与未治疗的SMA婴儿相比，来自患者的尸检样本(n=3)胸椎脊髓中含有外显子7的SMN2信使核糖核酸(mRNA)水平更高。心脏电生理学:在121例接受nusinersen或假性对照的脊髓性肌萎缩患者中，5%的接受nusinersen的患者观察到QTcF值为>500 ms，与基线值>60 ms相比有变化。与假对照组相比，nusinersen治疗组与延迟心室复极相关的心脏不良反应发生率没有增加。

作用机制

Nusinersen是一种生存运动神经元-2 (SMN2)导向的反义寡核苷酸(ASO)，旨在治疗由染色体5q突变导致SMN蛋白缺乏引起的SMA。通过体外实验和SMA转基因动物模型的研究，nusinersen被证明可以增加SMN2信使核糖核酸(mRNA)转录物中的外显子7包合和全长SMN蛋白的产生。Nusinersen通过增加SMN2 pre- mRNA的剪接效率来替代导致SMA的SMN蛋白缺失。更具体地说，nusinersen在18 mer 2 ' -MOE磷酸化反义寡核苷酸中起着剪接改变寡核苷酸的作用。Nusinersen被设计与SMN2前mrna上的特定目标序列配对，以取代外显子7和8之间内含子剪接沉默位点-1 (ISS-1)上的异质核糖核蛋白(hnRNPs)，从而允许从副同源基因SMN2更完整地翻译SMN蛋白。进一步强化这一概念，SMA表型与SMN2拷贝数密切相关。SMN2可产生SMN蛋白，但由于hnRNPs在ISS-1上结合导致的差异剪接，其速率大大降低。

目标	行动	生物
一个生存运动神经元蛋白	反义寡核苷酸	人类

吸收

鞘内注射nusinersen到脑脊液(CSF)可以使其从CSF分布到目标中枢神经系统(CNS)组织。鞘内给药后，与脑脊液谷浓度相比，nusinersen的血药谷浓度相对较低。中位血浆Tmax值为1.7 ~ 6.0小时。平均血浆Cmax和AUC值约按剂量比例增加至12 mg剂量。

配送量

脑脊液:0.4 L血浆:29 L

蛋白结合

CSF: < 25%血浆:>94%

新陈代谢

Nusinersen主要在寡核苷酸的3'端通过外切酶(3 ' -和5 ')介导的水解代谢。它不是CYP450酶的底物、抑制剂或诱导剂。脑脊液中可检出药物N-1代谢物，血浆中主要检出n -1,2,3代谢物²．

淘汰路线

由肾脏排出的链缩短寡核苷酸，不被认为具有药理活性。

半衰期

脑脊液的平均终消半衰期估计为135 - 177天，血浆为63 - 87天^标签．

间隙

观察到清除缓慢

的不利影响

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毒性

单次注射成年猴子会产生明显的急性神经损伤。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现相互作用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Nusinersen钠	4 chb7qqu1q	不可用	不适用

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Spinraza	注入,解决方案	2.4毫克/ 1毫升	囊内的	生原体	2016-12-23	不适用
Spinraza	注入,解决方案	12毫克	囊内的	荷兰百健公司	2020-12-16	不适用
Spinraza	解决方案	2.4 mg / mL	囊内的	生原体	2017-08-29	不适用

类别

ATC代码

M09AX07 Nusinersen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 5 z9sp3x666
化学文摘号: 1258984-36-9

参考文献

一般引用

Hache M, swawboda KJ, Sethna N, farrowgillespie A, Khandji A, Xia S, Bishop KM:脊髓性肌萎缩儿童鞘内注射:Nusinersen临床试验经验。《儿童神经科学》2016年6月31日(7):899-906。doi: 10.1177 / 0883073815627882。Epub 2016年1月27日［文章］
药物评估及研究中心[必威国际app链接］
FDA批准药品:鞘内注射用Spinraza [链接］

外部链接

PubChem物质: 347911437
RxNav: 1863556
维基百科: Nusinersen

FDA的标签

下载 (531 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
3.	主动不招聘	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
3.	完成	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
3.	以邀请方式入学	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
3.	招聘	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
3.	终止	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
2	主动不招聘	预防	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
2	完成	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
2	终止	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1
2、3	招聘	治疗	脊髓性肌肉萎缩(SMA)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	囊内的	12毫克
注入,解决方案	囊内的	2.4毫克/ 1毫升
注入,解决方案	鞘内;注射用药物的	12毫克
解决方案	囊内的	2.4 mg / mL
解决方案	囊内的	2.4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US6166197	没有	2000-12-26	2017-12-26
US7101993	没有	2006-09-05	2023-09-05
US8361977	没有	2013-01-29	2030-05-27
US7838657	没有	2010-11-23	2027-07-11
US8110560	没有	2012-02-07	2025-12-05
US6210892	没有	2001-04-03	2018-10-07
US8980853	没有	2015-03-17	2030-11-24
US9717750	没有	2017-08-01	2030-06-17
US9926559	没有	2018-03-27	2034-01-09
US10266822	没有	2019-04-23	2025-12-05
US10436802	没有	2019-10-08	2035-09-11

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.生存运动神经元蛋白

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 反义寡核苷酸

通用函数: 不可用
特定的功能: 核糖核酸绑定
基因名字: SMN2
Uniprot ID: B4DP61
Uniprot名字: 生存运动神经元蛋白
分子量: 24380.21哒

药物创建于2016年12月30日17:53 /更新于2022年12月20日02:12