮炎 3.
4 招聘 基础科学 哮喘 1
4 招聘 治疗 变应性接触性皮炎 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下
注入,解决方案 肠外;皮下 200毫克
注入,解决方案 肠外;皮下 300毫克
注入,解决方案 皮下 100毫克/ 0.67毫升
注入,解决方案 皮下 150毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 175毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 200毫克/ 1.14毫升
注入,解决方案 皮下 300毫克/毫升
解决方案 皮下 100 mg / 0.67 mL
解决方案 皮下 150 mg / mL
解决方案 皮下 200 mg / 1.14 mL
解决方案 皮下 200毫克
注入,解决方案 皮下
解决方案 皮下 300毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.白细胞介素-4受体亚单位
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
受体信号蛋白活性
特定的功能
白细胞介素4和白细胞介素13的受体。结合到JAK1/2/3-STAT6通路。IL4反应参与了促进Th2分化。IL4/IL13反应参与regu…
基因名字
IL4R
Uniprot ID
P24394
Uniprot名字
白细胞介素-4受体亚单位
分子量
89657.42哒
参考文献
  1. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieranda F, Wang L, Kirkesseli S, Rocklin R, Bock B, Hamilton J, Ming JE, Radin A, Stahl N, Yancopoulos GD, Graham N, Pirozzi G: Dupilumab治疗嗜酸性粒细胞水平升高的持续性哮喘。中华医学会杂志2013年6月27日;368(26):2455-66。doi: 10.1056 / NEJMoa1304048。Epub 2013年5月21日。［文章］
细节 2.Interleukin-13
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抗体
监管机构
通用函数
Interleukin-13受体结合
特定的功能
细胞因子。抑制炎症细胞因子的产生。与IL2协同调节干扰素- γ合成。可能对调节炎症和免疫反应至关重要。
基因名字
使用IL13
Uniprot ID
P35225
Uniprot名字
Interleukin-13
分子量
15815.585哒
参考文献
  1. Agarwal A, Spath D, Sherris DA, Kita H, Ponikau JU:治疗鼻息肉的抗体:我们的方向是什么?临床进展过敏免疫2020年10月59(2):141-149。doi: 10.1007 / s12016 - 019 - 08734 - z。［文章］
细节 3.Interleukin-4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抗体
监管机构
通用函数
Interleukin-4受体结合
特定的功能
参与至少几种b细胞活化过程以及其他细胞类型。它是dna合成的共刺激剂。它诱导II类MHC分子在静息B-…
基因名字
IL4
Uniprot ID
P05112
Uniprot名字
Interleukin-4
分子量
17492.09哒
参考文献
  1. Agarwal A, Spath D, Sherris DA, Kita H, Ponikau JU:治疗鼻息肉的抗体:我们的方向是什么?临床进展过敏免疫2020年10月59(2):141-149。doi: 10.1007 / s12016 - 019 - 08734 - z。［文章］

药物创建于2016年10月20日21:30 /更新于2022年7月02日12:49