Estetrol

识别

总结

Estetrol是一种雌激素结合其用于口服避孕药。

品牌名称

Nextstellis 28天

通用名称

Estetrol

DrugBank加入数量

DB12235

背景

自然或综合生产类固醇雌激素有广泛的医药用途从荷尔蒙避孕治疗更年期症状。¹⁵Estetrol (E4)是一个本地孕期雌激素自然发生的,但可以从植物源和合成用于避孕。¹⁴更有效和更安全比合成雌激素炔雌醇(EE2)发现在97%的口服避孕药丸,减少不必要的内分泌干扰化学物质的环境积累(edc)往往会导致有害的表观遗传的影响。¹⁵

2021年4月15日,梅恩制药集团有限和密特拉药品获得了FDA批准口服避孕药埃斯特尔/ Nextstellis的组合屈和estetrol。Estetrol是第一个新的雌激素介绍给美国超过50年,世界上第一个批准Estetrol产品。屈和estetrol与有利的安全性提供了新的选择女性寻求避孕治疗。¹⁴在加拿大,Nextstellis是2021年3月批准使用;它是由密特拉,探照灯医药销售。必威国际app¹⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Estetrol (DB12235)

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重量

平均:304.3808
单一同位素的:304.167459256

化学公式

C₁₈H₂₄O₄

同义词

• 15α-hydroxyestriol
• Estetrol
• Estetrol
• Estetrolum
• Oestetrol

药理学

指示

Estetrol表示结合其防止怀孕。¹³

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关的治疗

• 口服避孕药

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Estetrol防止怀孕通过抑制排卵。^9,13

的作用机制

Estetrol是一种天然的雌激素的合成类似物在怀孕期间,证明选择性对雌激素receptor-α(ER-α)和ER-β和抑制排卵。¹³Estetrol结合低到中度亲和人体雌激素受体α(ERα)和ER与偏爱ERαβ。⁸Estetrol演示了一个独特的作用机制通过组织选择性活动,表现出雌激素受体激动剂活性的阴道、子宫和子宫内膜,和消极的雌激素对乳腺组织的活动。^12,18

目标	行动	生物
U雌激素受体α	受体激动剂 调制器 监管机构	人类
U雌激素受体β	受体激动剂	人类

吸收

Estetrol正迅速从胃肠道吸收。estetrol是18 ng / mL的Cmax根据药代动力学研究中,结果的AUC•h 36.4 ng / mL。当estetrol和屈在单个产品,大约48.7 ng / mL的血清浓度最大,实现在1 - 3 h。生物利用度的组合范围在85%到76之间。¹⁷最高温度的范围从0.5到2小时和稳态的时间大约是4天,根据一项临床研究的结果。¹³

的体积分布

有限的分布estetrol成红细胞已经证明。¹⁷

蛋白结合

Estetrol 46 - 50%血浆蛋白。¹³Estetrol不绑定到性激素结合球蛋白(SHBG)。在一项研究中,estetrol显示适度结合人血浆蛋白(45.5% - -50.4%)和人类血清白蛋白(58.6%)较低的绑定到人类alpha-glycoprotein (11.2%)。¹⁷

新陈代谢

口服后Estretol严重代谢。¹⁷第二阶段雌激素代谢形式葡糖苷酸和硫酸轭合物与体外雌激素活性可以忽略不计。体外代谢研究表明UGT2B7催化E4-16-glucuronide的形成。Estetrol结合屈在一个产品。肝细胞色素酶CYP3A4代谢,屈两个主要代谢产物:酸的屈螺内酯的开环和4、5 dihydrodrospirenone形成减少,其次是硫酸盐化作用。代谢产物都是药物活性。^13,17

