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Seletracetam

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通用名称
Seletracetam
药物库登录号
DB05885
背景

Seletracetam是一种吡咯烷酮衍生物，结构与新一代抗癫痫药物左乙拉西坦相似。它与左乙拉西坦结合相同的靶点，但具有更高的亲和力，并在具有高中枢神经系统耐受性的获得性和遗传性癫痫模型中显示出有效的癫痫抑制。预计具有较低的药物-药物相互作用和抑制或诱导任何主要的人体代谢酶。Seletracetam在美国食品和药物管理局(FDA)的监督下，作为治疗癫痫和部分癫痫的药物，正在进行II期临床试验，但在2007年7月被搁置。2010年，由于对一种新的抗癫痫药物布里瓦拉西坦的调查，该药的生产进一步停止。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:232.2272
单一同位素的:232.102334112
化学公式
C10H14F2N2O2
同义词
  • (2) 2 - ((4 s) 4 - (2, 2-Difluoroethenyl) 2-oxopyrrolidin-1-yl) butanamide
  • Seletracetam
外部id
  • 近44212年
  • ucb - 44212

药理学

指示

研究癫痫的使用/治疗。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Seletracetam是一种针对癫痫突触前机制的抗癫痫药物。它通过与参与突触囊泡对接和融合的突触囊泡蛋白2A (SV2A)结合，干扰突触囊泡的胞吐和神经递质释放。它也是一种n型钙通道阻滞剂，通过抑制钙通道功能和相关钙电流来抑制异常神经元放电。在体外癫痫切片模型中，Seletracetam显著降低了超兴奋性和超同步性的癫痫样标志物，并在模拟部分和广泛性癫痫的体内癫痫模型中有效抑制癫痫发作7．

作用机制

Seletracetam以立体特异性和选择性的方式与SV2A结合。SV2A是存在于神经元突触囊泡中的膜糖蛋白，在神经递质释放和调节突触网络中起钙调节作用。Seletracetam被认为通过调节SV2A功能和恢复神经元调节其神经递质释放的能力来减少过度的神经元活动。癫痫发作引起持续的膜去极化，引起电压依赖性钙电流的长时间放电，足以引起钙浓度的显著上升。seletracetam通过阻断锥体神经元中的n型钙通道来抑制高压激活的钙电流。该药降低钙内流程度，降低神经元内钙浓度，阻断癫痫放电期间发生的膜电位异常波动。

目标 行动 生物
一个突触囊泡糖蛋白2A
调制器
 人类
一个电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b
拦截器
 人类
U甘氨酸受体(α -1/ β)
绑定
 人类
吸收

口服给药后Seletracetam可迅速吸收，1小时内达到Cmax，口服生物利用度为>90%。

配送量

分布体积约为0.6 L/kg，接近全身水分的分布体积。

蛋白结合

显示低血浆蛋白结合(<10%)

新陈代谢

它经过乙酰胺基团水解形成羧酸代谢物ucb-101596-1，该代谢物无药理活性。

淘汰路线

主要通过肾脏排泄排出。主要排泄为不变药物(30%)和酸性代谢物ucb-101596-1(60%)。

半衰期

健康的年轻男性受试者大约8小时。

间隙

总表观清除率约为0.8mL/min/kg。

的不利影响
改进决策支持和研究结果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
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毒性

在动物研究中，小鼠和大鼠2000 mg/kg/天的高剂量以及狗≥600 mg/kg/天的高剂量耐受不良。Seletracetam不具有潜在的致畸、生殖或胚胎毒性。大多数不良反应与中枢神经系统相关，包括嗜睡、头晕、醉酒、兴奋和恶心，这些症状通常在24小时内就会消失。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abametapir 赛瑞西坦与阿美他韦合用可提高血清浓度。
阿卡波糖 当Seletracetam与阿卡波糖联合使用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
醋丁洛尔 乙酰丁醇可增加Seletracetam的致心律失常活性。
Aceclofenac 当seletracam与Aceclofenac合用时，高钾血症的风险或严重程度可增加。
Acemetacin 当西拉西坦与阿西美辛合用时，高钾血症的风险或严重程度可增加。
Acetohexamide 当seletracam与乙酰己酰胺联合使用时，低血糖的风险或严重程度会增加。
Acetyldigitoxin 乙酰洋地黄可增加西拉西坦的致心律失常活性。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸联合西拉西坦可增加高钾血症的风险或严重程度。
腺苷 腺苷可增加西拉西坦的致心律失常活性。
西萝芙木碱 Ajmaline可增加Seletracetam的致心律失常活性。
识别潜在的用药风险
轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。
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食物相互作用
不可用

