Pibrentasvir

识别

总结

Pibrentasvir是一种丙肝NS5A抑制剂，用于治疗丙肝。

品牌名称

Maviret, Mavyret

通用名称

Pibrentasvir

DrugBank加入数量

DB13878

背景

比布伦塔韦是一种直接作用的抗病毒药物和丙型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制剂，靶向病毒RNA复制和病毒体组装。结合Glecaprevir在美国，pibrentastiv是一种对其他NS5A抑制剂治疗失败的患者有用的治疗方法。在细胞培养中，在HCV基因型1a、2a或3a复制子中已知NS5A抑制剂耐药相关位置出现氨基酸取代，导致对吡布伦塔韦的敏感性和耐药性降低^标签．耐药相关的氨基酸取代包括基因型1a复制子中的Q30D/缺失、Y93D/H/N或H58D +Y93H，基因型2a复制子中的F28S + M31I或P29S + K30G，基因型3a复制子中的Y93H。降低吡布雷塔韦敏感性的单个NS5A氨基酸替换包括基因型1a复制子中的M28G或Q30D和基因型1b复制子中的p32 -缺失^标签．

比布伦他韦可作为口服联合治疗Glecaprevir以Mavyret的品牌命名。这种固定剂量的联合疗法于2017年8月获得fda批准，用于治疗患有1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型且无肝硬化(肝脏疾病)或轻度肝硬化的成人，包括中度至重度肾病患者和正在透析的患者^3.．Mavyret也适用于先前接受过含有NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂方案治疗的HCV基因1型感染患者^3.．丙型肝炎病毒感染常导致肝功能下降和肝功能衰竭，对患者的生活质量造成显著的负面影响。联合治疗的最终目标是实现持续病毒学应答(SVR)和治愈患者的感染。在临床试验中，该联合治疗实现了≥93%的基因型1a, 2a, 3a, 4, 5和6的SVR12率，或治疗结束后12周或更长时间未检测到的丙型肝炎^标签．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Pibrentasvir的结构(DB13878)

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重量

平均:1113.201
单一同位素的:1112.490699908

化学公式

C₅₇H₆₅F₅N₁₀O₈

同义词

• Pibrentasvir

外部id

• - - - - - - 1325912.0
• ABT 530
• abt - 530

药理学

指示

MAVYRET适用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因1、2、3、4、5或6型感染的成人患者，无肝硬化或代偿性肝硬化(Child-Pugh A)。MAVYRET也适用于HCV基因1型感染的成人患者的治疗，这些患者之前接受过含有HCV NS5A抑制剂或NS3/4A蛋白酶抑制剂(PI)的方案治疗，但没有同时使用这两种方案^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因型3
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒感染
• 慢性丙型肝炎基因型2
• 慢性丙型肝炎基因型5
• 基因型4型慢性丙型肝炎
• 基因6型慢性丙型肝炎感染

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

比布伦塔韦是一种泛基因型药物。根据HCV复制子分析，pibrentasvir对1a、1b、2a、2b、3a、4a、4d、5a和6a亚型实验室和临床分离物的EC50值为0.08-4.6 nM，对1a、1b、2a、2b、3a、4a、4b、4d、5a、6a、6e和6p亚型实验室和临床分离物的EC50值为0.5-4.3 pM^标签．它对HCV基因型1 - 6中常见的耐药取代物有效，这种取代物会产生耐药，并降低其他NS5A抑制剂的治疗反应，包括NS5A中的24、28、30、31、58、92或93位^标签，1．在QT间期研究中，比布伦塔韦未显示能延长QTc间期。

的作用机制

NS5A是一种磷蛋白，在感染性病毒蛋白的复制、组装和成熟过程中起着重要作用。NS5A的基础磷酸化形式由c端丝氨酸簇维持，是确保其与病毒衣壳蛋白或核心蛋白相互作用的关键。通过阻断这种相互作用，比布伦塔韦抑制了蛋白质的组装和成熟HCV颗粒的产生²．NS5A还与病毒和细胞蛋白相互作用形成HCV复制酶复合体，并支持HCV的RNA复制¹．

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

在健康受试者中，达到血浆浓度峰值(Tmax)所需时间约为5小时。在非肝硬化hcv感染的受试者中，平均血浆浓度峰值(Cmax)为110ng/mL。与禁食条件相比，进食可使比布伦塔韦的吸收增加40-53%^标签．

