Enasidenib

识别

总结

Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病的异柠檬酸脱氢酶-2突变。

品牌名称

Idhifa

通用名称

Enasidenib

DrugBank加入数量

DB13874

背景

Enasidenib是一种口服有效的治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者的药物，其中异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)基因有特异性突变，在12-20%的成年AML患者中检测到该基因的复发性突变^1，2．通过检测血液或骨髓中是否存在IDH2突变，选择适合这种治疗的患者。这个小分子作为突变的IDH2酶的变构抑制剂来阻止细胞生长，它也被证明可以阻止其他几种在异常细胞分化中起作用的酶。enasidenib最早由Agios Pharmaceuticals开发，并授权给Celgene，于2017年8月1日获得美国食品和药物管理局(fda)批准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Enasidenib结构(DB13874)

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重量

平均:473.383
单一同位素的:473.139877173

化学公式

C₁₉H₁₇F₆N₇O

同义词

• 2-Methyl-1 - (4 - (6 - (trifluoromethyl) pyridin-2-yl) 6 - (2 - (trifluoromethyl) pyridin-4-ylamino) 1, 3, 5-triazin-2-ylamino) propan-2-ol
• Enasidenib

外部id

• AG) 221
• ag - 221

药理学

指示

适用于伴有异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者的治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 难治性急性髓系白血病
• 复发性急性髓系白血病(AML)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

在一项涉及复发或难治性AML成人患者的研究中，enasidenib治疗的总有效率为40.3%，与细胞分化和成熟相关，通常没有再生障碍性贫血的证据²．Enasidenib未显示引起QTc延长。

的作用机制

Enasidenib是IDH2的选择性抑制剂，IDH2是一种线粒体定位酶，参与多种细胞过程，包括适应缺氧，组蛋白去甲基化和DNA修饰¹．野生型IDH蛋白在克雷布斯/柠檬酸循环中起关键作用，它催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸。相比之下，突变形式的IDH2酶介导了一种新胚性活性，并催化α-KG还原为2-羟基戊二酸(R)对映体，这与DNA和组蛋白的高甲基化、基因表达改变和阻止造血祖细胞的细胞分化有关¹．Enasidenib主要靶向突变的IDH2变体R140Q, R172S和R172K，比野生型酶形式具有更高的效力^标签．抑制该酶导致2-羟基戊二酸(2-HG)水平降低，促进髓系细胞的适当分化和克隆增殖²．

目标	行动	生物
一个异柠檬酸脱氢酶(NADP)，线粒体	抑制剂	人类

吸收

单次口服100mg enasidenib后，在摄入后4小时达到1.3 mcg/mL的血药浓度峰值。绝对生物利用度约为57%，每天给药一次的29天内达到稳态血浆水平^标签．

的体积分布

平均分布体积为55.8L^标签．

蛋白结合

体外，enasidenib的代谢物AGI-16903与人血浆蛋白结合率分别为98.5%和96.6%。母药及其主要代谢物均未报道为MRP2、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3和OCT2的底物。AGI-16903是p -糖蛋白和BCRP的底物^标签．

新陈代谢

Enasidenib通过多种CYP (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6和CYP3A4)和UGT (UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A9, UGT2B7和UGT2B15)酶介导的n -脱烷基作用形成AGI-16903，如体外研究所示。AGI-16903可被CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4、UGT1A1、UGT1A3和UGT1A9进一步代谢。母药占流通中总可检测药物的89%，而AGI-16903占流通中总药物的10%^标签．

路线的消除

消除enasidenib涉及89%的粪便排泄和11%的肾脏排泄。在粪便和尿液中检出的总药物中，不变药物分别占34%和0.4%^标签．

半衰期

Enasidenib的终末半衰期为137小时^标签．

间隙

Enasidenib的平均全身清除率(CL/F)为0.74 L/h^标签．

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

Enasidenib在体外没有致裂或诱变作用。体外重复剂量毒性研究表明，enasidenib治疗可引起男性和女性生殖系统的改变，包括精管变性、精子减少、精囊和前列腺萎缩、卵巢黄体减少和闭锁卵泡增加，以及子宫萎缩^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与Enasidenib合用可降低其代谢。
Abametapir	Enasidenib与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Enasidenib与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Enasidenib合用可提高血清浓度。
Abiraterone	Enasidenib与阿比特龙合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	阿布罗替尼与伊纳西尼联用可降低其代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与伊纳西尼联用可提高其代谢。
Acamprosate	阿camproate与Enasidenib合用可减少排泄。
醋丁洛尔	Enasidenib与乙酰丙酮醇合用可降低其代谢。
苊香豆醇	阿辛诺蔻marol与Enasidenib合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 慎用葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能增加enasidenib的血药浓度;然而，CYP3A4是参与enasidenib代谢的众多酶之一。
• 慎用圣约翰草。诱导CYP3A4代谢，降低enasidenib血药浓度;然而，CYP3A4是参与enasidenib代谢的众多酶之一。
• 每天在同一时间服用。
• 用满满一杯水服用。
• 带或不带食物服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Enasidenib甲磺酸	UF6PC17XAV	1650550-25-6	ORZHZQZYWXEDDL-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Idhifa	平板电脑	100毫克	口服	Celgene公司	2019-02-27	不适用
Idhifa	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2017-08-01	不适用
Idhifa	平板电脑	50毫克	口服	Celgene公司	2019-02-27	不适用
Idhifa	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2017-08-01	不适用

