导航

Remestemcel-L

识别

通用名称
Remestemcel-L
药物库登录号
DB13973
背景

remstemcell - l是一种第三方的、现成的体外培养成人间充质干细胞悬浮液，用于静脉输注。间充质干细胞来源于不相关的和人类白细胞抗原(HLA)不匹配的健康成人供体的骨髓，具有分化成不同组织细胞的能力。2012年5月，它在加拿大被批准作为Prochymal用于治疗对全身类固醇治疗无反应的儿童难治性急性移植物抗宿主病(aGvHD)，批准的条件是进行进一步的试验。

aGvHD是一种t细胞介导的疾病，发生在异基因造血干细胞移植后，是供体免疫细胞对宿主组织的反应6由30-80%的接受者开发1．aGvHD的特征通常是通过激活的T细胞发出信号而出现炎症级联。虽然全身皮质类固醇和其他免疫抑制剂通常被用作管理aGvHD的一线治疗，但约30-50%的aGvHD患者在一线治疗中出现疾病控制不足的情况，这使他们面临预后不良的风险，并造成重大的临床挑战1．据估计，对类固醇治疗无效的最严重的难治性aGvHD患者的一年生存率仅为5% - 30%7．人间充质干细胞(hMSCs)可下调炎症反应，产生抗炎细胞因子和生长因子，促进组织修复1．在临床研究中，使用restemcell - l治疗的患者在静脉输注后的几天内显示了其aGvHD的改善和生存率的提高7．基于其耐受性和安全性，restemcell -l是一种有前途的二线免疫抑制剂的替代品1．

类型
生物技术
组
批准,临床实验
同义词
  • 成人间充质干细胞
  • 异基因人间充质干细胞
  • Remestemcel-L
外部id
  • msc - 100四世

药理学

指示

用于儿科患者急性移植物抗宿主病(aGvHD)的治疗。急性移植物抗宿主病对全身皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂治疗无效。restemcell - l可用于任何器官的C级和D级疾病。restemcell - l也可用于涉及任何内脏器官的B级aGvHD的治疗，包括胃肠道和肝脏，但不包括皮肤。7

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

restemcell - l通过抑制异体T淋巴细胞的增殖活性，在体内外均具有免疫调节作用。体外实验证明，通过减少促炎细胞因子和分泌因子，有组织保护和组织修复作用。静脉给药未见心电图紊乱、血红蛋白饱和度、心率或呼吸频率的变化。7

作用机理

急性移植物抗宿主病的发病机制:急性移植物抗宿主病(aHvGD)发生于同种异体干细胞移植的受者，其特征是同种异体反应性T淋巴细胞的分化和激活。aGvHD与肝脏、皮肤和肠黏膜等多种器官的组织损伤有关3.．急性移植物抗宿主病可以总结为三步过程:调理期，供体t细胞激活期，细胞和炎症效应期2，3.．第一阶段包括调理方案(放疗和化疗)引起的组织损伤和细胞因子、粘附分子等炎症因子的产生2，3.．MHC抗原和粘附分子的表达被供体T细胞识别。这些供体T细胞在第二阶段被激活，导致随后的增殖、分化和分泌细胞因子，包括IL-2和IFN-γ2．这些细胞因子增强T细胞的膨胀，诱导细胞毒性T细胞(CTL)和自然杀伤细胞(NK)反应，促进TNF-α和IL-1的单眼吞噬细胞产生2．炎症因子促进炎症趋化因子的产生，从而招募效应细胞进入靶器官，启动疾病的第三阶段2，3.．第三阶段涉及细胞介导的细胞毒性和多种炎症效应物信号的级联3.，导致局部组织损伤放大，进一步促进炎症反应2．

restemcell - l的作用机制:人骨髓间充质干细胞(hMSCs)，或称restemcell - l，来源于骨髓，能够分化为来源于中胚层的细胞，如骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞4．一旦给药，它们会迁移到炎症部位，以减少促炎细胞因子的产生。已有研究表明，hMSCs分泌广泛的生物活性分子，如生长因子、细胞因子和趋化因子，介导再生和抗凋亡作用5．hMSCs释放的一些分子包括抗炎作用的PGE2和IL-10，或抑制T细胞增殖的TGFβ1和HLA-G55．有证据表明，hMSCs与自然杀伤细胞、单核细胞、巨噬细胞、效应T细胞和调节性T细胞相互作用，使其促炎Th1细胞因子分泌谱转变为抗炎Th2细胞因子分泌谱5．hMSCs还能抑制NK细胞增殖，破坏从单核细胞分化而来的树突状细胞的迁移、成熟和抗原呈递5．在缺血小鼠模型中，预干细胞- l已被证明可以通过分泌VEGF等因子刺激新血管的生长，这是组织修复的关键过程。7总之，在aGvHD中，hMSCs发挥免疫调节作用，抑制炎症反应。

