Lutetium lu177 dotatate

识别

总结

Lutetium lu177 dotatate是一种放射标记的生长抑素类似物，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。

品牌名称

Lutathera

通用名称

Lutetium lu177 dotatate

药物库登录号

DB13985

背景

一种177lu标记的生长抑素类似肽，Lutetium Lu 177 dotatate属于一种被称为肽受体放射性核素治疗(PRRT)的新兴治疗形式，它涉及到用携带放射性粒子的分子靶向肿瘤，这些分子与肿瘤表达的特定受体结合。Lutetium Lu 177 dotatate也可以被称为177Lu-DOTA-Tyr3-octreotate。与替代性生长抑素类似物dota - tyr3 -奥曲肽(dotatoc)相比，Lutetium Lu 177 dotatate在肿瘤中显示出更高的放射性吸收和更好的停留时间¹．在生物分布方面，Lutetium Lu 177 dotatate显示出较低的全身潴留，表明骨髓毒性的风险可能较低¹．放射配基的存在允许在治疗后和下一个剂量给药前监测治疗反应，这在估计损伤吸收强度或决定后续给药剂量方面可能是临床有益的^3.．

Lutetium Lu 177 dotatate于2018年1月被FDA批准为Lutathera用于静脉注射。这是首个被批准用于胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)的放射性药物，适用于生长抑素受体阳性GEP-NETs的成人患者⁷．神经内分泌肿瘤以胰腺和胃肠道的其他部位如肠道和结肠为靶点，通常可转移到肠系膜、腹膜和肝脏²．GEP-NETs患者在肿瘤转移后的二线治疗选择有限，一线治疗反应不足。在一项涉及晚期生长抑素受体GEP-NET阳性患者的临床试验中，与单独接受奥曲肽的患者相比，Lutetium Lu 177 dotatate联合奥曲肽治疗可获得更长的无进展生存期，并且有证据表明总体生存受益²．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:1609.55
单一同位素的:1608.515088972
化学公式: C₆₅H₈₇LuN₁₄O₁₉年代₂

同义词

177年lu-dota-octreotate
177年lu-dota-tyr3-octreotate
177年lu-dotatate
氘luu -177
Lu-DOTA-TATE
Lutetium dotatate Lu-177
镥lu177晶状
Lutetium oxodotreotide Lu-177

药理学

指示

用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)，包括成人前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤⁸．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在一项临床试验中，Lutetium Lu 177 - dotatate (177Lu-Dotatate)组中，不到10%的患者发生了临床显著的骨髓抑制²．根据一项涉及20例生长抑素受体阳性的中肠类癌患者的开放标签研究，与的治疗没有导致平均QTc间隔(即>20 ms)有任何大的变化。⁸由于SSTR2的高表达，胰腺是使用非放射性形式的lutetium Lu 177 dotatate (lutetium Lu 175 dotatate)的动物研究的主要目标。⁸．

作用机制

生长抑素受体(SSRT)是一种抑制性g蛋白偶联受体，在正常细胞和癌细胞中普遍表达。生长抑素是SSRTs的天然配体，是垂体和胃肠道激素释放和增殖的有效抑制调节因子⁴．晚期和分化良好的神经内分泌肿瘤表达高水平的生长抑素受体，特别是生长抑素受体2型(SSRT2)，⁵并有能力在细胞内结合胺和脱羧它们⁶．

作为生长抑素的类似物，Lutetium Lu 177 dotatate与生长抑素受体结合，对SSRT2具有最高的结合亲和力。在与ssrt表达细胞(包括恶性生长抑素受体阳性肿瘤)结合后，放射性标记化合物被内化，来自放射性配基Lu 177的β发射通过在生长抑素受体阳性细胞和邻近细胞中形成自由基诱导细胞损伤^8，4．与其他生长抑素类似物一样，Lu177 dotatate有望抑制类癌肿瘤和某些类型的内分泌胰腺肿瘤(胰高血糖素、维波瘤和胃泌素瘤)中胺和激素的过度分泌，如血清素。⁵．肽和其他在肿瘤生长中重要的胃肠激素的释放，包括胃泌素、胆囊收缩素和表皮生长因子(EGF)，也可能通过促进生长抑素信号通路减少。

目标	行动	生物
一个生长抑素受体2型	受体激动剂	人类
一个生长抑素受体1型	受体激动剂	人类
一个生长抑素受体3型	受体激动剂	人类
一个生长抑素受体4型	受体激动剂	人类
一个生长抑素受体5型	受体激动剂	人类

