Lefamulin

识别

总结

Lefamulin是一种用于治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)的抗菌药物。

品牌名称

Xenleta

通用名称

Lefamulin

药物库登录号

DB12825

背景

Lefamulin是一种用于治疗细菌性社区获得性肺炎的抗生素。一种胸膜动素是一种新近开发的抗生素类型，是从真菌，侧耳菌类。⁶勒福木林可用于静脉注射和口服制剂，并于2019年8月获得FDA批准。¹¹该药是首个半合成的用于全身给药的胸膜残药。Lefamulin具有一种新的作用机制，显示出对引起肺炎的耐药细菌的益处。¹lefamulin的化学结构包含一个三环残环核心，这是它的一些抗菌活性所必需的。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Lefamulin结构(DB12825)

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重量

平均:507.73
单一同位素的:507.301844727

化学公式

C₂₈H₄₅没有₅年代

同义词

• Lefamulin

外部id

• 公元前3781年
• bc - 3781

药理学

指示

Lefamulin用于治疗由易感菌引起的社区获得性细菌性肺炎(CABP)。它的使用应保留给已确认的易感生物或高概率感染易感生物。易感细菌包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(对甲氧西林敏感)、嗜肺军团菌、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体和肺炎支原体。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
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相关条件

• 由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染、嗜肺军团菌感染、肺炎支原体感染、肺炎衣原体感染引起的社区获得性肺炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Lefamulin对几种在急性细菌性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性细菌性肺炎中常见的微生物表现出强烈的抗菌活性。^1，3.它显示出对革兰氏阳性和非典型微生物(例如，肺炎链球菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌和肺炎衣原体)的抗菌活性。Lefamulin对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素粪肠球菌也有抑制作用。它不能治疗铜绿假单胞菌感染。¹¹在体外研究中，该药物还显示出对淋病奈瑟菌和生殖支原体的活性。¹¹

QT延长和艰难梭菌的注意事项

根据FDA标签，来福素可能有延长心脏QT间期的作用，并建议对诊断为QT间期延长或室性心律失常的患者不使用该药。在服用抗心律失常药物和其他延长QT间期药物的患者中，也应避免使用利福霉素。与其他抗生素一样，艰难梭菌相关腹泻的风险随着使用来福素而增加。任何腹泻病例都应评估是否存在艰难梭菌。^5，11

作用机制

Lefamulin通过与核糖体细菌50S亚基的肽基转移酶中心(PTC)结合抑制原核核糖体蛋白合成。它通过四个氢键结合到PTC的A和P位点，从而抑制蛋白质的翻译，导致肽键形成的中断。⁶Lefamulin的三环残链核心是其药物类(胸膜瘤素类)的所有成员结合的共同部分。虽然三环动素核心不与PTC核苷酸形成任何氢键，但它通过疏水和范德华相互作用稳定或锚定。¹⁰Lefamulin对真核生物蛋白翻译有选择性抑制作用，但不影响真核生物核糖体翻译。Lefamulin展示了一种独特的诱导匹配类型的作用，关闭核糖体内的结合袋，使药物与靶标紧密接触，从而提高治疗效果。^3.由于其作用机制不同于其他抗菌素，对其他抗生素类别的交叉耐药的可能性较小。²

目标	行动	生物
一个50S核糖体蛋白L22	粘结剂	肺炎链球菌血清型4(菌株ATCC BAA-334 / TIGR4)

吸收

在一项健康受试者的药代动力学研究中，勒福霉素口服后被迅速吸收。中位Tmax在静脉注射制剂1.00 h和片剂制剂1.76 h时测量。⁷在稳态剂量下，口服lefamulin的Cmax为37.1 mcg/mL。¹¹该药稳态浓度下的AUC为49.2 mcg·h/mL。口服片剂的生物利用度估计为25%。临床研究发现，舒福素在fed状态下AUC降低约10-28%。^3.为优化吸收，本药物应至少在餐前1小时服用，或至少在餐后2小时用水服用。¹¹

配送量

在社区获得性细菌性肺炎患者中，lefamulin的平均分布容积为86.1 L，但范围为34.2 - 153 L。¹¹在临床研究中，乐福素已被证明在肺组织中显著集中，可能会增加其治疗肺炎的有效性。^3.在给药后，观察到有渗透到各种组织，并且与血浆中的浓度相比，在肺上皮液中的浓度约高6倍。⁸动物研究表明，lefamulin可以穿过胎盘。¹¹

蛋白结合

在健康成人中，lefamulin的平均血浆蛋白结合在94.8 ~ 97.1%之间。¹¹一项系统综述确定血浆蛋白结合率为80-87%。^3.

