在一项使用间接碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶技术冷冻保存的人体组织的研究中，杂交瘤上清中的besilesomab抗体对原发性结肠癌组织的细胞质、膜和间质区，对正常人类肝脏和肺中的单个粒细胞细胞，以及对正常人类骨髓中的大部分粒细胞细胞染色，但对血管或结缔组织不染色⁴．此外，该抗体还显示与乳腺、肾脏、腮腺、垂体、淋巴结和脾脏组织的粒细胞细胞结合，以及结肠、胰腺癌和一些肺癌和乳腺癌⁴．

纯化的besilesomab抗体和制备的试剂盒随后与正常骨髓、肺、肝、脾和结直肠癌中的粒细胞类似地结合。此外，制备的试剂盒在正常肺的一些结缔组织纤维、正常结肠的一些肌肉纤维和肝实质细胞中也产生了一些染色⁴．然而，一般来说，besilesomab与血管和结缔组织结合不明显⁴．

作用机理

非特异性交叉反应抗原(NCA)是表达在人类粒细胞和其他组织上的高糖基化细菌结合受体集合的名称¹．特别是，这些糖蛋白受体是免疫球蛋白表基因家族的成员，在结构上与癌胚抗原(CEA)相关。¹．CEA天然存在于人体内，在癌症和非癌症(良性)环境中表达可能增加。

Besilesomab是一种IgG1同型小鼠免疫球蛋白单克隆抗体，设计用于识别并特异性结合NCA-95，或非特异性交叉反应抗原95，一种在粒细胞和粒细胞前体细胞膜上表达的表位^标签．

用过技术酸钠(Tc99m)溶液进行放射标记，形成锝(Tc99m) besilesomab溶液，将这种放射标记的药物注射到患者体内，单克隆抗体将其携带到靶粒细胞上的靶向CEA^标签．当大量表达CEA的粒细胞聚集到感染部位时，放射性单克隆抗体也会聚集在感染部位，可以通过诊断扫描检测到^标签．由此产生的图像显示了放射性壁壁单抗的聚集位置，定位了受骨髓炎、感染或炎症影响的区域^标签．

此外，据信besilesomab的积累主要是被动的(通过增加血管通透性)，只有部分主动的(通过携带besilesomab的人类粒细胞迁移到感染/炎症部位)，因为只有10% - 20%的注射放射诊断剂在体内与人类循环粒细胞结合⁴．besilesomab与已经迁移到感染/炎症部位的激活粒细胞的特异性结合可能是检测信号的主要部分⁴．

目标	行动	生物
N癌胚抗原	不可用	人类

吸收

由于诊断剂是静脉注射，预计生物利用度为100%⁴．

注射约6小时后，约1.5%的全身放射性在肝脏中检测到，而约3.0%在脾脏中检测到^标签．注射24小时后的观察显示，肝脏的放射性百分比为1.6%，脾脏为2.3%^标签．

然而，在脾脏(高达6%的患者)、肠道(高达4%的患者)、肝脏和骨髓(高达3%的患者)以及甲状腺和肾脏(高达2%的患者)中可以检测到非病理的不寻常的放射性物质积累。^标签．

分布量

在besilesomab临床试验Study 7D-101SZ-A中，无论从血浆放射性还是从完整的单克隆抗体浓度计算，都确定中心腔室的分布体积约为4L——接近血浆体积;外周室稍大一些，两种方法均约为6L⁴．

蛋白结合

研究表明，所制备的试剂盒besilesomab可分别与男性和女性的97.45%和96.58%的外周血粒细胞结合，而与其他外周血细胞的结合不到5%⁴．此外，未观察到抗体与其他人类外周血细胞如红细胞、血小板、淋巴细胞和单核细胞的显著结合⁴．此外，besilesomab与人类血小板无交叉反应⁴．

新陈代谢

besilesomab抗体主要通过肝脏清除代谢为氨基酸⁴．然而，在试验条件下观察到肝脏吸收的放射性是最小的，肝脏损伤被认为不太可能以任何临床显著方式影响besilesomab代谢和消除⁴．

使用besilesomab产生的总血液放射性通常是放射性完整标记抗体和其他放射性部分的贡献的结果，如代谢抗体片段、较小的放射性代谢物和游离锝(Tc99m)⁴．

消除路线

对尿液中放射性水平的测量表明，在注射后24小时内，多达14%的给药活性通过膀胱排出体外。肾脏清除率低(当肾小球滤过率约为7升/小时时，肾脏清除率为0.2升/小时)也提示肾脏不是清除besilesomab的主要途径^标签．

此外，超过30小时的大鼠药代动力学研究也同样表明，31-34%的放射性通过尿液排出，只有7-13%通过粪便排出⁴．粪便清除主要从第17小时开始观察⁴．

此外，尽管与完整抗体相关的放射性倾向于在血管腔室中停留很长时间，但代谢的放射性碎片、小的放射性代谢物和游离的过技术酸盐(Tc99m)会迅速从血液中清除，并在肾脏中积累，进一步在尿液中积累⁴．在迄今为止的所有besilesomab研究中，大约14%的注射放射性在尿液中被恢复，这些尿液仅在给药后24小时内收集⁴．