吸收

在推荐静脉注射剂量下，lutetium lu177 dotatate的平均血液暴露(AUC)为41 ng.h/mL(变异系数，或CV, 36%)。平均最大血浆浓度(Cmax)为10 ng/mL (CV 50%)，并在静脉输注lutetium Lu 177 dotatate结束时观察到⁸．

配送量

平均分布容积为460 L (CV 54%)。在给药4小时内，观察到分布在肾脏、肿瘤病灶、肝脏、脾脏，以及一些患者的脑垂体和甲状腺。在动物生物分布研究中，由于SSTR2的高表达，胰腺中放射性标记肽的高摄取被观察到⁸．氨基酸与lutetium lu177 dotatate联合给药可降低药物分布到肾脏的程度。

蛋白结合

非放射性形式的dotatate镥有43%与人血浆蛋白结合⁸．

新陈代谢

Lutetium lu177 dotatate不进行肝脏代谢⁸．

淘汰路线

Lutetium Lu 177 dotatate主要通过肾脏排泄，静脉给药后5小时内累积排泄44%，24小时内累积排泄58%，48小时内累积排泄65%。超过99%的总给药剂量预计在给药后14天内消除，尽管预计肾脏消除时间会延长⁸．

半衰期

平均(±标准差)有效血液消除半衰期为3.5(±1.4)小时，平均终末血液半衰期为71(±28)小时⁸．

间隙

平均清除率(CL)为4.5 L/h (CV 31%)。氨基酸与lutetium lu177 dotatate联合使用可使lutetium lu177 dotatate的平均β期血液清除率提高36%⁸．

的不利影响

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毒性

虽然还没有对lutetium 177 dotatate进行致癌性和诱变性研究，但放射性同位素被认为是致癌物和诱变物。没有进行过生育研究^标签．在大鼠重复剂量毒性研究中，当lutetium Lu 175 dotatate剂量≥5 mg/kg时，胰腺腺泡发生凋亡。在重复剂量毒理学研究中，当剂量≥500 mg/kg时，也发生了胰腺腺泡细胞萎缩⁸．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Lanreotide	Lutetium lu177 dotatate与Lanreotide合用可降低疗效。
Octreotide	Lutetium lu177 dotatate与奥曲肽联合使用可降低疗效。
Pasireotide	Lutetium lu177 dotatate与Pasireotide合用可降低其疗效。
生长激素抑制素	Lutetium lu177 dotatate与生长抑素联合使用可降低疗效。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lutathera	注入,解决方案	370兆贝可/毫升	静脉注射	高级加速器应用	2020-12-16	不适用
Lutathera	注射	10 mCi / 1毫升	静脉注射	美国先进加速器应用公司	2018-01-26	不适用

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: AE221IM3BB
化学文摘号: 437608-50-9
InChI关键: MXDPZUIOZWKRAA-PRDSJKGBSA-K
InChI: InChI = 1 s / C65H90N14O19S2.Lu c1-38 (80) 56 - 64 (96) 73 - 51 (63 (95) 75 - 57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36-50 (72 - 59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68 - 52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (- 55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70 - 48 (29-41-15-17-43 (82) 29-41-15-17-43) 60 (92) 71 - 49 (30-42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69 - 46 (58 (90) 74 - 56) 14-8-9-19-66; / h3-7, 10号至13号,15日,31日38-39,46-51,56-57,67年,80 - 82 H, 8日至9日,14日,19-30,32-37,66 h2, 1-2H3, (H、68、83)(H、69、93)(H、70、94)(H、71、92)(H、72、91)(H、73、96)(H、74、90)(H、75、95)(H、84、85)(H、86、87)(H、88、89)(H、97、98);/ q; + 3 / p-3 / t38 - 39 - 46 + 47 - 48 + 49 - 50 +, 51 + 56 + 57 +, / m1. / s1 /我;1 + 2
国际命名: 陆(177)镏(3 +)2 - [4 - ({[(1 r) 1 - {((4 r、7、10、13 r, 16 s, r 19日)-10 - (4-aminobutyl) 4 - {((1 s, 2 r) 1-carboxy-2-hydroxypropyl][氨基甲酰}7 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] -16 - [(4-hydroxyphenyl)甲基]-13 [(1 h-indol-3-yl)甲基]6,9日,12日,15日,18-pentaoxo-1, 2-dithia-5, 8日,11日,14日,17-pentaazacycloicosan-19-yl][氨基甲酰}2-phenylethyl][氨基甲酰}甲基)7日10-bis (carboxylatomethyl) 1, 4, 7, 10-tetraazacyclododecan-1-yl)醋酸
微笑: 陆[177 + 3]C [C@@H] (O) [C@H] (NC (= O) [C@@H] 1 cssc [C@H] (NC (= O) [C@@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) CN2CCN (CC ([O -]) = O) CCN (CC ([O -]) = O) CCN (CC ([O -]) = O) CC2) C (= O) N [C@@H] (CC2 = CC = C (O) C = C2) C (= O) N [C@H] (CC2 = CNC3 = C2C = CC = C3) C (= O) N [C@@H] (CCCCN) C (= O) N [C@@H] ([C@@H] (C) O) C = O N1) C = O (O)

