Alvespimycin通过抑制HSP90介导抗肿瘤活性，该活性针对客户蛋白的蛋白酶体破坏，包括致癌激酶，如BRAF。该药物的使用被证明会导致具有致癌活性和潜在诱导HSP70 (HSP72)的客户蛋白的消耗。¹．它对肿瘤比正常组织更具选择性。一项研究还报道，在人骨肉瘤临床前模型中，阿尔维斯匹霉素增强了imetelstat对端粒酶抑制的效力^3.．

作用机制

Alvespimycin抑制HSP90及其对许多细胞信号蛋白的正确折叠和功能的调节，这些蛋白被称为HSP90客户蛋白。这些客户端蛋白也被称为癌蛋白，包括Her-2、EGFR、Akt、Raf-1、p53、Bcr-Abl、Cdk4、Cdk6和类固醇受体，它们参与驱动细胞增殖和对抗细胞凋亡的细胞信号通路。它们通常在肿瘤中过度表达或突变，并导致癌症进展和治疗耐药性²．Alvespimycin通过破坏Hsp90的伴侣功能和诱导癌蛋白的蛋白酶体降解来促进抗癌活性。结果表明，它可以降低CDK4和ERBB2的水平¹．

目标	行动	生物
一个热休克蛋白hsp90 - α	抑制剂	人类

吸收

增加药物浓度导致血浆浓度的剂量成比例增加。在最大耐受剂量80mg/m^2时，所有患者血浆浓度超过63nM (NCI 60人类肿瘤细胞系组17-DMAG的平均IC50)的时间小于24小时。平均峰值浓度(Cmax)达到2680 nmol/L。

配送量

在最大耐受剂量为80mg/m^2时，平均Vd值为385 L。

蛋白结合

据报道是最低限度的。

新陈代谢

Alvespimycin在纯化的人细胞色素P450还原酶(CYP3A4/3A5)催化下氧化还原循环生成醌类和对苯二酚类。它也可以在醌环的19号位置形成谷胱甘肽缀合物⁶．然而，体内和体外研究表明，人体内的alvespimysin代谢较弱。

淘汰路线

主要是肾脏和胆道清除途径。在一项小鼠研究中，给药后24小时的排泄尿恢复了10.6-14.8%的剂量不变²．

半衰期

所有剂量水平的半衰期范围为9.9至54.1小时(中位数为18.2小时)⁵．

间隙

在80mg/m^2剂量下，平均清除率为18.9 L/hr。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

Alvespimycin具有剂量限制毒性，在I期临床试验中，大多数毒性作用在≥80mg/m^2时经历。常见的不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、血液毒性、肝酶紊乱和包括视力模糊和角膜炎在内的眼部紊乱。据报道，它们通常是可逆的。低于80mg/m^2的剂量耐受良好。的dose-limiting

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Alvespimycin盐酸盐	612年k359t69	467214-21-7	DFSYBWLNYPEFJK-IHLRWNDRSA-N

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于称为大内酰胺类的有机化合物。这些是氨基羧酸的环酰胺，具有1-氮杂环烷-2- 1结构，或类似物具有不饱和或杂原子取代环的一个或多个碳原子。它们是天然存在的大环内酯的氮类似物(a氮原子取代环羧酸基团的o原子)。
王国: 有机化合物
超类: 苯丙类和聚酮类
类: Macrolactams
子课: 不可用
直接父: Macrolactams
选择父母: Vinylogous酰胺/氨基甲酸酯/三烷基胺/仲羧酸酰胺/二级醇/有机碳酸及其衍生物/内酰胺/环酮/烯胺/二烃基胺

再展示5个
基: 酒精/脂肪族杂多环化合物/胺/氨基酸或衍生物/Azacycle/氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物

展示22个
分子框架: 脂肪族杂多环化合物
外部描述符: 叔氨基化合物，仲氨基化合物，内酰胺，大环，苯醌类(CHEBI: 65324）

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 001年l2fe0m3
化学文摘号: 467214-20-6
InChI关键: KUFRQPKVAWMTJO-LMZWQJSESA-N
InChI: InChI = 1 s / C32H48N4O8 c1-18-14-22-27(34-12-13-36(5) 6) 24(37) 17-23(29(22) 39) 35-31(40) 19(2) 10-9-11-25(42-7) 30(44-32(33) 41) 21(4) -(3) 28岁(38)26日(15日)43-8 / h9-11, 16 - 20日,25日至26日,28日,30日,34岁的38个H, 12-15H2, 1-8H3, (H2, 33岁,41)(H, 35岁,40)/ b11-9 -, 19-10 + + / t18节,20 + 25 +,26 +,28 - 30 + / m1 / s1
国际命名: (4 e 6 z, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16 r) -19 -{[2 -(二甲胺基)乙基]氨基}13-hydroxy-8, 14-dimethoxy-4, 10, 12, 16-tetramethyl-3, 20日22-trioxo-2-azabicyclo [16.3.1] docosa-1 (21), 4, 6, 10, 18-pentaen-9-yl氨基甲酸酯
微笑: 有限公司(C@H) 1 C [C@H] (C) CC2 = C发现(C) (C) C (= O) C = C (NC (= O) \ C (C) = C \ C = C / [C@H] (OC) [C@@H] (OC (N) = O) \ C (C) = C \ [C@H] (C) [C@H] 1 O) C2 = O

