Talimogene laherparepvec

识别

总结

Talimogene laherparepvec是一种用于治疗复发性黑色素瘤或转移性黑色素瘤的转基因病毒。

品牌名称

Imlygic

通用名称

Talimogene laherparepvec

DrugBank加入数量

DB13896

背景

talmogene laherparepvec是一种溶瘤药物，用于复发性黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病变的局部治疗。它是一种基因管理的单纯疱疹病毒1 (HSV-1)，表达人细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，具有抗肿瘤和免疫刺激活性。它专门在肿瘤细胞内复制并引起裂解。该药物于2015年获得FDA批准，市场名称为Imlygic。

一般来说，talmogene laherparepvec已经被修饰，使其可以在黑素瘤细胞内感染和繁殖⁴．该药物随后利用黑素瘤细胞自身的机制繁殖，最终压倒黑素瘤细胞并杀死它们⁴．另外，尽管talimogene laherparepvec也会进入健康细胞，但它不会在细胞内繁殖⁴．

类型

生物技术

组

批准、实验、临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
其他基于蛋白质的疗法

蛋白质结构

蛋白质的化学公式: 不可用
蛋白质平均体重: 不可用

序列

不可用

同义词

T-Vec
Talimogene laherparepvec

药理学

指示

该药物是一种转基因溶瘤病毒疗法，用于初次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病变的局部治疗^标签．此外，EMA还指出，该药适用于无骨、脑、肺或其他内脏疾病的局部或远处转移(IIIB、IIIC和IVM1a期)的不可切除黑色素瘤成人患者的治疗²．

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相关条件

不可切除的皮肤损害

禁忌症和黑箱警告

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药效学

转基因的Talimogene laherparepvec可以在肿瘤内复制并产生免疫刺激蛋白GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)^标签．该药物引起肿瘤的裂解，随后释放肿瘤来源的抗原，这些抗原与病毒来源的GM-CSF一起可能促进体内的抗肿瘤免疫反应^标签．

的作用机制

talmogene laherparepvec是一种来源于1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的溶瘤免疫疗法。^3.．它已经过修饰，可在肿瘤细胞内复制并产生免疫反应刺激蛋白，人GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)^3.．该药物导致肿瘤细胞死亡和释放肿瘤来源的抗原^3.．认为talimogene laherparepvec与GM-CSF共同促进全身抗肿瘤免疫应答和效应t细胞应答^3.．参与talimogene laherparepvec治疗研究的小鼠，其原发肿瘤在治疗后完全消退，对随后的肿瘤再攻具有耐药性^3.．

HSV-1对talimogene laherparepvec的基因修饰包括ICP34.5和ICP47基因的缺失^3.．尽管抗病毒免疫反应会在塔利莫基因laherparepvec感染后保护正常细胞，但肿瘤对icp34.5缺陷的HSV-1衍生病毒(包括塔利莫基因laherparepvec)的损伤和细胞死亡很敏感^3.．此外，ICP47的缺失阻止了靶向肿瘤细胞抗原提呈分子的下调，增加了HSV US11基因的表达，从而增强了肿瘤细胞中的talimogene laherparepvec病毒复制，增加了肿瘤细胞损伤和死亡的机会^3.．

虽然talimogene laherparepvec病毒经过特殊修饰，可以在黑素瘤细胞内感染和繁殖，并利用黑素瘤细胞自身的机制来繁殖，但药物并不能在健康细胞内繁殖，它也能够进入健康细胞⁴．

目标	行动	生物
一个硫酸乙酰肝素	不可用	人类
一个DNA聚合酶催化亚基	激活剂	- 1
一个DNA聚合酶催化亚基	激活剂	HHV-3

吸收

在局部注射到物理肿瘤后，肿瘤细胞和非肿瘤细胞上的HSV-1受体都可以摄取talimogene laherparepvec^3.．注射后，talimogene laherparepvec随后在瘤内重复，此时该药物的生物利用度和全身浓度在很大程度上不能预测药物活性，因此该数据没有得到任何特定程度的评估^3.．

的体积分布

talmogene laherparepvec是一种转基因的、具有复制能力的HSV-1病毒^3.．因此，它的药代动力学和生物分布受病灶内注射、肿瘤选择性复制和从肿瘤组织释放的特定部位驱动^3.．因此，药物的特定药代动力学，包括分布可能会因每次独特给药的特定参数而变化。

蛋白结合

talmogene laherparepvec是一种转基因的、具有复制能力的HSV-1病毒^3.．因此，它的药代动力学和生物分布受病灶内注射、肿瘤选择性复制和从肿瘤组织释放的特定部位驱动^3.．因此，该制剂的特定药代动力学，包括任何种类的蛋白质结合可能会根据每次独特给药的特定参数而变化。

新陈代谢

Talimogene laherparepvec通过一般的宿主防御机制如自噬和适应性免疫反应被清除^3.．该制剂最终通过常见的内源性蛋白质和DNA分解代谢途径降解^3.．与其他野生型HSV-1(单纯疱疹病毒1型)感染一样，控制注射部位的神经细胞体中可能存在潜在的talimogene laherparepvec DNA库^3.．因此，不能排除发生潜伏感染的talimogene laherparepvec^3.．

