Emicizumab

识别

总结

Emicizumab是一种抗因子IXa和因子X的抗体，用于治疗血友病A。

品牌名称

Hemlibra

通用名称

Emicizumab

药物库登录号

DB13923

背景

埃米珠单抗是一种人源化重组单克隆抗体，它模仿凝血因子VIII的功能，具有同时与活化因子IX和因子x结合的能力。埃米珠单抗与所有这三种不同因子结合的能力，使其能够克服先前因子VII药物产生的免疫原性和不稳定的止血效果。Emicizumab最初是hBS23的改进型，于2017年11月16日获批。^1，8它由Chugai制药有限公司创建，与Roche和Genentech共同开发。⁷

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质化学公式

C₆₄₃₄- h₉₉₄₀- n₁₇₂₄- o₂₀₄₇- s₄₅

蛋白质平均体重

145637.0哒

序列

> > > Emicizumab重链1 < < < < QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSYYDIQWVRQAPGKGLEWVSSISPSGQSTYY RREVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRTGREYGGGWYFDYWGQGTLVT VSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVL QSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGG PSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYN STYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQKE MTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRW QEGNVFSCSVMHEALHNRYTQKSLSLSP

> > > Emicizumab重链2 < < < < QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTDNNMDWVRQAPGQGLEWMGDINTRSGGSIY NEEFQDRVIMTVDKSTDTAYMELSSLRSEDTATYHCARRKSYGYYLDEWGEGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVF LFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYR VVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKN QVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQEGN VFSCSVMHEALHNHYTQESLSLSP

Emicizumab光链<<<< DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASRNIERQLAWYQQKPGQAPELLIYQASRKESGVPD rfsgsrygtddftltisslq儿yycqqysdppltfgggtkveikrtvaapsvfifpp SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT lskadyekhkvyevthqglsspvtksfnrgec

引用:

1. KEGG [链接］

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同义词

• Emicizumab
• emicizumab-kxwh

外部id

• 王牌910
• ace - 910
• ACE910

药理学

指示

Emicizumab的主要功能是预防出血发作。因此，Emicizumab被批准用于预防或减少成人和儿童血友病A患者出血发作的常规预防，无论是否使用Factor VIII抑制剂。¹¹

血友病A是一种凝血因子VIII的缺乏，会导致严重的出血紊乱。标准治疗是通过给药重组或血清衍生的VIII因子，诱导形成抗VIII因子异体抗体(VIII因子抑制剂)，使标准治疗无效。²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 血友病A引起的出血

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Emicizumab模仿凝血因子VIII的功能，因此它与激活的因子IX(因子IXa)结合。这种结合形成一个复合体，该复合体稍后将与凝血因子的X因子结合。⁴Emicizumab与这两种因子(因子IXa和因子X)相互作用的能力激活凝血级联，随后导致纤维蛋白原分割成纤维蛋白并形成血栓。^3.Emicizumab的作用转化为血液凝固过程的恢复，因此，在出血发作的减少。⁸emicizumab的活性也可引起活化凝血时间(ACT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)和一步凝血因子VIII活性的变化。¹⁰此外，Emicizumab独特的双特异性结构阻止了VIII因子抑制剂的形成或其作用。²

在最初的临床试验中，emicizumab被用于先前使用FVIII抑制剂治疗的成人和儿童血友病A患者。在这项试验中，与未经治疗的患者相比，需要凝血因子治疗的年化出血率降低了87%。¹²

在这些临床试验之后，对之前接受过治疗的没有使用FVIII抑制剂的严重血友病a患者进行了第二轮试验。在这项试验中，与未经治疗的患者相比，年化出血率降低了96%。¹²

作用机理

Emicizumab通过发挥凝血因子VIII的功能发挥作用，而不呈现结构同源性。⁹它具有双重特异性，可与因子IXa和因子X结合，为启动凝血级联提供所需的桥接活性。²

目标	行动	生物
一个凝血因子IX	代数余子式	人类
一个凝血因子X	激活剂	人类

吸收

皮下给药1 mg/kg时，Emicizumab具有很高的生物利用度，从80.4%到93.1%不等。⁶在临床试验中，在相同剂量下，Emicizumab呈现线性暴露，其浓度在给药后1-2周达到峰值，其Cmax为5.92 mcg/ml, AUC为304 mcg/ml。¹

皮下给药后，吸收半衰期为1.7天，当给药于腹部、上臂和大腿时，药代动力学曲线似乎相同。¹³

分布量

皮下注射时，表观分布容积为11.4 L，有报道表明，这个数值会随着体重的增加而增加。⁶当emicizumab静脉注射时，稳定状态下的分布体积为106 ml/kg。¹³

蛋白结合

由于emicizumab是一种作用于血流的单克隆抗体，因此不需要确定蛋白结合研究。

新陈代谢

Emicizumab是一种单克隆抗体，因此被认为内化于与Fc受体结合的内皮细胞，通过循环从代谢中拯救出来。随后，它们在网状内皮系统中被降解为小肽和氨基酸，可用于蛋白质的从头合成。⁵

消除路线

在临床试验中，Emicizumab的消除是单相的。¹

半衰期

Emcicizumab的半衰期较长，从27.8天到34.4天不等。^标签，1

间隙

在多次皮下注射时，表观清除率为0.24 L/天，有报道表明，该值可随着体重的增加而增加。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

Emicizumab的应用已有报道，在使用活化凝血酶原复合物浓缩液(剂量高于100 U/kg/24小时)时，出现微血管病和血栓事件。也有关于注射部位反应、头痛和关节痛的报道。¹⁰