参考文献

一般引用

Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, Kwekkeboom DJ:黄体素标记多肽治疗神经内分泌肿瘤。中华核医学杂志，2012年2月;39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。［文章］
haddad Strosberg J, G,沃林E, Hendifar,姚明J, Chasen B, Mittra E,昆兹PL, Kulke MH, Jacene H,布什内尔D O 'Dorisio TM, Baum RP, Kulkarni人力资源,事务所Caplin M, Lebtahi R, Hobday T, Delpassand E·范·卡特森E,本森,Srirajaskanthan R,帕维尔M,莫拉J,柏林J, Grande E,里德N, Seregni E,奥伯格K, Lopera塞拉米,澳网P, Thevenet T,不杰,Ruszniewski P, Kwekkeboom D, Krenning E: 3期试验(177)Lu-Dotatate的中肠神经内分泌肿瘤。中华外科杂志2017年1月12日;376(2):125-135。doi: 10.1056 / NEJMoa1607427。［文章］
Singh N, Krishna B, Vyas M, Venkatesh M, Banerjee S, Das T, Nair KV, Sudipta: Lutetium DOTATATE全身扫描:一种评估神经内分泌肿瘤的新方法。《印度核医学杂志》2011 july;26(3):135-8。doi: 10.4103 / 0972 - 3919.103994。［文章］
邹艳，肖霞，李艳，周涛:生长抑素类似物通过细胞抑制和细胞毒性途径抑制癌细胞增殖，并依赖于sstr2。Oncol代表2009 Feb;21(2):379-86。［文章］
Wangberg B, Nilsson O, Johanson V V, Kolby L, Forssell-Aronsson E, Andersson P, Fjalling M, Tisell L, Ahlman H:生长抑素受体在神经内分泌肿瘤诊断和治疗中的作用。肿瘤学家。1997;2(1):58。［文章］
Kvols LK, Reubi JC, Horisberger U, Moertel CG, Rubin J, Charboneau JW:恶性神经内分泌肿瘤组织中生长抑素受体的存在预示着对奥曲肽的反应性。耶鲁医学杂志1999,9 - 10;65(5):505-18;讨论531 - 6。［文章］
FDA新闻公告:FDA批准某些消化道癌症的新疗法[链接］
FDA批准的药品:静脉注射用LUTATHERA (lutetium Lu 177 dotatate) [链接］

外部链接

ChemSpider: 32699095
RxNav: 1999335

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	胃肠胰腺神经内分泌肿瘤	1
3.	完成	治疗	小肠类癌/神经内分泌肿瘤	1
3.	完成	治疗	胃肠胰腺神经内分泌肿瘤	1
3.	撤销	治疗	胃肠神经内分泌肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	神经内分泌肿瘤	2
2	尚未招聘	治疗	第四期乳腺癌AJCC v8/转移性乳腺癌/预后:IV期乳腺癌AJCC v8/复发性乳腺癌	1
2	尚未招聘	治疗	类癌性心脏病/类癌综合征/类癌肿瘤	1
2	尚未招聘	治疗	默克尔细胞癌	1
2	尚未招聘	治疗	前列腺转移癌/内脏转移性恶性肿瘤/转移性前列腺腺癌伴神经内分泌分化/转移性前列腺小细胞神经内分泌癌/IV期前列腺癌AJCC v8	1
2	尚未招聘	治疗	神经内分泌转移瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	10 mCi / 1毫升
解决方案	静脉注射	370兆贝可/毫升
注入,解决方案	静脉注射	370兆贝可/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10596276	没有	2020-03-24	2038-07-25
US10596278	没有	2020-03-24	2038-07-25