半衰期

全血浓度-时间曲线呈两阶段过程，可分为早期(0 ~ 2 h)和晚期(5 ~ 24 h)。^标签．在修正了放射性核素的衰变后，早期阶段的计算半衰期约为0.5 h，而晚期阶段的计算半衰期为16 h^标签．人类的终末半衰期估计约为23小时⁴．

间隙

一旦进入人体，制备的锝(Tc99m) besilesomab可以代谢成游离氨基酸、更小的放射性碎片，甚至游离过锝酸酯(Tc99m)。⁴．besilesomab临床研究7D-101SZ-A报告了分别估计的清除率为0.322 L/h和0.242 L/h，分别使用监测的血浆放射性和监测的完整单克隆抗体浓度计算得出⁴．

的不利影响

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毒性

与使用besilesomab相关的最常见的不良反应是单次给药后产生人抗小鼠抗体(HAMA)^标签．患有HAMA的患者可能有更高的过敏反应风险。在使用besilesomab之前，应筛查潜在患者之前可能接触过小鼠单克隆抗体，并检测其是否存在HAMA^标签．此外，由于发生HAMA的发生率似乎与besilesomab的剂量有关，建议剂量限制在每次注射不超过250微克抗体²．因此，HAMA阳性的患者禁忌使用besilesomab^标签．

对besilesomab或任何其他小鼠抗体或与活性besilesomab放射诊断剂相关的任何辅料的过敏随后是一个禁忌症^标签．

一些患者还报告低血压是常见的不良反应^标签．

由于暴露于电离辐射与癌症诱导有关，并有可能发展为遗传缺陷，孕妇使用放射诊断besilesomab被认为是正式的禁忌症^标签．如果对妇女可能怀孕有疑问，应考虑不使用电离辐射的替代技术，并/或向患者提供替代技术^标签．

此外，虽然尚不清楚besilesomab是否在母乳中被排出体外，但也不能排除母乳喂养儿童的潜在风险^标签．此外，虽然应考虑可能推迟给药放射性核素剂，直到母亲停止母乳喂养，或可能肯定选择具有更适当分泌活性的替代放射性药物，但如果使用besilesomab是绝对必要的，则应停止母亲母乳喂养三天，并丢弃这段时间内的任何表达的饲料^标签．3天的时间相当于锝(Tc99m)的10个半衰期(60小时)^标签．这时，剩下的活动约为身体最初活动的1/1000^标签．

一般来说，在注射后的最初12小时内使用besilesomab的患者应限制与婴儿和孕妇的密切接触^标签．

因为besilesomab含有山梨醇，有任何罕见的遗传性果糖不耐受情况的患者不应该使用该药^标签．

由于没有足够的数据表明在18岁以下儿童中使用besilesomab的安全性和有效性，因此不建议在这一患者人群中使用besilesomab⁵．

尽管关于besilesomab重复给药的数据非常有限，但besilesomab在患者一生中只能使用一次^标签．

其他可以抑制炎症或影响造血系统的药物(如抗生素和皮质类固醇)可能导致假阴性结果。因此，这些药物不应与besilesomab一起使用，或在注射前短时间内使用^标签．

根据安全药理学、单剂量和重复剂量毒性的传统研究，使用这种非放射性化合物获得的临床前数据显示，对人类没有特殊危害，尽管在一项猴子重复剂量研究中，在所有剂量组(包括对照组)中发现了抗尿抗体^标签．为检测潜在的遗传毒性杂质而进行的遗传毒性研究也是阴性的。长期的致癌性和对生殖的毒性研究尚未开展^标签．

通路

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药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Besilesomab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Besilesomab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Besilesomab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Besilesomab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Besilesomab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Besilesomab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Besilesomab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Besilesomab与Ansuvimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽免疫球蛋白与Besilesomab合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Besilesomab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
锝Tc-99m besilesomab	0102年xfh2b9	不可用	不适用

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Scintimun	工具包	1毫克	静脉注射	顺世生物国际	2016-09-08	不适用
Scintimun	工具包	1毫克	静脉注射	顺世生物国际	2016-09-08	不适用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 538316 w9zu
化学文摘号: 537694-98-7

参考文献

一般引用

Klein ML, McGhee SA, Baranian J, Stevens L, Hefta SA:非特异性交叉反应抗原(CD66簇抗原)在人粒细胞激活中的作用。《感染Immun》1996年11月64(11):4574-9。［文章］
Stefan Dubel, Janice M. Reichert(2014)。治疗性抗体手册，第3卷:批准的治疗性抗体(第3版)。约翰·威利父子公司。［ISBN: 978-3-527-32937-3］
欧洲药品管理局:Scintimun (besilesomab)产品资料[链接］
Scintimun(国际非专利名称:besilesomab)的EMA评估报告[链接］
使骨炎症/感染更容易检测:Scintimun 1mg链接］
粒细胞结合抗体的构建、制备和使用:US Grant US5645817A(单克隆抗体氨基酸序列)[链接］

外部链接