路线的消除

雌激素通常分泌硫酸和glucuronidated衍生品。¹¹大约有69%的剂量estetrol在尿液中排出,约22%是在粪便中排出不变的药物。¹³

半衰期

的消除半衰期estetrol大约是27个小时。¹³半衰期19-40小时之间的可能范围。⁷

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

LD50信息estetrol不是现成的文献中。受试者接受20毫克的剂量,每天40毫克或60毫克estetrol没有dose-limiting毒性超过12周被容忍。¹⁰可能发生的症状与过量,基于现有信息过剂量口服避孕药包括恶心,呕吐,和阴道出血。在一个临床研究,1 32健康研究对象接受75毫克的剂量estretol 15毫克,必威国际app屈了10天经验丰富的右下方肢体深静脉血栓形成。没有已知的解毒剂estretol过量;进行实验室检测电解质和代谢性酸中毒,并提供治疗症状的证据。¹⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abaloparatide	Abaloparatide的治疗效果与Estetrol结合使用时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Estetrol时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Estetrol结合Abatacept时可以增加。
Abciximab	不利影响的风险或严重性Estetrol结合Abciximab时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Estetrol时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Estetrol时可以减少。
阿卡波糖	阿卡波糖可以减少的治疗效果与Estetrol结合使用。
醋丁洛尔	血钾过高的风险或严重性醋丁洛尔结合Estetrol时可以增加。
Aceclofenac	血钾过高的风险或严重性Aceclofenac结合Estetrol时可以增加。
Acemetacin	血钾过高的风险或严重性Acemetacin结合Estetrol时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。每天都在同一时间。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Estetrol一水	KC3GI9UM9V	2055649-81-3	XRJNAPXFAXBPAM-BVTDNVAGSA-N

国际/其他品牌

Donesta

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Drovelis	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Gedeon Richter Plc。	2021-10-12	不适用
Drovelis	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Gedeon Richter Plc。	2021-10-12	不适用
Drovelis	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Gedeon Richter Plc。	2021-10-12	不适用
Drovelis	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Gedeon Richter Plc。	2021-10-12	不适用
Lydisilka	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Estetra Sprl	2021-10-15	不适用
Lydisilka	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Estetra Sprl	2021-10-15	不适用
Lydisilka	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Estetra Sprl	2021-10-15	不适用
Lydisilka	Estetrol一水(14.2毫克)+屈(3毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Estetra Sprl	2021-10-15	不适用
Nextstellis	Estetrol一水(14.2毫克/ 1)+屈(3毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	梅恩制药	2021-04-16	不适用
Nextstellis	Estetrol一水(15毫克)+屈(3毫克)	平板电脑	口服	必威国际app探照灯制药有限公司	2021-06-15	不适用

类别

ATC代码

G03AA18 -屈和estetrol

• G03AA -孕激素和雌激素,固定的组合
• G03A——全身使用激素避孕
• G03 -性激素和生殖系统的调节器
• G -泌尿道系统和性激素

药物类别

• 肾上腺皮质激素
• 避孕药、口腔
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450基质
• 雌二醇同系物
• 甾烷
• Estrenes
• 雌激素避孕药
• 雌激素
• 雌激素受体激动剂,
• 稠环化合物
• 泌尿道系统和性激素
• 促性腺激素
• 性腺类固醇激素
• 全身使用激素避孕
• 激素
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• 性激素和生殖系统的调节器
• 类固醇
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为雌激素和衍生品。这些是类固醇与结构包含一个3-hydroxylated甾烷。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

类固醇和类固醇衍生品

子课

甾烷类固醇

直接父

雌激素和衍生品

选择父母

3-hydroxysteroids/17-hydroxysteroids/16-alpha-hydroxysteroids/菲和衍生品/萘满/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/二级醇/环醇类和衍生品/多元醇/碳氢化合物的衍生品

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/15-hydroxysteroid/16-alpha-hydroxysteroid/16-hydroxysteroid/17-hydroxysteroid/3-hydroxysteroid/酒精/芳香homopolycyclic化合物/苯环型的/循环酒精

分子框架

芳香homopolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

ENB39R14VF

化学文摘号

15183-37-6

InChI关键

AJIPIJNNOJSSQC-NYLIRDPKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C18H24O4 / c1-18-7-6-12-11-5-3-10 (19) 8 - 9 (11) 2-4-13 (12) 14 (18) 15 (20) 16 (21) 17 (18) 22 / h3、5、8、12 - 17, 19-22H, 2, 4, 6-7H2, 1 h3 /病人,13、14、15、16、17 + 18 + / m1 / s1