新陈代谢

CYP3A4是负责来福素代谢的主要酶。^3.，11

淘汰路线

Lefamulin主要由胃肠道排出，约14%由肾脏排出。⁹在临床试验期间，在健康的成年志愿者中，给予放射标记剂量的来福素。经静脉给药时，从粪便中排出的放射性物质总量平均为77.3%，为原药的4.2% ~ 9.1%。经口服给药后，粪便总放射性测定为88.5%，其中7.8-24.8%不变。在尿液中，静脉给药为15.5%，口服给药为5.3%，排泄为9.6-14.1%。¹¹

半衰期

在被诊断为社区获得性细菌性肺炎的患者中，来福霉素的平均消除半衰期约为8小时。¹¹一项针对健康志愿者的药代动力学研究显示，在静脉输注来福素后，平均半衰期为13.2小时。⁷

间隙

经测定，注射给药后，利福霉素的全身清除率为2.94 ~ 30.0 L/h。¹¹

的不利影响

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毒性

在lefamulin过量的情况下，应密切监测患者，并根据症状和体征给予支持性治疗。这种药物及其活性代谢物不能通过透析去除。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	勒法木林与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	勒法木林与阿巴西普联用可促进其代谢。
Abemaciclib	阿贝麦昔利与勒法木林合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Abrocitinib可降低Lefamulin的排泄率，导致血清中Lefamulin水平升高。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与勒法木林合用可提高血药浓度。
醋丁洛尔	Lefamulin可增加乙酰丁醇qtc延长活性。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Lefamulin合用可提高血药浓度。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚联用可促进勒法木林的代谢。
乙酰唑胺	与乙酰唑胺联用可降低勒福霉素的代谢。
Acrivastine	Lefamulin可能增加吖啶伐他汀的qtc延长活性。

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食物相互作用

• 食用葡萄柚类产品时要谨慎。葡萄柚对CYP3A有抑制作用，可能会增加血legfamulin浓度。
• 使用圣约翰草时要谨慎。本草药可诱导CYP3A的利福素代谢，并可降低其血清浓度。
• 空腹。本药应在餐前1小时或餐后2小时服用。
• 用满满一杯水服用。这片药要用水吞服。

产品

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lefamulin醋酸	HDN0B924X4	1350636-82-6	WSMXIQXWHPSVDE-QALMONEZSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Xenleta	解决方案	10 mg / mL	静脉注射	Sunovion	不适用	不适用
Xenleta	注射，溶液，浓缩	150毫克		Nabriva Therapeutics爱尔兰Dac	2020-12-16	不适用
Xenleta	平板电脑,涂	600毫克/ 1	口服	Nabriva Therapeutics美国公司	2019-09-09	不适用
Xenleta	平板电脑	600毫克	口服	Sunovion	不适用	不适用
Xenleta	注入,解决方案	150毫克/ 15毫升	静脉注射	Nabriva Therapeutics美国公司	2019-09-09	不适用
Xenleta	片剂，覆膜	600毫克	口服	Nabriva Therapeutics爱尔兰Dac	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

J01XX12 - Lefamulin

• J01XX -其他抗菌剂
• J01x -其他抗菌剂
• J01 -用于全身使用的抗菌药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 醋酸盐
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗菌药物
• 全身使用的抗感染药物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450底物
• 22基板
• Pleuromutilin抗菌
• QTc延长剂
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

21904 a5386

化学文摘号

1061337-51-6

InChI关键

KPVIXBKIJXZQJX-CSOZIWFHSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H45NO5S c1-6-26(4) 14-22(夙敌(32)15-35-21-8-7-18(29)13-20(21)31)27(5)16(2)9-11-28(17(3)25(26)33)12-10-19(30)24(27)28 /编辑,16 - 20 - 22,24 - 25日,31日,33 h, 1, 7 - 15, 29日h2, 2-5H3 / t16.1吗?, 17 - 18 + 20 + 21 + 22 + 24 - 25 - 26 +, 27、28 / mo / s1

国际命名

(1 s, 2 r, 3 s, 4 s, 6 r, 7 r, r) 8 4-ethenyl-3-hydroxy-2, 4, 7, 14-tetramethyl-9-oxotricyclo [5.4.3.0 ^ {1, 8}] tetradecan-6-yl 2 - {((1 r, 2 r, 4 r) 4-amino-2-hydroxycyclohexyl] sulfanyl}醋酸

微笑

[H] [C@@] 12 C = O) CC ccc (C) [C@] 11 [C@@] 2 (C) [C@@H] (C [C@@] (C) (C = C) [C@@H] (O) [C@@H] 1 C) OC (= O) CS (C@@H) 1 CC [C@@H] C [C@H] 1 O (N)

