识别
- 总结
-
Voretigene neparvovec是一个腺相关病毒基因疗法用于治疗biallelic RPE65突变视网膜营养不良有关。
- 品牌名称
-
Luxturna
- 通用名称
- Voretigene neparvovec
- DrugBank加入数量
- DB13932
- 背景
-
Voretigene Neparvovec-rzyl (VN-rzyl)是一种腺相关病毒基于矢量的基因治疗。6腺相关病毒是一种小病毒感染人类和其他灵长类动物。它并不致病,导致一个非常温和的免疫反应。大大使用这种类型的病毒作为基因治疗的载体,因为他们能感染分裂和静止细胞整合只是携带基因进入宿主基因组没有完全整合到基因组。1此腺相关病毒的一个优势是可预测性高,与逆转录病毒不同的是,他们与人类细胞基因组的特定区域本地化的染色体19。当用于基因疗法,这种病毒被修改的消除可以忽略不计的综合能力代表和帽和插入所需的基因的启动子之间的末端反向重复。2VN-rzyl是由火花疗法inc .)和12月19日,FDA批准2017年。7
- 类型
- 生物技术
- 组
- 批准
- 生物分类
-
基因疗法
其他基因疗法 - 同义词
-
- AAV2-hRPE65v2
- VN-rzyl
- Voretigene neparvovec
- Voretigene Neparvovec-rzyl
药理学
- 指示
-
VN-rzyl表示治疗的儿童和成人患者证实biallelic RPE65 mutation-associated视网膜营养不良。管理VN-rzyl是习惯于医生确定可行的视网膜细胞的存在。标签的RPE65代表LCA2形式雷伯氏先天性黑内障(LCA)。LCA是一群遗传conditionts,包括视网膜变性和严重的视力丧失在儿童早期导致完全失明30 - 40岁。LCA2形式与基因突变有关,干扰isomerohydrolase视网膜色素上皮细胞的活动。isomerohydrolase活动转换trans-retinyl酯11-cis-retinal即自然视蛋白的配体和发色团杆和锥感光细胞。的RPE65基因突变,视蛋白不能捕获光或转换成电反应启动愿景。3
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 相关的治疗
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
视网膜下注入产生视网膜色素上皮细胞的转导,恢复视觉周期。标签在临床试验中,有一个显著的增加意味着双边multi-luminance流动测试成绩显示最大可能的改进。4眼睛接受治疗也提出了一个更有效的驱动在瞳孔反应甚至3倍基线。还有一个显著的减少眼球震颤。3改进的愿景是由治疗病人的能力跨越障碍物光各级显示一个重大的改进。7
- 的作用机制
-
VN-rzyl设计交付,在视网膜细胞,正常的副本的人类视网膜色素上皮细胞的基因编码蛋白的分子量是65 kDa。的交付将允许生产的RPE65基因蛋白质重建视觉周期和恢复视功能。3的腺相关病毒载体(AAVV)提出了两个开放阅读框编码对其复制(代表)和衣壳(帽)。它包含一个区域的末端反向重复所需的病毒基因组的复制和包装。AAVV的复制需要co-infector如腺病毒和疱疹病毒的存在。因此,如果没有这个co-infector, AAVV保持潜伏感染细胞的病毒基因组。AAVV构造将包含转基因的末端反向重复,它将取代代表和帽序列。最后AAVV将进入细胞核,坚持不同的州。第一个涉及到AAVV基因组转化为双链循环附加体将后来成为concatamer并提供一个长期的转基因表达,特别是在非区分细胞。第二个选项,在0.1%的AAVV,集成在异源宿主基因组的网站单副本前病毒或concatamers。在这两个选项,会有转基因表达的存在。1
目标 行动 生物 一个类维生素a isomerohydrolase 基因替换人类 - 吸收
-
在临床前研究中,发现高水平的向量的DNA序列在眼内液体前房液或玻璃。低水平被发现在视神经、视交叉、脾脏和肝脏。有少量发现淋巴结。标签
- 的体积分布
-
VN-rzyl是分布在血清。标签
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
- 不可用
- 路线的消除
-
VN-rzyl消除瞬变和在低水平的泪水,注入(45%)和身体直到第三天post-injection眼(7%)。大多数药物消除的眼泪在第一天post-injection发生。标签
- 半衰期
-
基于药代动力学的临床前研究执行VN-rzyl AAVV和先前的研究不同,它是能够确定VN-rzyl的半衰期约为1.7小时。5
- 间隙
-
根据动力学AAVV在临床前试验,获得VN-rzyl将迅速清除剩下不到3%的服用剂量后4小时。5
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果必威国际app与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app - 毒性
-
毒理学研究尚未进行。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。不可用
- 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Luxturna 解决方案 0.05毫克/ 1 眼内 火花疗法公司。 2017-12-19 不适用 我们 
Luxturna 5000000000000 vg /毫升 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟 
Luxturna 解决方案 5000000000000 vg /毫升 眼内 诺华制药 2022-03-14 不适用 加拿大 
类别
- ATC代码
- S01XA27——Voretigene neparvovec
- 药物类别
- 分类
- 没有分类
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 2 spi046ikd
- 化学文摘号
- 1646819-03-5
引用
- 一般引用
-
- Deyle博士,罗素DW:腺相关病毒载体整合。当今摩尔。2009;8月11 (4):442 - 7。(文章]
- Kotin RM, Siniscalco M, Samulski RJ,朱镕基XD,猎人L,劳克林CA,麦克劳克林,Muzyczka N,罗基,Berns KI:特定站点集成腺相关病毒。《美国国家科学院刊S a . 1990年3月,87 (6):2211 - 5。(文章]