国际命名

(1 r, 2 r, 3 r, 3, 3 br, 9 b,在11日)-11 a-methyl-1h 2 h、3 h, 3啊,3 bh, 4 h, 5 h, 9 bh, 10 h, h, 11日11 ah-cyclopenta[一]phenanthrene-1, 2, 3, 7-tetrol

微笑

[H] [C@@] 12 [C@@H] (O) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@@] 1 (C) CC [C@] ([H]) C3 = CC = C (O) C = C3CC [C@@] 21 [H]

引用

合成参考

约翰内斯Jan Platteeuw赫尔曼Jan Tijmen寇林格Bennink, Franciscus Wilhelmus,庄园之后,亚历山大•基督徒,Van Vliet说道。(2013)。estetrol准备的过程。(WO2013012328A1) .北京:/ /patents.google.com/patent/WO2013012328A1/en18

一般引用

1. Apter D,齐默尔曼Y,现场L, Mawet M,拉德C, Foidart JM,寇林格Bennink HJT: Estetrol结合,屈:口服避孕药可接受性高、用户满意度、幸福感和有利的体重控制。欧元J使避孕医疗保健。2017年8月,22 (4):260 - 267。doi: 10.1080 / 13625187.2017.1336532。Epub 2017年6月22日。(文章]
2. Montt-Guevara MM, Giretti女士,Russo E, Giannini, Mannella P, Genazzani AR, Genazzani广告,汽车T: Estetrol调节人类内皮细胞内皮一氧化氮合成。前性(洛桑)。2015年7月22日,6:111。doi: 10.3389 / fendo.2015.00111。eCollection 2015。(文章]
3. U,加斯帕德Taziaux M, Mawet M, Jost M, Gordenne V,寇林格Bennink HJT, Lobo RA, Utian WH, Foidart JM:多中心,随机研究选择的最小有效剂量estetrol (E4)绝经后妇女(E4Relief):第1部分。血管舒缩性症状和整体安全。更年期。2020年8月27日(8):848 - 857。doi: 10.1097 / GME.0000000000001561。(文章]
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11. 托马斯MP,波特BV雌激素代谢的结构生物学。J类固醇生物化学杂志。2013年9月,137:27-49。doi: 10.1016 / j.jsbmb.2012.12.014。Epub 2013年1月4。(文章]
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13. FDA批准的药物产品:NEXTSTELLIS(屈和estetrol)口服用平板电脑(链接]
14. 联合新闻发布会上,梅恩制药和密特拉:梅恩制药和密特拉宣布FDA批准新的口服避孕药NEXTSTELLIS [链接]
15. 密特拉女性健康:E4铺平了道路的革命时代环保药物(链接]
16. 开曼群岛化学MSDS: Estetrol水合物(链接]
17. 产品专著:Nexstellis (estetrol和屈)口服药片(链接]
18. 新闻专线:密特拉和探照灯制药宣布Nexts必威国际apptellis®批准在加拿大链接]

外部链接

PubChem化合物

27125年

PubChem物质

347828514

ChemSpider

25245年

BindingDB

158505年

RxNav

2539031

ChEBI

142773年

ChEMBL

CHEMBL1230314

锌

ZINC000005764481

PDBe配体

4哦

维基百科

Estetrol

PDB项

3 l03

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	更年期症状/血管舒缩性症状与更年期有关	1
3	完成	预防	避孕	2
3	招聘	预防	安全	1
3	招聘	治疗	更年期症状/血管舒缩性症状与更年期有关	1
2	积极不招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)	1
2	完成	预防	避孕	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	完成	治疗	健康受试者(HS)	1
2	完成	治疗	潮热	1
2	完成	治疗	前列腺肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
设备;平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7732430	没有	2010-06-08	2025-03-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	233 - 236	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB1210710.htm
沸点(°C)	491.9±45.0	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB1210710.htm
logP	2.62	https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.201404112
pKa	10.22±0.70	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB1210710.htm

预测性能

财产	价值	源
logP	1.67	ChemAxon
pKa最强(酸性)	10.33	ChemAxon
pKa最强(基本)	-3.3	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	80.922	ChemAxon
可旋转键数	0	ChemAxon
折射性	82.55米3·摩尔1	ChemAxon
极化率	33.883	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月20日21:41 /更新4月23日09:38 2021