Grapiprant

识别

通用名称

Grapiprant

DrugBank加入数量

DB12836

背景

Grapiprant,也被称为- 001和cj - 023,是一个药物从piprant类。这些分子来自acylsulfonamide和具有一系列小说para-N-acylaminomethylbenzoic酸前列腺素受体拮抗剂。⁷这种类型的分子对兽医病人目前正在发展。¹这类药物是在2013年被世界卫生组织定义的。¹¹

Grapiprant已经被FDA批准了2016年3月的兽医中心作为兽医non-cyclooxygenase抑制非甾体抗炎药使用。⁵

类型

小分子

组

临床实验的,审查批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Grapiprant (DB12836)

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重量

平均:491.61
单一同位素的:491.199110988

化学公式

C₂₆H_29日N₅O₃年代

同义词

• Grapiprant

外部id

• aat - 007
• CJ 023423
• cj - 023423
• cj - 023423
• MR-10A7
• MR10A7
• rq - 00000007

药理学

指示

grapiprant的影响进行了调查领域的镇痛和抗炎的影响已报告关于这个分子。¹

这个分子已经被广泛接受的用于兽医减少关节炎疼痛。⁴在人类,研究中使用的控制与骨关节炎疼痛和炎症相关。必威国际app^10,9

grapiprant的影响可以解释通过前列腺素E2 (PGE2)的功能是一个关键的中介经典的肿胀发红和疼痛发炎的迹象。PGE2的影响通过四个受体EP1行动的结果,EP2, EP3和EP4 EP4 PGE2-driven炎症的主要中介。²

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

临床前研究表明,grapiprant非常有效减少急性和慢性疼痛和炎症。grapiprant似乎存在剂量依赖的相关性的影响,与万络和吡罗昔康的效果。³

grapiprant的影响已报告是有效缓解关节炎疼痛的犬类病人。¹

的作用机制

Grapiprant是EP4前列腺素受体拮抗剂,因此这种药物的活动被认为是完全与选择性的封锁这个受体有关。¹它与人类和其他哺乳动物EP4前列腺素受体具有高亲和力而不干扰其他前列腺素途径对多种生理功能至关重要。grapiprant块PGE2绑定的绑定,因此其生物学效应与疼痛和炎症级联信号有关。⁴

Grapiprant一直在兽医作为其接受很大的作用机制是一种有针对性的方法对疼痛管理没有任何与前列腺素类的生产,因此,不与其他的前列腺素受体通路相互作用。¹

目标	行动	生物
一个前列腺素E2受体EP4亚型	拮抗剂	人类

吸收

研究动物(马)显示的血清中浓度> 0.005 ng / ml 72小时后初始剂量的2毫克/公斤。迅速吸收和Cmax报道这个报告是31.9 ng / ml 2000年达峰时间为1.5小时,AUC ng.hr /毫升。⁵的生物利用度,grapiprant礼物的意思是生物利用度为39%。⁶峰浓度和最大浓度的生物利用度,时间被报道后显著降低食物。⁸

的体积分布

报道的体积分布在动物实验(猫)据报道是918毫升/公斤。⁶

蛋白结合

血清蛋白绑定grapiprant的约95%。¹²主要的蛋白质结合grapiprant白蛋白。¹³

新陈代谢

在体外研究狗微粒体报道四个代谢物的识别,一个N-deamination代谢物的主要代谢物在尿液和粪便,两个羟化代谢产物和一个N-oxidation代谢物。¹²

路线的消除

口服剂量后,大多数的剂量在第一个72小时。¹²研究动物(马)显示的尿液浓度> 0.005 ng / ml 96小时后初始剂量的2毫克/公斤。⁵分泌剂量的55%、15%和19%的服用剂量是胆汁排泄,尿液和粪便。¹²

半衰期

消除半衰期在动物实验报告(马)是5.86小时。⁵

间隙

动物研究的报道间隙率(猫)据报道,173.2毫升/ hr.kg。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

安全性研究展示了一个优秀的安全性和安全裕度。¹在动物实验中,2.5 -12 x过量的结果观察soft-formed或粘液粪便,偶尔血腥和呕吐。¹³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Grapiprant相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Grapiprant时可以增加与Abrocitinib相结合。
Afatinib	的血清浓度Grapiprant时可以增加与Afatinib相结合。
Ambrisentan	的血清浓度Grapiprant时可以增加与Ambrisentan相结合。
胺碘酮	的血清浓度Grapiprant时可以增加与胺碘酮相结合。
Apalutamide	的血清浓度Grapiprant可以结合Apalutamide时下降。
Apixaban	的血清浓度Grapiprant时可以增加与Apixaban相结合。
三氧化二砷	的血清浓度Grapiprant时可以增加与三氧化二砷相结合。
Asciminib	的血清浓度Grapiprant时可以增加与Asciminib相结合。
Asunaprevir	的血清浓度Grapiprant时可以增加与Asunaprevir相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 酰胺
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylimidazoles。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与咪唑环通过CC或CN债券。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

咪唑类

直接父

Phenylimidazoles

选择父母

甲苯磺酰基化合物/Benzenesulfonamides/咪唑并[4,5 c]吡啶/Benzenesulfonyl化合物/磺酰脲类药物/甲基吡啶/n -咪唑类/Organosulfonic酸和衍生品/Heteroaromatic化合物/Aminosulfonyl化合物 /Azacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

1-phenylimidazole/Aminosulfonyl化合物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团/苯环型的/羰基/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /咪唑并[4,5 c]吡啶/Imidazopyridine/甲基吡啶/单环苯一半/n -咪唑/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/吡啶/磺酰/磺酰脲类/甲苯/甲苯磺酰基化合物