吸收

静脉输注后，在几项健康动物体内生物分布研究中观察到，在输注后几分钟内，蓄液细胞- l分布到肺部。根据对动物全身照射的研究结果，预干细胞- l会优先分布在炎症和组织损伤的部位，如骨髓、胃肠道和皮肤，这些器官遭受的组织损伤最严重。7

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

在体内正常的细胞周转过程中，细胞成分(核酸、氨基酸、脂类等)的代谢是很清楚的。预计注入的细胞将以同样的方式代谢;因此没有进行这些研究。7

消除路线

在体内正常的细胞周转过程中，细胞成分(核酸、氨基酸、脂类等)的排泄是众所周知的。预计注入的细胞将以同样的方式代谢;因此没有进行这些研究。7

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
改善决策支持和研究成果必威国际app
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
了解更多
毒性

在一项大鼠单剂量毒理学研究中，静脉给药后无观察不良反应水平(NOAEL)为40 × 106 MSC/kg，最大耐受剂量(MTD)为65 × 106 MSC/kg。在一项大鼠重复剂量研究中，每周给药两次时，NOAEL的累积剂量为80x106 MSC/kg，对宿主免疫细胞数量或免疫系统功能没有影响。没有同种异体抗体形成的证据。7

在一项为期6周的小鼠致瘤性研究中，没有证据表明肿瘤的形成归因于人类间充质干细胞。由于remestmecel-L与aGvHD患者人群无关，因此没有对其进行标准的基因毒性和致癌性研究，以及动物生殖和发育毒理学研究。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用
不可用

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。
现在访问
获取全球10多个地区的药品信息。
现在访问
国际/其他品牌
NestaCell/Prochymal
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Prochymal 解决方案 100000000单位/ 15毫升 静脉注射 中oblast国际公司Sàrl 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
H57D26Z9YK
化学文摘号
不可用

参考文献

一般引用
  1. Kurtzberg J, Prockop S, Teira P, Bittencourt H, Lewis V, Chan KW, Horn B, Yu L, Talano JA, Nemecek E, Mills CR, Chaudhury S:异体人类间充质干细胞治疗(remstemcell -L, Prochymal)对小儿重症难治性急性移植物抗宿主病的拯救作用。中华生物医学杂志。2014 Feb;20(2):229-35。doi: 10.1016 / j.bbmt.2013.11.001。Epub 2013年11月8日［文章］
  2. 急性移植物抗宿主病的病理生理学。血液病杂志2003 12月21(4):149-61。doi: 10.1002 / hon.716。［文章］
  3. 急性移植物抗宿主病的病理生理学研究。中华免疫学杂志2005 5月;61(5):398-409。doi: 10.1111 / j.1365-3083.2005.01595.x。［文章］
  4. Tobin LM, Healy ME, English K, Mahon BP:人间充质干细胞抑制供体CD4(+) T细胞增殖并降低急性移植物抗宿主病人源小鼠模型的病理变化。临床免疫学杂志2013年5月;172(2):333-48。doi: 10.1111 / cei.12056。［文章］
  5. Amorin B, Alegretti AP, Valim V, Pezzi A, Laureano AM, da Silva MA, Wieck A, Silla L:间充质干细胞治疗与急性移植物抗宿主病:综述。Hum Cell. 2014年10月27(4):137-50。doi: 10.1007 / s13577 - 014 - 0095 - x。Epub 2014年6月6日［文章］
  6. Jacobsohn DA, Vogelsang GB:急性移植物抗宿主病。孤儿J罕见病2007年9月4日;2:35。doi: 10.1186 / 1750-1172-2-35。［文章］
  7. 加拿大卫生部产品专论:原乳素(remstemcell - l)静脉注射液[链接］
维基百科
Prochymal

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 完成 其他 B级急性移植物抗宿主病/C级急性移植物抗宿主病/D级急性移植物抗宿主病 1
3. 完成 治疗 克罗恩病(CD) 3.
3. 完成 治疗 乙级aGVHD/C级aGVHD/D级aGVHD 1
3. 完成 治疗 移植物抗宿主病 2
3. 终止 治疗 急性呼吸窘迫综合征/2019冠状病毒病/COVID/间充质基质细胞/Remestemcel-L 1
2 完成 治疗 慢性支气管炎/慢性阻塞性肺疾病/肺气肿 1
2 完成 治疗 慢性缺血性左心室功能不全/心肌梗死 1
2 完成 治疗 2019冠状病毒病/COVID-19肺炎 1
2 完成 治疗 克罗恩病(CD) 1
2 完成 治疗 糖尿病，胰岛素依赖/1型糖尿病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
解决方案 静脉注射 100000000单位/ 15毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

药物创建于2018年1月17日22:39 /更新于2022年2月03日06:26