的体积分布

不可用

蛋白结合

比布伦塔韦99.9%与人血浆蛋白结合。血浆比约为0.62^标签．

新陈代谢

比布伦塔韦不被代谢^标签．

路线的消除

药物的主要清除途径是胆汁-粪便，96.6%的药物通过粪便排出，0%的药物通过尿液排出^标签．

半衰期

消除半衰期(t1/2)约为13小时^标签．

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

比布伦塔韦没有显示出基因毒性在体外或在活的有机体内研究。在对啮齿动物的研究中，它也表明对交配、雌性或雄性的生育能力或早期胚胎发育没有影响。比布伦塔韦的致癌性研究尚未进行^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	Abacavir与Pibrentasvir合用可降低其代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Pibrentasvir合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	比布伦塔韦与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	乙酰氨基酚与比布伦塔韦联用可降低其代谢。
7型腺病毒活疫苗	当腺病毒7型活疫苗与比布伦塔韦联合使用时，其治疗效果可能会降低。
Afatinib	阿法替尼与比布伦塔韦合用可提高血清浓度。
Alectinib	阿莱克替尼可能降低比布伦塔韦的排泄率，从而导致血清水平升高。
别嘌呤醇	比布伦他韦可降低别嘌醇的排泄率，导致血清水平升高。
Alpelisib	Alpelisib与Pibrentasvir合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	氨布里森坦与比布伦塔韦合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。联合给药可能导致比布伦塔韦的血清浓度降低。
• 带食物。

产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Maviret	Pibrentasvir(20毫克/袋)+Glecaprevir(50毫克/袋)	颗粒	口服	Abbvie	2022-04-22	不适用
Maviret	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2017-09-13	不适用
Maviret	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	平板电脑,涂膜	口服	Abb Vie Deutschland Gmb H有限公司	2020-12-16	不适用
Mavİret 100 mg /40 mg fİlm卡普利片，84 adet	Pibrentasvir(40毫克)+Glecaprevir(100毫克)	平板电脑,涂	口服	Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
马维瑞薄膜包衣片100mg / 40mg	Pibrentasvir(40.0毫克)+Glecaprevir(100.0毫克)	平板电脑,涂膜	口服	ABBVIE PTE . LTD .)	2018-12-26	不适用
Mavyret	Pibrentasvir(40毫克/ 1)+Glecaprevir(100毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	AbbVie Inc .)	2017-08-03	不适用
Mavyret	Pibrentasvir(20毫克/ 1)+Glecaprevir(50毫克/ 1)	球团	口服	AbbVie Inc .)	2021-06-10	不适用

类别

ATC代码

Glecaprevir和pibrentasvir

• 用于治疗HCV感染的抗病毒药物
• J05a -直接作用抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 全身用抗感染药
• 抗病毒药物
• 全身用抗病毒药物
• 治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 直接作用抗病毒药物
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基哌啶类有机化合物。这些是含有苯基哌啶骨架的化合物，由哌啶与苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Phenylpiperidines

直接父

Phenylpiperidines

选择父母

氨基酸酰胺/Phenylpyrrolidines/苯并咪唑/苯胺和取代苯胺/N-acylpyrrolidines/Dialkylarylamines/Aralkylamines/氟苯/芳基氟化物/叔羧酸酰胺 /吡咯/Methylcarbamates/咪唑类/Heteroaromatic化合物/二烷基醚/Azacyclic化合物/Organofluorides/羰基化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品

显示10

基

1-phenylpyrrolidine/2-phenylpyrrolidine/Alpha-amino酸酰胺/-氨基酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/苯胺或取代苯胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化 /芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/苯并咪唑/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/二烷基醚/Dialkylarylamine/醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/单环苯一半/N-acylpyrrolidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenylpiperidine/吡咯/吡咯烷/叔胺/叔羧酸酰胺

显示32个更多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

2 wu922tk3l

化学文摘号

1353900-92-1

InChI关键

VJYSBPDEJWLKKJ-NLIMODCCSA-N

InChI

InChI = 1 s / C57H65F5N10O8 c1-29(77 - 3) 49(67 - 56(75) 79 - 5) 54(73) 70-19-7-9-47(70) 70-19-7-9-47(37(59) 27-43(41) 65 - 52) 45-15-16-46(72(45) 34-23-39(61) 51(40) 24到34 (62)69-21-17-32 (18-22-69)69-21-17-32 (58)69-21-17-32)36-26-42-44 (28-38 (36)60)66 - 53 (64 - 42)48-10-8-20-71 (48)55 (74)50 (78 - 4)30 (2)68 - 57 (76)80 - 6 / h11-14 23-30, 32岁,45-50H, 7 - 10, 15-22H2, 1-6H3, (H、63、65)(H、64、66)(H、67、75)(H、68、76)/ t29, 30 - 45 - 46 - 47 + 48 + 49 + 50 + / m1 / s1