显示18个更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

J9F5ZPH7NB

化学文摘号

415903-37-6

InChI关键

HZVLFTCYCLXTGV-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H29N5O3S c1-5-24-29-25-19 (4) 28-18 (3) 16-23 (25) 31 (24) 21-10-8-20 (9-11-21) 21-10-8-20 (32) - (33、34) 22-12-6-17 (2) 22-12-6-17 / h6-13 16 h, 5, 14-15H2, 1-4H3, (H2, 27、30、32)

国际命名

3 - [2 - (4 - {2-ethyl-4, 6-dimethyl-1H-imidazo [4, 5 c] pyridin-1-yl}苯基)乙基]1 - (4-methylbenzenesulfonyl)尿素

微笑

CCC1 = NC2 = C (C) N = C (C) C = C2N1C1 = CC = C (CCNC (= O) NS (= O) (= O) C2 = CC = C (C) C = C2) C = C1

引用

一般引用

1. ——萧伯纳K, Rausch-Derra LC,罗兹L: Grapiprant: EP4前列腺素受体拮抗剂治疗疼痛和炎症和小说。兽医医疗科学。2015年12月21日;2 (1):3 - 9。doi: 10.1002 / vms3.13。eCollection 2016 2月文章]
2. 伍德沃德DF,琼斯RL Narumiya年代:基础和临床药理学的国际联盟。LXXXIII:前列腺素类受体分类、更新15年的进步。杂志启2011年9月,63 (3):471 - 538。doi: 10.1124 / pr.110.003517。Epub 2011年7月13日。(文章]
3. 中K, Murase Ohshiro H,时候T,谷口K,日本村田公司Y,此外,加藤T,时候Y,高田J: cj - 023423,一本小说,有效和选择性前列腺素EP4受体拮抗剂antihyperalgesic属性。J Exp其他杂志》2007年8月,322 (2):686 - 94。doi: 10.1124 / jpet.107.122010。2007年5月10日Epub。(文章]
4. Rausch-Derra L,许米,沃福德J,罗兹L:前瞻性,随机,蒙面,Grapiprant安慰剂对照临床研究多点,一个EP4前列腺素受体拮抗剂(PRA),与骨关节炎的狗。J兽医实习生地中海。2016,(3):756 - 63。doi: 10.1111 / jvim.13948。Epub 2016年4月13日。(文章]
5. Knych港元,Seminoff K, McKemie DS:检测和药物动力学的grapiprant口服后行使匹纯种马。药物测试肛门。2018年3月25日。doi: 10.1002 / dta.2378。(文章]
6. Lebkowska-Wieruszewska B,德维托V,欧文H, Poapholatep, Giorgi M: grapiprant药物动力学,选择性EP4 PGE2的前列腺素受体拮抗剂,2毫克/公斤后口服和静脉输液政府在猫。J兽医杂志。2017年12月,40 (6):e11-e15。doi: 10.1111 / jvp.12414。Epub 2017年4月29日。(文章]
7. 时候喜欢Y,山T, Nukui年代,地震区凯西:发现aat - 008,一本小说,有效和选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。地中海Bioorg化学。2017年3月1;27 (5):1186 - 1192。doi: 10.1016 / j.bmcl.2017.01.067。2017年1月25日Epub。(文章]
8. Lebkowska-Wieruszewska B, Barsotti G, Lisowski Gazzano,欧文H, Giorgi M: grapiprant估计药物动力学和生物利用度,一种新型选择性前列腺素E2受体拮抗剂,口服后在禁食和喂狗。N Z兽医j . 2017年1月,65(1):19号。doi: 10.1080 / 00480169.2016.1241727。Epub 2016年10月19日。(文章]
9. grapiprant Nagahisa,时候T:药理学,小说EP4拮抗剂:受体结合,功效在啮齿动物术后疼痛模型中,和剂量估算控制疼痛的狗。J兽医杂志。2017年6月,40 (3):285 - 292。doi: 10.1111 / jvp.12349。Epub 2016年9月6日。(文章]
10. 维托V,沙巴,李港元,欧文H, Poapolathep, Giorgi M:检测和量化的选择性EP4受体拮抗剂cj - 023423 (grapiprant)犬血浆与spectrofluorimetric高效液相色谱检测。J制药生物医学肛门。2016年1月25日,118:251 - 258。doi: 10.1016 / j.jpba.2015.11.004。Epub 2015年11月7日。(文章]
11. 谁(链接]
12. Galliprant (Grapiprant) FDA兽医标签(文件]
13. Galliprant (Grapiprant) EMA兽医标签(文件]

外部链接

PubChem化合物

11677589

PubChem物质

347829001

ChemSpider

9852318

BindingDB

50107283

RxNav

1862951

ChEMBL

CHEMBL3039498

锌

ZINC000038228051

维基百科

Grapiprant

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	撤销	治疗	乳腺癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/前列腺癌	1
1	积极不招聘	治疗	微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)	1
1	完成	治疗	骨关节炎(OA)	1
1、2	招聘	治疗	炎性乳腺癌/炎性乳腺癌复发/四期炎性乳腺癌	1
1、2	终止	治疗	非小细胞肺癌(腺癌)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	> 136ºC (Grapiprant盐酸盐)	“化学物质”
水溶度	不溶性	“化学物质”
logP	4.56	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00595毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.06	ALOGPS
logP	2.27	ChemAxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.33	ChemAxon
pKa最强(基本)	6.86	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	105.982	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	145.76米3·摩尔1	ChemAxon
极化率	53.823	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月21日00:37 /更新在03年2月,2022 06:26