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.193毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.78	ALOGPS
logP	-8.4	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	0.47	Chemaxon
pKa(最强基础)	10.28	Chemaxon
生理上的电荷	－2	Chemaxon
氢受体计数	24	Chemaxon
氢供体数量	14	Chemaxon
极表面积	505.95²	Chemaxon
可旋转键数	26	Chemaxon
折射性	397.34米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	144.31^3.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

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细节 1.生长抑素受体2型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 非放射性标记螯合剂DOTA-[Tyr3]奥曲酸酯(dotatate)的半最大抑制浓度(SEM)为1.5 (0.4)nM。

通用函数: 生长抑素受体活性
特定的功能: 生长抑素14和-28受体。该受体通过百日咳毒素敏感G蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶。此外，它还能刺激磷酸酪氨酸磷酸酶和…
基因名字: SSTR2
Uniprot ID: P30874
Uniprot名字: 生长抑素受体2型
分子量: 41332.37哒

参考文献

Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, Kwekkeboom DJ:黄体素标记多肽治疗神经内分泌肿瘤。中华核医学杂志，2012年2月;39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。［文章］

细节 2.生长抑素受体1型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 非放射性标记螯合剂DOTA-[Tyr3]奥曲酸酯(dotatate)的半最大抑制浓度(SEM)为>10,000 nM。

通用函数: 生长抑素受体活性
特定的功能: 生长抑素受体对生长抑素14的亲和力高于-28。该受体通过百日咳毒素敏感G蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶。此外，它还刺激……
基因名字: SSTR1
Uniprot ID: P30872
Uniprot名字: 生长抑素受体1型
分子量: 42685.77哒

参考文献

Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, Kwekkeboom DJ:黄体素标记多肽治疗神经内分泌肿瘤。中华核医学杂志，2012年2月;39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。［文章］

细节 3.生长抑素受体3型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 非放射性标记螯合剂DOTA-[Tyr3]奥曲酸酯(dotatate)的半最大抑制浓度(SEM)为>1,000 nM。

通用函数: 生长抑素受体活性
特定的功能: 生长抑素14和-28受体。该受体通过百日咳毒素敏感G蛋白偶联抑制腺苷酸环化酶。
基因名字: SSTR3
Uniprot ID: P32745
Uniprot名字: 生长抑素受体3型
分子量: 45846.995哒

参考文献

Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, Kwekkeboom DJ:黄体素标记多肽治疗神经内分泌肿瘤。中华核医学杂志，2012年2月;39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。［文章］

细节 4.生长抑素受体4型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 非放射性标记螯合剂DOTA-[Tyr3]奥曲酸酯(dotatate)的半最大抑制浓度(SEM)为453 (176)nM。

通用函数: 生长抑素-14受体。该受体的活性由抑制腺苷酸环化酶的G蛋白介导。它不仅能抑制腺苷酸环化酶，而且能激活花生四烯酸的释放和有丝裂原活化蛋白(MAP)激酶级联反应。介导生长抑素在肿瘤细胞中的抗增殖作用。
特定的功能: 神经肽绑定
基因名字: SSTR4
Uniprot ID: P31391
Uniprot名字: 生长抑素受体4型
分子量: 42002.245哒

参考文献

Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, Kwekkeboom DJ:黄体素标记多肽治疗神经内分泌肿瘤。中华核医学杂志，2012年2月;39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。［文章］

细节 5.生长抑素受体5型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 非放射性标记螯合剂DOTA-[Tyr3]奥曲酸酯(dotatate)的半最大抑制浓度(SEM)为547 (160)nM。

通用函数: 生长抑素受体活性
特定的功能: 生长抑素28受体和较小程度的生长抑素14受体。该受体的活性由抑制腺苷酸环化酶的G蛋白介导。增加细胞生长抑制作用…
基因名字: SSTR5
Uniprot ID: P35346
Uniprot名字: 生长抑素受体5型
分子量: 39201.925哒

参考文献

Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, Kwekkeboom DJ:黄体素标记多肽治疗神经内分泌肿瘤。中华核医学杂志，2012年2月;39增刊1:S103-12。doi: 10.1007 / s00259 - 011 - 2039 - y。［文章］

药物创建于2018年1月26日23:01 /更新于2022年7月2日12:49

Lutetium lu177 dotatate

识别

Lutetium Lu 177 dotatate (DB13985)的结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献