类别

ATC代码

L01XX59——Enasidenib

• L01XX -其他抗肿瘤药物
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP1A2底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素p - 450cyp3a4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 异柠檬酸脱氢酶2抑制剂
• 异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)抑制剂
• 窄治疗指数药物
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 吡啶
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A1底物具有狭窄的治疗指数
• UGT1A3基质
• UGT1A3底物具有狭窄的治疗指数
• UGT1A4基质
• UGT1A9基质
• UGT1A9底物具有狭窄的治疗指数
• UGT2B7基质
• 具有狭窄治疗指数的UGT2B7底物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于1,3,5-三嗪-2,4-二胺类有机化合物。这些芳香族化合物含有1,3,5-三嗪环，该环由2,4-氨基取代。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

三嗪

子课

Aminotriazines

直接父

1、3、5-triazine-2 4-diamines

选择父母

N-aliphatic s-triazines/氨基比林和衍生品/1、3、5-triazines/叔醇/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/胺/烷基氰化物

基

1、3、5-triazine/2, 4-diamine-s-triazine/酒精/氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 t1ss4e7ag

化学文摘号

1446502-11-9

InChI关键

DYLUUSLLRIQKOE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H17F6N7O c1-17(33) 9-27-15-30-14(11-4-3-5-12(29-11) 18(20、21)22)31-16(32 - 15)28-10-6-7-26-13(8 - 10)19(23、24)25 / h3-8 33 h, 9 H2, 1-2H3, (H2, 26日,27日,28日,30日,31日,32)

国际命名

2-methyl-1 ({4 - (6 - (trifluoromethyl) pyridin-2-yl) 6 - {[2 - (trifluoromethyl) pyridin-4-yl]氨基}1,3,5-triazin-2-yl}氨基)propan-2-ol

微笑

CC (C) (O) CNC1 =数控(NC (NC2 = CC(=数控= C2) C F (F) (F)) = N1) C1 =数控(= CC = C1) C F (F) (F)

参考文献

一般引用

1. Medeiros BC, Fathi AT, DiNardo CD, Pollyea DA, Chan SM, Swords R:髓系恶性肿瘤中的异柠檬酸脱氢酶突变。白血病。2017年2月,31(2):272 - 281。doi: 10.1038 / leu.2016.275。Epub 2016年10月10日［文章］
2. Stein EM, DiNardo CD, Pollyea DA, Fathi AT, Roboz GJ, Altman JK, Stone RM, DeAngelo DJ, Levine RL, Flinn IW, Kantarjian HM, Collins R, Patel MR, Frankel AE, Stein A, Sekeres MA, Swords RT, Medeiros BC, Willekens C, Vyas P, Tosolini A, Xu Q, Knight RD, Yen KE, Agresta S, de Botton S, Tallman MS:突变体idh2复发或难治急性骨髓性白血病中的Enasidenib。2017年6月6日。pii:血液- 2017 - 04 - 779405。doi: 10.1182 / - 2017 - 04 - 779405血。［文章］
3. Amatangelo MD, Quek L, Shih A, Stein EM, Roshal M, David MD, Marteyn B, Rahnamay Farnoud N, de Botton S, Bernard OA, Wu B, Yen KE, Tallman MS, Papaemmanuil E, Penard-Lacronique V, Thakurta A, Vyas P, Levine RL: Enasidenib诱导急性髓系白血病细胞分化促进临床反应。2017年6月6日。pii:血液- 2017 - 04 - 779447。doi: 10.1182 / - 2017 - 04 - 779447血。［文章］

外部链接

PubChem化合物

89683805

PubChem物质

347829326

ChemSpider

38772329

RxNav

1940332

ChEBI

145374

ChEMBL

CHEMBL3989908

锌

ZINC000222731806

PDBe配体

69问

维基百科

Enasidenib

PDB项

5 i96

FDA的标签

下载 (420 KB)

化学物质

下载 (KB) 27日

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	异柠檬酸脱氢酶/髓系白血病	1
3.	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征伴过度增生-2	1
2	积极不招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/骨髓有核细胞的20- 30%/慢性髓单核细胞白血病/IDH2基因突变/骨髓增生异常综合征伴细胞过多/复发性高风险骨髓增生异常综合征/难治性高风险骨髓增生异常综合征	1
2	积极不招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/慢性髓单核细胞白血病/IDH2基因突变/IDH2 R140/IDH2 R172/骨髓增生异常综合征(MDS)	1
2	没有招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)	1
2	招聘	治疗	加速/急性期骨髓增殖性肿瘤/慢性骨髓纤维化阶段/IDH2基因突变	1
2	招聘	治疗	急性Bilineal白血病/急性双表型白血病(ABL)/急性，复发性髓系白血病/慢性髓单核细胞白血病/IDH2基因突变/骨髓增生异常综合征(MDS)/难治性急性髓系白血病	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病(AML)/骨髓增生异常综合征(MDS)	1
2	招聘	治疗	急性，复发性髓系白血病/难治性急性髓系白血病	1
2	暂停	治疗	急性，复发性髓系白血病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9512107	没有	2016-12-06	2033-01-07
US9732062	没有	2017-08-15	2034-09-16
US9738625	没有	2017-08-22	2034-08-01
US10093654	没有	2018-10-09	2034-08-01
US10294215	没有	2019-05-21	2033-01-07
US10610125	没有	2020-04-07	2030-06-21

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0366毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.25	ALOGPS
logP	4.59	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.37	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.82	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	108.742	ChemAxon
可旋转键数	8	ChemAxon
折射性	118.37米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	41.413.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

2017年8月02日14:49 /更新于2022年8月04日14:16