参考文献

一般引用

Pacey S, Wilson RH, Walton M, Eatock MM, Hardcastle A, Zetterlund A, Arkenau HT, Moreno-Farre J, Banerji U, Roels B, Peachey H, Aherne W, de Bono JS, Raynaud F, Workman P, Judson I:晚期实体瘤患者静脉注射热休克蛋白90抑制剂alvespimycin (17-DMAG)的一期研究。临床癌症杂志2011年3月15日;17(6):1561-70。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 1927。Epub 2011年1月28日。［文章］
胡志智，陆娟，赵艳:基于小鼠生理的阿霉素药代动力学模型及其对大鼠和人的外推。中国药物学杂志。2014 6;171(11):2778-89。doi: 10.1111 / bph.12609。［文章］
胡勇，何俊，何俊杰，贺建明，何俊杰:HSP90抑制剂alvespimycin增强imetelstat对人骨肉瘤端粒酶的抑制作用。癌症生物学杂志，2015;16(6):949-57。doi: 10.1080 / 15384047.2015.1040964。Epub 2015年4月28日［文章］
Bae J, Munshi A, Li C, Samur M, Prabhala R, Mitsiades C, Anderson KC, Munshi NC:热休克蛋白90对人T淋巴细胞和NK细胞表型和功能活性的调节至关重要。中华免疫杂志2013年2月1日;190(3):1360-71。doi: 10.4049 / jimmunol.1200593。Epub 2013年1月4日。［文章］
Kummar S, Gutierrez ME, Gardner ER, Chen X, Figg WD, zajacc - kaye M, Chen M, Steinberg SM, Muir CA, Yancey MA, Horneffer YR, Juwara L, Melillo G, Ivy SP, Merino M, Neckers L, Steeg PS, Conley BA, Giaccone G, Doroshow JH, Murgo AJ:热休克蛋白抑制剂17-二甲氨基乙胺-17-去甲氧基格尔丹素(17-DMAG)的I期试验，用于晚期恶性肿瘤患者，每周两次。中华癌症杂志。2010年1月;46(2):340-7。doi: 10.1016 / j.ejca.2009.10.026。Epub 2009 11月27日。［文章］
郭伟，李丽娟，王丽娟，王丽娟。苯醌-安沙霉素热休克蛋白90抑制剂的酶促还原和谷胱甘肽偶联:毒性和作用机制的相关性。2008年10月;36(10):2050-7。doi: 10.1124 / dmd.108.022004。Epub 2008年7月17日。［文章］

外部链接

PubChem化合物: 5288674
PubChem物质: 347828683
ChemSpider: 16744073
BindingDB: 50005781
ChEBI: 65324
ChEMBL: CHEMBL383824
锌: ZINC000100030312
PDBe配体: 科斯
维基百科: 17-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin

