识别
- 总结
-
Luspatercept是一种红细胞成熟剂，用于治疗需要定期输注红细胞的-地中海贫血患者继发贫血。
- 品牌名称
-
Reblozyl
- 通用名称
- Luspatercept
- 药品银行登记号
- DB12281
- 背景
-
Luspatercept是一种重组融合蛋白，由活化素受体IIB型的修饰胞外结构域融合到人IgG1的FC结构域组成。2，6它于2019年11月首次在美国被批准使用，品牌名为Reblozyl®，用于治疗需要定期输血的β地中海贫血患者的贫血。6Luspatercept是一种新颖的药物，它通过对晚期红细胞生成的作用来改善贫血，与典型的促红细胞生成药物(ESAs)，如darbepoetin阿尔法和重组人红细胞生成素，仅作用于早期的红细胞生成。4因此，Luspatercept的新作用机制特别适合于治疗晚期红细胞生成缺陷的疾病，如地中海贫血和其他骨髓增生异常疾病。4，5
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准,临床实验
- 生物分类
-
蛋白质疗法
融合蛋白 - 蛋白质化学式
- 不可用
- 平均体重
- 76000.0哒
- 序列
- 不可用
- 同义词
-
- Luspatercept
- luspatercept-aamt
- 外部id
-
- ace - 536
药理学
- 指示
-
Luspatercept适用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者的贫血。6
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑盒警告
-
避免危及生命的药物不良事件通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
Luspatercept结合并抑制了一些作为晚期红细胞生成负调节因子的配体，从而减轻了在β -地中海贫血患者中观察到的无效红细胞生成。6，2在接受luspatercept治疗的β -地中海贫血患者中有血栓栓塞事件(如深静脉血栓形成、肺栓塞、缺血性中风)的报道——基线血栓栓塞风险较高的患者在接受luspatercept治疗时可能受益于伴随的血栓预防。6Luspatercept可能携带一定程度的胚胎-胎儿毒性，因此在怀孕期间应避免使用。育龄妇女在治疗期间和治疗结束后3个月内应采取有效的避孕措施。6Luspatercept也可能导致输血依赖型-地中海贫血成年患者髓外造血(EMH)肿块的发展。6
- 作用机理
-
β-地中海贫血是一种由β-珠蛋白基因突变引起的遗传性红细胞疾病，这些突变引起红细胞氧化应激和过早凋亡，从而导致红细胞无效。2内源性配体转化生长因子β (TGF-β)超家族(包括激活素、生长分化因子和骨形态发生蛋白)通过激活细胞内效应物Smad2/3亚家族参与抑制红细胞分化。2，1，4
Luspatercept是一种融合蛋白，包括活化素受体IIB型(许多TGF-β配体的靶标)的修饰胞外结构域与人IgG1的FC结构域融合。1，2，3.Luspatercept通过作为TGF-β超家族各种成员的“配体陷阱”，阻止其下游信号传导和随后对晚期红细胞成熟的抑制，改善β地中海贫血患者的无效红细胞生成。虽然生长分化因子11 (GDF11)已被实验排除为潜在靶标，但luspatercept靶向的TGF-β超家族的具体成员目前尚不清楚。3.