尚未进行基因毒性和致癌性研究，因为预计emicizumab不会与DNA或染色体物质发生任何相互作用。¹³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	Emicizumab与Abciximab合用可降低疗效。
苊香豆醇	埃米珠单抗与阿辛诺可玛尔合用可降低疗效。
Adalimumab	当阿达木单抗与埃米珠单抗合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Emicizumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与埃米珠单抗合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Emicizumab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alpha-1-proteinase抑制剂	α -1蛋白酶抑制剂可能增加Emicizumab的血栓形成活性。
溶栓	Emicizumab与阿替普酶合用可降低疗效。
氨基己酸	当氨基乙酸与埃米珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Emicizumab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Hemlibra	注入,解决方案	30毫克/ 1毫升	皮下	基因泰克公司。	2017-11-16	不适用
Hemlibra	解决方案	60 mg / 0.4 mL	皮下	霍夫曼·拉·罗氏	2018-10-19	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Hemlibra	解决方案	150 mg / mL	皮下	霍夫曼·拉·罗氏	2018-11-27	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	基因泰克公司。	2017-11-16	不适用
Hemlibra	解决方案	30毫克/ 1毫升	皮下	霍夫曼·拉·罗氏	2018-10-19	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	30毫克/毫升	皮下	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Hemlibra	解决方案	105毫克/ 0.7毫升	皮下	霍夫曼·拉·罗氏	2019-02-21	不适用
Hemlibra	注入,解决方案	150毫克/毫升	皮下	基因泰克公司。	2017-11-16	不适用

类别

ATC代码

B02BX06 - Emicizumab

• B02BX -其他全身止血
• B02b -维生素k和其他止血剂
• B02 -抗出血
• B型血和造血器官

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源
• 抗出血剂，杂项
• 血液和造血器官
• 凝血因子
• 血液蛋白质
• 球蛋白
• 止血
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 nl2e3f6k3

化学文摘号

1610943-06-0

参考文献

一般引用

1. Uchida N, Sambe T, Yoneyama K, Fukazawa N, Kawanishi T, Kobayashi S, Shima M: ACE910(一种新型模拟因子8双特异性抗体)在健康受试者中的首次人1期研究。2016年3月31日;127(13):1633-41。doi: 10.1182 / - 2015 - 06 - 650226血。Epub 2015年12月1日(文章］
2. 岛M，花花H，泷M，松下T，佐藤T，福竹K，福泽N, Yoneyama K, Yoshida H, Nogami K:人源化双特异性抗体在血友病中的模拟因子8 -功能。中华医学杂志2016年5月26日;374(21):2044-53。doi: 10.1056 / NEJMoa1511769。(文章］
3. Chavin SI:因子VIII:凝血的结构和功能。中华血液学杂志1984年4月16(3):297-306。(文章］
4. Nogami K:双特异性抗体模拟因子VIII。Thromb Res. 2016年5月;141增补2:s3.4 -5。doi: 10.1016 / s0049 - 3848(16) 30361 - 9。(文章］
5. Tabrizi MA, Tseng CM, Roskos LK:治疗性单克隆抗体的消除机制。《今日药物发现》2006年1月11(1-2):81-8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。(文章］
6. Yoneyama K, Schmitt C, Kotani N, Levy GG, Kasai R, Iida S, Shima M, Kawanishi T:一种替代罕见疾病中传统剂量寻找研究的药物计量学方法:血友病A中Emicizumab III期剂量选择的例子。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0616 - 3。(文章］
7. 罗氏新闻[链接］
8. 业务线[链接］
9. 罗氏研究[链接］
10. 基因泰克专业人士资讯[链接］
11. 食品及药物管理局新闻[链接］
12. 食品及药物管理局新闻[链接］
13. Hemlibra (Emicizumab) EMA标签[文件］

外部链接

RxNav

1989795

维基百科

Emicizumab

FDA的标签

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化学物质

下载 (1.25 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	预防	血友病是/免疫耐受	1
4	完成	治疗	嗜血pseudotumour	1
4	招聘	基础科学	中度血友病A/重症血友病A	1
4	招聘	治疗	因子VIII (FVIII)/血友病是	1
4	招聘	治疗	VIII因子缺乏，先天性	1
4	终止	治疗	血友病是	1
3.	主动不招聘	预防	血友病是	1
3.	主动不招聘	治疗	2019冠状病毒病/血友病是/无抑制剂的轻度遗传性VIII因子缺乏性疾病/无抑制剂的中度遗传性VIII因子缺乏症	1
3.	主动不招聘	治疗	重症血友病A	1
3.	完成	预防	血友病是	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	皮下
注入,解决方案	肠外;皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	肠外;皮下	30毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	30毫克/ 1毫升
解决方案	皮下	105毫克/ 0.7毫升
解决方案	皮下	150 mg / mL
解决方案	皮下	30毫克/ 1毫升
解决方案	皮下	60 mg / 0.4 mL
注入,解决方案	皮下
注入,解决方案	皮下	150毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	30毫克/毫升
解决方案	皮下	150毫克
解决方案	皮下	30毫克
注入,解决方案		150毫克/毫升
注入,解决方案		30毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	78ºC	智熙，等。免疫学杂志，7:394 (2016)
沸点(°C)	Fab和Fc域分别在60和70ºC变性	Arnoldus W.等人(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度	50毫克/毫升	人IgG纯化。产品信息
等电点	6.6 - 7.2	Jin等人。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

药物创建于2017年11月16日18:12 /更新于2022年6月03日07:24