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物，称为α氨基酸及其衍生物。这些氨基酸中，氨基与羧酸基(碳)或其衍生物相邻的碳原子相连。
王国
有机化合物
超类
有机酸及其衍生物
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸、多肽和类似物
直接父
氨基酸及其衍生物
选择父母
Pyrrolidine-2-ones/脂肪酸酰胺/N-alkylpyrrolidines/叔羧酸酰胺/伯羧酸酰胺/乙烯酮缩醛/内酰胺/乙烯基氟化物/Azacyclic化合物/Fluoroalkenes
显示6更多
基
2-pyrrolidone/脂肪族杂单环化合物/氨基酸或衍生物/Azacycle/羰基/甲酰胺组/脂酰/脂肪酸酰胺/Fluoroalkene/Haloalkene
展示19个
分子框架
脂肪族杂单环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
RFR2CH3QZK
化学文摘号
357336-74-4
InChI关键
ANWPENAPCIFDSZ-RQJHMYQMSA-N
InChI
InChI = 1 s / C10H14F2N2O2 c1-2-7(10(13) 16) 14-5-6(3 - 8(11) 12) 4 - 9日(14)15 / h3, 6-7H, 2, 4-5H2, 1 h3 (H2、13、16)/ t6 - 7 + / m1 / s1
国际命名
(2) 2 - [(4 s) 4 - (2, 2-difluoroethenyl) 2-oxopyrrolidin-1-yl] butanamide
微笑
CC (C@H) (N1C [C@@H] (CC1 = O) C = C F (F)) C = O (N)

参考文献

合成参考
  1. 黄MG, Defina JA, Andrews PR:临床活性抗惊厥药物的构象分析。医学化学杂志1986(29):562-72。(PubMed: 3959032)
  2. 张晓明，杨晓明，Gálvez J, García-Domenech R:一种基于拓扑虚拟筛选的抗惊厥药物筛选方法2003(13):379 - 379。(PubMed: 12873507)
  3. kamiesski K, Rzepka S,Obniska J:新型1-[2-氧氧-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基]吡咯烷-2,5-二酮的合成及抗惊厥活性。生物有机与药物化学快报2011;21(19): 5800-3。(PubMed: 21875804)
一般引用
  1. Bennett B, Matagne A, Michel P, Leonard M, Cornet M, Meeus MA, Toublanc N: Seletracetam (UCB 44212)。神经治疗学。2007年1月;4(1):117-22。［文章]
  2. Bialer M:新型抗癫痫药物，是现有抗癫痫药物的第二代。专家意见调查药物。2006 Jun;15(6):637-47。［文章]
  3. Gillard M, Chatelain P, Fuks B:左乙拉西坦与人脑突触囊泡蛋白2A (SV2A)的结合特征及表达人重组蛋白CHO细胞的结合特征。欧洲药物学杂志2006年4月24日;536(1-2):102-8。Epub 2006 3月10日。［文章]
  4. Ziolkowski H, Jaroszewski JJ, Ziolkowska N, Jasiecka A:犬用第二代抗癫痫药物的特征。中国兽医科学，2012;15(3):571-82。［文章]
  5. de Groot M, Toering ST, Boer K, splet WG, Heimans JJ, Aronica E, Reijneveld JC:突触囊泡蛋白2A在癫痫相关脑肿瘤和瘤周皮层中的表达。神经外科杂志，2010 3月12日(3):265-73。doi: 10.1093 / neuonc / nop028。Epub 2010年1月6日［文章]
  6. Luszczki JJ:第三代抗癫痫药物:作用机制、药代动力学和相互作用。药典杂志2009 mar - april;61(2):197-216。［文章]
  7. Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T:新的抗癫痫药物进展报告:第八届埃拉特会议(Eilat VIII)摘要。Epilepsy res 2007 Jan;73(1):1-52。Epub 2006年12月8日［文章]
  8. 59.(2004)。癫痫的治疗(第二版，第736页)。John Wiley & Sons。［ISBN: 0-632-06046-8]
KEGG药物
D05817
PubChem化合物
9942725
PubChem物质
175427051
ChemSpider
8118337
ChEMBL
CHEMBL3918017
锌
ZINC000011726774
维基百科
Seletracetam