国际命名

甲基N - [(2 s, 3 r) 1 - [(2 s) 2 - {5 - [(2 r, 5 r) 1 - {3 5-difluoro-4 - [4 - (4-fluorophenyl) piperidin-1-yl]苯基}5 - {6-fluoro-2 - [(2 s) 1 - [(2 s, 3 r) 3-methoxy-2 - [(methoxycarbonyl)氨基]butanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h, 3-benzodiazol-5-yl} pyrrolidin-2-yl] 6-fluoro-1h-1, 3-benzodiazol-2-yl} pyrrolidin-1-yl] 3-methoxy-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

有限公司(C@H) (C) [C@H](数控(= O) OC) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C1 = NC2 = C (N1) C = C (F) C (= C2) [C@H] 1 CC (C@@H) (N1C1 = CC (F) = C (N2CCC (CC2) C2 = CC = C (F) C = C2) C (F) = C1) C1 = CC2 = C (NC (= N2) [C@@H] 2 cccn2c (= O) [C@@H] (NC (= O) OC) [C@@H] (C) OC) C = C1F

参考文献

一般引用

1. Ng TI, Krishnan P, Pilot-Matias T, Kati W, Schnell G, Beyer J, Reisch T, Lu L, Dekhtyar T, Irvin M, Tripathi R, Maring C, Randolph JT, Wagner R, Collins C:下一代丙型肝炎NS5A抑制剂Pibrentasvir的体外抗病毒活性和耐药性分析。2017年4月24日;61(5)。pii: e02558-16。doi: 10.1128 / AAC.02558-16。打印2017年5月。［文章］
2. Masaki T、Suzuki R、村上K、Aizaki H、Ishii K、Murayama A、Date T、Matsuura Y、Miyamura T、Wakita T、Suzuki T:丙型肝炎病毒非结构蛋白5A与核心蛋白的相互作用对感染性病毒颗粒的产生至关重要。病毒学报。2008 Aug;82(16):7964-76。doi: 10.1128 / JVI.00826-08。Epub 2008年6月4日。［文章］
3. FDA批准Mavyret治疗丙型肝炎[链接］
4. FDA批准药品:MAVYRET (glecaprevir and pibrentasvir)片剂或颗粒，口服[链接］
5. 加拿大卫生部批准的药品:口服MAVYRET(格列卡韦和匹brentasvir)片剂和颗粒剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

58031952

PubChem物质

347829329

ChemSpider

35013016

RxNav

1940636

ChEMBL

CHEMBL3545123

维基百科

Pibrentasvir

FDA的标签

下载 (925 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	积极不招聘	治疗	心脏移植感染/丙型肝炎病毒感染/移植肾的并发症	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙型肝炎病毒感染	1
4	招聘	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	招聘	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭	1
4	招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	终止	预防	丙型肝炎病毒感染/呼吸衰竭	1
4	未知的状态	治疗	海洛因成瘾者/丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	100.0毫克
球团	口服
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9586978	是的	2017-03-07	2030-12-10
US8648037	是的	2014-02-11	2032-07-19
US9321807	是的	2016-04-26	2035-12-05
US8937150	是的	2015-01-20	2032-11-18
US10039754	是的	2018-08-07	2030-12-10
US10028937	是的	2018-07-24	2030-12-10
US10286029	是的	2019-05-14	2034-09-14
USRE48923	是的	2015-11-08	2035-11-08
US11246866	是的	2016-12-24	2036-12-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 0.1毫克/毫升	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00557毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.95	ALOGPS
logP	7.63	ChemAxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.66	ChemAxon
pKa最强(基本)	5.3	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	10	ChemAxon
氢供体数	4	ChemAxon
极地表面面积	199.582	ChemAxon
可旋转键数	17	ChemAxon
折射性	284.83米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	113.133.	ChemAxon
数量的戒指	10	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.非结构蛋白5

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5

分子量

48598.34哒

×

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药物创建于2017年8月31日15:29 /更新于2022年7月02日12:49