参考文献

一般引用

1. Dillon C, Guarascio AJ, Covvey JR: Lefamulin:一种很有前途的新型胸膜炎抗生素。2019年1月17日(1):5-15。doi: 10.1080 / 14787210.2019.1554431。Epub 2018 12月7日。［文章］
2. 介绍:来福素和支持来福素剂量选择的药代动力学/药效学原理。《抗菌化学杂志》2019 Apr 1;74(supplementary _3):iii2-iii4。doi: 10.1093 /江淮/ dkz084。［文章］
3. Veve MP, Wagner JL: Lefamulin:一种有前途的新型胸膜切开抗生素的综述。药物治疗。2018年9月38(9):935-946。doi: 10.1002 / phar.2166。Epub 2018 8月20日。［文章］
4. Bhavnani SM, Zhang L, Hammel JP, Rubino CM, Bader JC, Sader HS, Gelone SP, Wicha WW, Ambrose PG:支持静脉注射和口服来福素治疗社区获得性细菌性肺炎患者的药代动力学/药效学目标达成分析《抗菌化学杂志》2019 Apr 1;74(supplementary _3):iii35-iii41。doi: 10.1093 /江淮/ dkz089。［文章］
5. 克劳瑟GS，威尔科克斯MH:抗生素治疗和艰难梭菌感染-原发非无性-首先没有伤害。感染耐药性。2015年9月15日;8:33 -7。doi: 10.2147 / IDR.S87224。eCollection 2015。［文章］
6. Paukner S, Riedl R:胸膜菌素:耐药细菌的有效药物-作用模式和耐药性。冷泉哈布展望医学。2017年1月3日;7(1)。pii: cshperspect.a027110。doi: 10.1101 / cshperspect.a027110。［文章］
7. Wicha WW, Prince WT, Lell C, Heilmayer W, Gelone SP:勒福木林静脉和口服给药后的药代动力学和耐受性。《抗菌化学杂志》2019 Apr 1;74(supplementary _3):iii19-iii26。doi: 10.1093 /江淮/ dkz087。［文章］
8. File TM Jr, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB:静脉-口服Lefamulin治疗社区获得性细菌性肺炎的有效性和安全性:3期LEAP 1试验。2019年2月4日pii: 5306243。doi: 10.1093 / cid / ciz090。［文章］
9. Amalakuhan B, Echevarria KL, Restrepo MI:管理老年人社区获得性肺炎-即将到来的下一代药物治疗。《药物学》2017年8月;18(11):1039-1048。doi: 10.1080 / 14656566.2017.1340937。Epub 2017 6月21日。［文章］
10. Eyal Z, Matzov D, Krupkin M, Paukner S, Riedl R, Rozenberg H, Zimmerman E, Bashan A, Yonath A:一种新型胸膜损伤抗菌化合物及其结合模式和选择性机制。科学代表2016年12月13日;6:39004。doi: 10.1038 / srep39004。［文章］
11. Xenleta FDA标签[链接］
12. FDA批准药品:XENLETA (lefamulin)片剂及注射剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

25185057

PubChem物质

347828993

BindingDB

50019649

RxNav

2198944

ChEMBL

CHEMBL3291398

PDBe配体

62 b

维基百科

Lefamulin

PDB项

5 hl7

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	社区获得性肺炎(CAP)	2
2	完成	治疗	细菌感染/感染	1
1	主动不招聘	其他	囊性纤维化(CF)	1
1	完成	不可用	健康人士(HS)	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)	1
1、2	招聘	治疗	生殖道支原体感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	150毫克/ 15毫升
注射，溶液，浓缩		150毫克
解决方案	静脉注射	10 mg / mL
解决方案,集中	静脉注射	150毫克
平板电脑	口服	600毫克
平板电脑,涂	口服	600毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	600毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6753445	没有	2004-06-22	2021-07-09
US8153689	没有	2012-04-10	2028-03-19
US9120727	没有	2015-09-01	2031-05-23
US8071643	没有	2011-12-06	2029-01-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	618.6±55.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.32701544.html
logP	3.72	618.6±55.0
pKa	9.41	https://patents.google.com/patent/EP3310331A1/en

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00494毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.04	ALOGPS
logP	2.9	ChemAxon
日志	5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.19	ChemAxon
pKa(最强基础)	10.08	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体计数	5	ChemAxon
氢供体数量	3.	ChemAxon
极表面积	109.852	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	138.86米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	57.343.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.50S核糖体蛋白L22

种类

蛋白质

生物

肺炎链球菌血清型4(菌株ATCC BAA-334 / TIGR4)

药理作用

是的

行动

粘结剂

策展人评论

代表有机体。该靶点是作为lefamulin结合的一个例子提供的，尽管其他生物的50S亚基也被这种药物结合。Lefamulin以肽基转移酶中心(PTC)的核糖体50S亚基为靶点。

通用函数

这种蛋白质专门与23S rRNA结合;它的结合受到其他核糖体蛋白的刺激，如L4、L17和L20。这在50S组装的早期阶段非常重要。它在组装的50S亚基和核糖体中与23S rRNA的不同结构域进行多次接触(通过相似性)。

特定的功能

核糖体rna绑定

基因名字

rplV

Uniprot ID

P61182

Uniprot名字

50S核糖体蛋白L22

分子量

12200.055哒

参考文献

1. Veve MP, Wagner JL: Lefamulin:一种有前途的新型胸膜切开抗生素的综述。药物治疗。2018年9月38(9):935-946。doi: 10.1002 / phar.2166。Epub 2018 8月20日。［文章］
2. Eyal Z, Matzov D, Krupkin M, Paukner S, Riedl R, Rozenberg H, Zimmerman E, Bashan A, Yonath A:一种新型胸膜损伤抗菌化合物及其结合模式和选择性机制。科学代表2016年12月13日;6:39004。doi: 10.1038 / srep39004。［文章］
3. Xenleta FDA标签[链接］

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药物创建于2016年10月21日00:32 /更新于2021年8月22日03:36