- 吸收
-
在1 mg/kg和1.25 mg/kg剂量下，平均稳态AUC分别为126天•μg/mL和157天•μg/mL，平均C马克斯分别为8.17 μg/mL和10.2 μg/mL。6每3周给药3次后达到稳定状态。T马克斯大约在给药后7天达到。6吸收药代动力学似乎不受皮下注射部位的影响。
- 分配体积
-
平均表观分布容积为7.1 L。6
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
-
由于luspatercept是一种融合蛋白，预计它将通过一般的蛋白质降解过程分解代谢成氨基酸。6
- 淘汰路线
-
不可用
- 半衰期
-
luspatercept的平均半衰期约为11天。6
- 间隙
-
总表观清除率为0.44 L/d。6
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究成果必威国际app具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。必威国际app - 毒性
-
在幼年大鼠中进行的重复给药毒性研究显示，在10 mg/kg的剂量下，血液恶性肿瘤的发展增加，这一剂量约为人类最大推荐剂量(MRHD)的8倍。6在大鼠的生育研究中观察到，剂量大约比MRHD高7倍，对雌性(而不是雄性)的生育能力有影响。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。不可用
- 食物相互作用
- 没有发现相互作用。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。访问来自全球10多个地区的药品信息。 - 品牌名称处方产品
-
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Reblozyl 注射剂、粉剂、溶液 25毫克 皮下 美施贵宝制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 
Reblozyl 注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 75毫克/ 1 皮下 Celgene公司公司 2019-11-08 不适用 我们 
Reblozyl 粉末，用于溶液 75mg /瓶 皮下 Celgene公司 2020-11-23 不适用 加拿大 
Reblozyl 注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 25毫克/ 1 皮下 Celgene公司公司 2019-11-08 不适用 我们 Reblozyl 注射剂、粉剂、溶液 75毫克 皮下 美施贵宝制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Reblozyl 粉末，用于溶液 25mg /瓶 皮下 Celgene公司 2020-11-23 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- B03XA06 - Luspatercept
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸、多肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- AQK7UBA1LS
- 化学文摘号
- 1373715-00-4
参考文献
- 一般引用
-
- 张晓明，张晓明，张晓明，等。骨髓增生异常综合征患者造血功能的研究进展。血液学杂志，2017;54(3):141-146。doi: 10.1053 / j.seminhematol.2017.06.004。Epub 2017年7月4日［文章］
- Piga A, Perrotta S, Gamberini MR, Voskaridou E, Melpignano A, Filosa A, Caruso V, Pietrangelo A, Longo F, Tartaglione I, Borgna-Pignatti C, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM: Luspatercept改善-地中海贫血患者血红蛋白水平和输血需求的研究。血液。2019年3月21日;133(12):1279-1289。doi: 10.1182 /血液- 2018 - 10 - 879247。Epub 2019 1月7日。［文章］
- Camaschella C: GDF11不是luspaterept的靶标。血检，2019,8(6):500- 500。doi: 10.1182 / blood.2019001983。［文章］
- Suragani RN, Cadena SM, Cawley SM, Sako D, Mitchell D, Li R, Davies MV, Alexander MJ, Devine M, Loveday KS, Underwood KW, Quisel JD, Chopra R, Pearsall RS, Seehra J, Kumar R:转化生长因子- β超家族配体trap ACE-536促进晚期红细胞生成。中华医学杂志，2014;20(4):408-14。doi: 10.1038 / nm.3512。2014年3月23日。［文章］
- Kubasch AS, Platzbecker U: ESA和EMA耐药:低风险骨髓增生异常综合征的新靶向治疗选择。中华医学杂志，2019,8月7日;20(6)。pii: ijms20163853。doi: 10.3390 / ijms20163853。［文章］
- FDA批准产品:Reblozyl (luspatercept-aamt)皮下注射用[链接］
- 外部链接
-
- PubChem物质
- 347911311
- 2262544
- 维基百科
- Luspatercept
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 招聘 治疗 重度地中海贫血(TM)/Transfusion-dependent贫血 1 3. 完成 治疗 红细胞输血/Β地中海贫血 1 3. 完成 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1 3. 招聘 治疗 贫血/骨髓纤维化/骨髓增生性疾病(MPD)/真性红细胞增多症后骨髓纤维化/原发性骨髓纤维化(PMF) 1 3. 招聘 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 2 3. 招聘 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增生性肿瘤(MPN)-相关骨髓纤维化/Β地中海贫血 1 2 积极不招聘 治疗 骨髓增生异常综合征(MDS) 1 2 积极不招聘 治疗 Thalassaemic障碍 1 2 完成 治疗 贫血 1 2 完成 治疗 贫血/原发性骨髓纤维化(PMF) 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注射剂、粉剂、溶液 皮下 25毫克 注射剂、粉剂、溶液 皮下 75毫克 注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 皮下 25毫克/ 1 注射剂，粉末状，冻干，用于溶液 皮下 75毫克/ 1 粉末，用于溶液 皮下 25mg /瓶 粉末，用于溶液 皮下 75mg /瓶 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
药物创建于2016年10月20日21:49 /更新于2022年7月15日17:38