- 马奎尔,Simonelli F,皮尔斯EA,普Jr, Mingozzi F, Bennicelli J,班菲年代,马歇尔KA,甲壳F, Surace EM,罗西年代,Lyubarsky,阿鲁达VR, Konkle B, E,太阳J,雅各布斯J,戴尔'Osso L, Hertle R,马JX,雷德蒙TM,朱X,豪B, Zelenaia O, Shindler KS,马奎尔MG,赖特摩根富林明,Volpe新泽西,麦克唐纳JW, Auricchio,高KA,贝内特J:安全性和有效性雷伯氏先天性黑内障的基因转移。郑传经地中海J。2008年5月22日,358 (21):2240 - 8。doi: 10.1056 / NEJMoa0802315。Epub 2008年4月27日。(文章]
- 班纳特拉塞尔年代,J, Wellman是的,钟,ZF, Tillman, Wittes J,帕帕斯J, Elci O, McCague年代,交叉D,马歇尔KA Walshire J,凯赫TL, Reichert H,戴维斯M, Raffini L,乔治·拉哈德逊FP, Dingfield L,朱X,哈勒杰,孙呃,Mahajan VB, Pfeifer W, Weckmann M,约翰逊C, Gewaily D, Drack,石头E, Wachtel K, Simonelli F, Leroy BP,赖特摩根富林明,高KA,马奎尔问:有效性和安全性的voretigene neparvovec RPE65-mediated遗传性视网膜萎缩症患者(AAV2-hRPE65v2):一个随机、对照、开放第三阶段试验。柳叶刀》。2017年8月26日,390 (10097):849 - 860。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (17) 31868 - 8。Epub 2017年7月14日。(文章]
- 范马Gestel Boender AJ, de Vrind VA,加纳公里,Luijendijk MC,阿丹RA:重组腺相关病毒:有效转导老鼠VMH和间隙的血液。《公共科学图书馆•综合》。2014年5月23日,9 (5):e97639。doi: 10.1371 / journal.pone.0097639。eCollection 2014。(文章]
- FDA疫苗、血液和生物制剂(链接]
- FDA的新闻和事件链接]
- 外部链接
- FDA的标签
-
下载 (602 KB)
- 化学物质
-
下载 (73.7 KB)
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3 积极不招聘 治疗 由于RPE65基因突变遗传视网膜营养不良/雷伯氏先天性黑内障(LCA) 1 1 完成 治疗 雷伯氏先天性黑内障(LCA) 1 1、2 积极不招聘 治疗 雷伯氏先天性黑内障(LCA) 1 不可用 积极不招聘 不可用 确认Biallelic RPE65 Mutation-associated视网膜营养不良 1 不可用 积极不招聘 不可用 由于RPE65基因突变遗传视网膜营养不良 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注入,解决方案 眼内 5000000000000 U /毫升 解决方案 眼内 0.05毫克/ 1 解决方案 眼内 5000000000000 vg /毫升 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 液体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 72 - 90ºC Rayaprolu诉et al . j .微生物学报。卷》87。不。24。(2013) 水溶度 可溶性 “化学物质”
目标
见解和加速药物研究。必威国际app
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
基因替换
- 通用函数
- 类维生素a参与循环再生的关键isomerohydrolase 11-cis-retinal,视杆细胞和视锥视蛋白的发色团。催化的乳沟和异构化all-trans-retinyl脂肪酸酯11-cis-retinol这是进一步氧化11-cis视黄醇脱氢酶11-cis-retinal用作视觉发色团(PubMed: 16116091)。对于生产11-cis视网膜的视杆细胞和视锥光感受器(PubMed: 17848510)。也能催化异构化的叶黄素meso-zeaxanthin一个eye-specific类胡萝卜素(PubMed: 28874556)。可溶性形式结合维生素A (all-trans-retinol),使其可用于LRAT all-trans-retinyl酯处理。膜形式,由LRAT palmitoylated all-trans-retinyl酯结合,使它们可用于IMH all-cis-retinol (isomerohydrolase)处理。可溶性形式被转移其棕榈酰团体到11-cis-retinol再生,酶催化反应LRAT(通过相似)。
- 特定的功能
- All-trans-retinyl-ester水解酶,11-cis视黄醇形成活动
- 基因名字
- RPE65
- Uniprot ID
- Q16518
- Uniprot名字
- 类维生素a isomerohydrolase
- 分子量
- 60947.08哒
引用
- Deyle博士,罗素DW:腺相关病毒载体整合。当今摩尔。2009;8月11 (4):442 - 7。(文章]
- 马奎尔,Simonelli F,皮尔斯EA,普Jr, Mingozzi F, Bennicelli J,班菲年代,马歇尔KA,甲壳F, Surace EM,罗西年代,Lyubarsky,阿鲁达VR, Konkle B, E,太阳J,雅各布斯J,戴尔'Osso L, Hertle R,马JX,雷德蒙TM,朱X,豪B, Zelenaia O, Shindler KS,马奎尔MG,赖特摩根富林明,Volpe新泽西,麦克唐纳JW, Auricchio,高KA,贝内特J:安全性和有效性雷伯氏先天性黑内障的基因转移。郑传经地中海J。2008年5月22日,358 (21):2240 - 8。doi: 10.1056 / NEJMoa0802315。Epub 2008年4月27日。(文章]
药物在2017年12月19日,23:18 /更新在5月11日,2022 02:31