PDB项

1 osf

化学物质

下载 (24.3 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	终止	治疗	乳腺癌	1
1	完成	治疗	晚期胃癌/乳腺癌iii期/乳腺癌，IIIB期/乳腺癌IV期/男性乳腺癌/黑色素瘤Iv期/转移性结肠癌/前列腺癌-复发/复发性口腔腺样囊性癌/复发性唇基底细胞癌/复发性乳腺癌/复发性结肠癌/复发性上皮性卵巢癌/副鼻窦及鼻腔复发性神经母细胞瘤/复发性胃癌/复发性副鼻窦及鼻腔内翻性乳头状瘤/复发性鼻咽淋巴上皮瘤/口咽复发淋巴上皮瘤/复发性黑素瘤/复发性转移性颈鳞状癌伴隐匿性原发/复发中线致死性副鼻窦及鼻腔肉芽肿/复发性口腔黏液表皮样癌/复发性唾液腺癌/复发性下咽鳞癌/喉复发性鳞状细胞癌/唇部及口腔复发性鳞状细胞癌/复发性鼻咽鳞状细胞癌/口咽复发性鳞状细胞癌/复发性副鼻窦及鼻腔鳞状细胞癌/复发性疣状喉癌/复发性口腔疣状癌/肾细胞癌，复发/第三期卵巢上皮癌/口腔腺样囊性癌III期/唇基底细胞癌III期/III期结肠癌/副鼻窦和鼻腔的第三期神经母细胞瘤/胃癌III期/副鼻窦及鼻腔内翻性乳头状瘤III期/鼻咽淋巴上皮瘤III期/III期口咽淋巴上皮瘤/黑色素瘤III期/第三期副鼻窦和鼻腔中线致死性肉芽肿/口腔黏液表皮样癌III期/III期肾细胞癌/III期唾液腺癌/下咽鳞状细胞癌III期/喉鳞状细胞癌III期/唇和口腔鳞状细胞癌III期/鼻咽鳞状细胞癌III期/口咽鳞状细胞癌III期/副鼻窦和鼻腔鳞状细胞癌III期/喉部疣状癌III期/口腔疣状癌III期/口腔腺样囊性癌IV期/唇基底细胞癌IV期/副鼻窦及鼻腔第四期神经母细胞瘤/副鼻窦及鼻腔内翻性乳头状瘤IV期/鼻咽淋巴上皮瘤IV期/口咽淋巴上皮瘤IV期/第四期副鼻窦和鼻腔中线致死肉芽肿/口腔黏液表皮样癌IV期/第四期卵巢上皮癌/第四期前列腺癌/第四期肾细胞癌/第四期唾液腺癌/下咽鳞状细胞癌IV期/喉部鳞状细胞癌IV期/唇及口腔鳞状细胞癌IV期/鼻咽鳞状细胞癌IV期/口咽鳞状细胞癌IV期/副鼻窦和鼻腔鳞状细胞癌IV期/第四期喉部疣状癌/第四期口腔疣状癌/未指明的成人实体瘤，方案特异性/未治疗的转移性颈部鳞状癌伴隐匿性原发	1
1	完成	治疗	间变性大细胞淋巴瘤/血管免疫母细胞t细胞淋巴瘤(AITL)/结外边缘区b细胞淋巴瘤粘膜相关淋巴组织/眼内淋巴瘤/淋巴结边缘区b细胞淋巴瘤/复发性成人伯基特淋巴瘤/复发性成人弥漫性大细胞淋巴瘤/复发性成人弥漫性混合细胞淋巴瘤/复发性成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤/复发性成人霍奇金淋巴瘤/复发性成人t细胞白血病/淋巴瘤/复发性皮肤t细胞非霍奇金淋巴瘤/复发的1级滤泡性淋巴瘤/复发的2级滤泡性淋巴瘤/复发的3级滤泡性淋巴瘤/复发性套细胞淋巴瘤/复发性边缘带淋巴瘤/复发性蕈样真菌病/癫痫综合征/复发性小淋巴细胞淋巴瘤/脾边缘区淋巴瘤/成人伯基特淋巴瘤III期/III期成人弥漫性大细胞淋巴瘤/III期成人弥漫混合细胞淋巴瘤/III期成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤/成人霍奇金淋巴瘤III期/III期成人t细胞白血病/淋巴瘤/III期皮肤t细胞非霍奇金淋巴瘤/III期1级滤泡性淋巴瘤/III期2级滤泡性淋巴瘤/III期3级滤泡性淋巴瘤/III期套细胞淋巴瘤/III期边缘区淋巴瘤/III期蕈样病/嗜睡综合征/III期小淋巴细胞淋巴瘤/成人伯基特淋巴瘤IV期/成人弥漫性大细胞淋巴瘤/成人弥漫混合细胞淋巴瘤IV期/成人弥漫性小裂细胞淋巴瘤IV期/成人霍奇金淋巴瘤IV期/第四期成人t细胞白血病/淋巴瘤/IV期皮肤t细胞非霍奇金淋巴瘤/IV期1级滤泡性淋巴瘤/IV期2级滤泡性淋巴瘤/IV期3级滤泡性淋巴瘤/IV期套细胞淋巴瘤/第四期边缘区淋巴瘤/第四期蕈样病/癫痫综合征/IV期小淋巴细胞淋巴瘤/未指明的成人实体瘤，方案特异性/Waldenström的巨球蛋白血症(WM)	1
1	完成	治疗	乳腺癌/实体肿瘤	1
1	完成	治疗	恶性淋巴瘤/小肠癌/未指明的成人实体瘤，方案特异性	1
1	终止	治疗	b细胞慢性淋巴细胞白血病/慢性淋巴细胞白血病(CLL) -难治性/前淋巴细胞白血病/复发性小淋巴细胞淋巴瘤	1
1	未知的状态	治疗	未指明的成人实体瘤，方案特异性	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	A19243

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0211毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.84	ALOGPS
logP	1.85	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.78	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.56	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	9	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	169.52²	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	172.38米^3.·摩尔¹	Chemaxon
极化率	66.39^3.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。必威国际app

了解更多

细节 1.热休克蛋白hsp90 - α

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: Tpr域绑定
特定的功能: 促进成熟、结构维持和适当调节特定靶蛋白的分子伴侣，例如参与细胞周期控制和信号转导。下……
基因名字: HSP90AA1
Uniprot ID: P07900
Uniprot名字: 热休克蛋白hsp90 - α
分子量: 84659.015哒

参考文献

奥弗林顿JP，阿尔-拉兹卡尼B，霍普金斯艾尔:有多少药物靶点?新药发现。2006年12月;5(12):993-6。［文章］
Imming P, Sinning C, Meyer A:药物，它们的靶点和药物靶点的性质和数量。新药品发现，2006 10月;5(10):821-34。［文章］
Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE:蛋白质数据库。核酸研究，2000年1月1日;28(1):235-42。［文章］

创建于2016年10月20日22:24 /更新于2021年2月21日18:53

Alvespimycin

识别

Alvespimycin结构(DB12442)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献