路线的消除

在一项正在进行的黑色素瘤研究中，来自30名患者的中期结果显示，90%的患者血液中检测到短暂且低浓度的talimogene laherparepvec，在研究中20%的患者尿液中检测到该药物，这表明可能至少有一部分药物在尿液中被消除了^{标签，2，3.，4}．

半衰期

虽然已经在注射肿瘤84天的患者中发现了talimogene laherparepvec DNA，但关于talimogene laherparepvec半衰期的现成数据还没有得到^标签以抗体为基础的治疗方法的半衰期通常很长，与小分子药物的半衰期相比，有几天¹．

间隙

虽然没有现成的关于塔利莫基因laherparepvec清除的数据，但在一项正在进行的黑色素瘤研究中，已确定在治疗的第二个周期中，血液和尿液中检测到塔利莫基因laherparepvec DNA的患者比例最高^3.．此外，尽管在约90%的患者注射病灶样本中检测到talimogene laherparepvec DNA，但通过50%组织培养感染剂量(TCID50)检测，只有14%的患者检测出感染病毒阳性，且全部发生在治疗后8天内^3.．17%的外部封闭敷料样本对talimogene laherparepvec DNA检测呈阳性，但没有人对感染病毒的存在检测呈阳性^3.．此外，只有1个样本在口腔黏膜上发现了塔利莫基因laherparepvec DNA，但该样本没有检测出感染病毒的存在^3.．

的不利影响

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毒性

目前尚无过量服用塔利莫金的临床经验^标签，2．在临床试验中，以10^8 PFU/mL浓度每2周给予高达4 mL的剂量，没有证据表明剂量限制毒性^标签，2．可以安全使用的塔利莫金的最大剂量尚未确定^标签，2．

然而，服用塔利莫基因laherparepvec可能产生的一些不良反应包括疲劳、寒战、发热、恶心、流感样疾病、注射部位疼痛，甚至注射部位并发症(包括蜂窝组织炎、系统性细菌感染等)、疱疹感染或注射部位或附近的浆细胞瘤^标签，2．

因此，医疗服务提供者和护理人员在给患者服用塔利莫基因laherparepvec时必须遵守必要的安全预防措施，因为意外接触该制剂可能导致不需要药物治疗或不表明药物治疗的个体接触和传播塔利莫基因laherparepvec和疱疹感染^标签，2．此外，在事件的怀疑过量或无意静脉注射，患者应治疗的症状，即。根据需要采取阿昔洛韦或其他抗病毒药物和支持措施^标签，2．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Darbepoetin阿尔法	当达贝波汀与Talimogene laherparepvec联合使用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
促红细胞生成素	当促红细胞生成素与Talimogene laherparepvec联合使用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
甲氧基聚乙二醇-细胞生成素	甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素与Talimogene laherparepvec联合使用可增加血栓形成的风险或严重程度。
Peginesatide	培吉奈肽与Talimogene laherparepvec合用可增加血栓形成的风险或严重程度。

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品牌名称

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Imlygic	注入,暂停	100000000 (PFU) / 1毫升	Intralesional	安进公司	2015-11-02	不适用
Imlygic	注入,暂停	1000000 (PFU) / 1毫升	Intralesional	安进公司	2015-11-02	不适用
Imylgic	注入,解决方案	100000000空斑形成单位/毫升	Intralesional	安进欧洲帐面价值	2020-12-20	不适用
Imylgic	注入,解决方案	1000000空斑形成单位/毫升	Intralesional	安进欧洲帐面价值	2020-12-20	不适用

类别

ATC代码

L01XX51 - Talimogene laherparepvec

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 07730 v90l6
化学文摘号: 1187560-31-1

参考文献

一般引用

Sandip Pravin Patel, Razelle Kurzrock(2017)。早期癌症免疫治疗:当前癌症研究。必威国际app施普林格。［ISBN: 3319637576］
EMA: Imylgic (talimogene laherparepvec)处方信息[链接］
电子药物纲目:Imlygic (talimogene laherparepvec)专论[链接］
欧洲药品管理局:Imlygic [talimogene laherparepvec]链接］

外部链接

KEGG药物: D09966
PubChem物质: 347911465
RxNav: 1721264
维基百科: Talimogene_laherparepvec

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	黑素瘤	2
3.	终止	治疗	皮肤黑素瘤	1
3.	终止	治疗	头颈癌/鳞状细胞癌(SCC)	1
3.	终止	治疗	黑素瘤	1
2	积极不招聘	治疗	高级黑素瘤/复发性黑素瘤/III期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IIIA期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IIIB期皮肤黑色素瘤AJCC v7/iii期皮肤黑色素瘤AJCC v7/IV期皮肤黑色素瘤AJCC v6和v7/不可切除的黑色素瘤	1
2	积极不招聘	治疗	血管肉瘤的皮肤	1
2	积极不招聘	治疗	黑素瘤	1
2	积极不招聘	治疗	黑素瘤/默克尔细胞癌/其他实体肿瘤	1
2	完成	治疗	完全可切除的IIIB、IIIC或IVM1a期黑色素瘤	1
2	完成	治疗	黑素瘤	3.

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	Intralesional	1000000 U /毫升
注入,解决方案	Intralesional	100000000空斑形成单位/毫升
注入,暂停	Intralesional	1000000 (PFU) / 1毫升
注入,暂停	Intralesional	100000000 (PFU) / 1毫升
注入,解决方案	Intralesional	1000000空斑形成单位/毫升

价格