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 撤销 不可用 癫痫病 1
3. 撤销 治疗 癫痫病 1
2 完成 不可用 部分癫痫 2
2、3 撤销 治疗 部分癫痫 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 1.02毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.51 ALOGPS
logP 0.091 Chemaxon
日志 -2.4 ALOGPS
pKa(最强酸性) 15.36 Chemaxon
pKa(最强基础) -1.2 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 2 Chemaxon
氢供体数量 1 Chemaxon
极表面积 63.42 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 64.33米3.·摩尔－1 Chemaxon
极化率 21.13. Chemaxon
环数 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 + 1．0
血脑屏障 + 0.9859
Caco-2渗透 - 0.5795
22基板 底物 0.5226
p -糖蛋白抑制剂I 抑制剂 0.5203
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9211
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.7747
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.8933
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8178
CYP450 3A4衬底 底物 0.5193
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.7893
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.7033
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.9242
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.6378
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.8864
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.8343
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.6472
致癌性 Non-carcinogens 0.839
生物降解 未准备好生物可降解 1．0
大鼠急性毒性 2.6055 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9688
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.7837
ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app
了解更多
细节 1.突触囊泡糖蛋白2A
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
调制器
通用函数
跨膜转运蛋白活性
特定的功能
在神经和内分泌细胞的调节分泌中起控制作用，增强选择性低频神经传递。积极调节囊泡融合通过维持读数…
基因名字
SV2A
Uniprot ID
Q7L0J3
Uniprot名字
突触囊泡糖蛋白2A
分子量
82694.665哒
参考文献
  1. Bennett B, Matagne A, Michel P, Leonard M, Cornet M, Meeus MA, Toublanc N: Seletracetam (UCB 44212)。神经治疗学。2007年1月;4(1):117-22。［文章]
  2. Pollard JR: Seletracetam，一种小分子SV2A调节剂，用于治疗癫痫。《药物研究》2008年1月9日(1):101-7。［文章]
细节 2.电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拦截器
通用函数
电压门控钙通道活性
特定的功能
电压敏感钙通道(VSCC)介导钙离子进入可兴奋细胞，也参与各种钙依赖性过程，包括肌肉收缩、血管收缩和血管损伤。
基因名字
CACNA1B
Uniprot ID
Q00975
Uniprot名字
电压依赖性n型钙通道亚基α - 1b
分子量
262493.84哒
参考文献
  1. Lukyanetz EA, Shkryl VM, Kostyuk PG:左乙拉西坦选择性阻断n型钙通道。癫痫。2002年1月;43(1):9-18。［文章]
  2. Martella G, Bonsi P, Sciamanna G, Platania P, Madeo G, Tassone A, Cuomo D, Pisani A: Seletracetam (ucb 44212)在体外抑制高压激活的Ca2+电流和大鼠皮层神经元细胞内Ca2+增加。癫痫。2009年4月;50(4):702-10。doi: 10.1111 / j.1528-1167.2008.01915.x。Epub 2008 12月4日。［文章]
细节 3.甘氨酸受体(α -1/ β)(蛋白质组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
绑定
通用函数
发射器门控离子通道活性
特定的功能
甘氨酸受体是一种神经递质门控离子通道。甘氨酸与其受体的结合增加了氯离子电导，从而产生超极化(抑制神经元放电)。
组件:
的名字 UniProt ID
甘氨酸受体亚基α -1 P23415
甘氨酸受体亚基β P48167
参考文献
  1. Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Perucca E, Tomson T:新的抗癫痫药物进展报告:第八届埃拉特会议(Eilat VIII)摘要。Epilepsy res 2007 Jan;73(1):1-52。Epub 2006年12月8日［文章]

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Uesawa Y, Takeuchi T, Mohri K:二氢吡啶钙通道阻滞剂在葡萄汁相互作用中的物理化学性质的综合分析。中国生物医药学报。2012 7月;13(9):1705-17。［文章]

药物创建于2007年11月18日18:28 /更新于2022年2月3日21:01