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h3b - 8800

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识别

通用名称
h3b - 8800
DrugBank加入数量
DB14017
背景

h3b - 8800是一种新型的剪接体抑制剂开发的H3生物医学4。它提供的利益优先杀死spliceosome-mutant癌细胞而其他splicesome抑制剂,如pladienolide模拟E7107,显示没有这样优惠的目标1。h3b - 8800被授予被FDA孤儿药的地位在2017年8月,在临床试验中治疗急性骨髓性白血病和慢性myelomonocytic白血病4。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:555.716
单一同位素的:555.330836181
化学公式
C31日H45N3O6
同义词
  • (2 s, 3 s, 4 e, 6 s, 7 r, r) 10 7, 10-Dihydroxy-3 7-dimethyl-12-oxo-2 - [(2 e 4 e 6 r) 6 - (2-pyridinyl) 2, 4-heptadien-2-yl] oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methyl-1-piperazinecarboxylate
  • (2 s, 3 s, 4 e, 6 s, 7 r, r) 10 7, 10-Dihydroxy-3 7-Dimethyl-12-Oxo-2 - [(2 e 4 e 6 r) 6 - (Pyridin-2-Yl) Hepta-2 4-Dien-2-Yl] Oxacyclododec-4-En-6-Yl 4-Methylpiperazine-1-Carboxylate
外部id
  • H3B 8800
  • h3b - 8800
  • H3B8800

药理学

指示

不可用

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

h3b - 8800优先目标细胞与剪接体复合物含有突变剪接因子3 b1 (SF3B1)蛋白,调节内含子剪接导致癌细胞死亡增加,与野生型SF3B1细胞生存能力的影响不大1,2。正常和异常成熟的信使rna抑制突变体和野生型细胞,致命的选择性效应被认为是由于突变SF3B1及其影响的存在,而不是改变机制的力量和影响在野生型突变蛋白1,3。

的作用机制

h3b - 8800被认为是绑定到一个网站上类似于pladienolides SF3B剪接体内部的复杂1。一旦绑定它诱发增加保留短(< 300核苷酸)GC-rich内含子通过调制pre-mRNA处理。这些intron-retained信使rna序列被认为通过nonsense-mediated衰变路径被摧毁。有人建议,由h3b调制- 8800是由中断的分歧点序列识别SF3B复杂一样少整体偏好腺苷分歧点核苷酸序列较弱的协会和大量的SFB3内含子保留与h3b - 8800。

发现41的404个基因编码蛋白质剪接体包含GC-rich序列保留被h3b - 8800诱导1。建议这是特异性的关键h3b - 8800的杀伤力与spliceosome-mutant细胞是依赖于细胞的表达野生型剪接体组件为生存2。因为癌症细胞,如脊髓发育不良、经验SF3B1比宿主细胞突变更频繁,这使得h3b - 8800用于优先目标这些细胞诱导intron-retention在关键的剪接体组件pre-mRNA RNA最终导致毁灭现在废话成熟细胞死亡由于缺少这些关键蛋白1,3。

目标 行动 生物
一个剪接因子3 b亚基1
抑制剂
 人类
吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
不可用
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
90年yls47brx
化学文摘号
1825302-42-8
InChI关键
YOIQWBAHJZGRFW-WVRLKXNASA-N
InChI
InChI = 1 s / C31H45N3O6 c1-22(26-11-6-7-16-32-26) 9-8-10-23(2) 29-24(3) 12-13-27(39-30(37) 34-19-17-33(5) 34-19-17-33) 31(38) 15-14-25(35)第21至28 (36)40-29 / h6-13, 16日,22日,24 - 25日、27日,29岁,35岁,38小时,14日至15日,17-21H2, 1-5H3 / b9-8 +, 13-12 + 23-10 + / t22 - 24 + 25 - 27 +, 29 - 31 - m1 / s1
国际命名
(2 s, 3 s, 4 e, 6 s, 7 r, r) 10 7, 10-dihydroxy-3 7-dimethyl-12-oxo-2 - [(4 e 6 r) 6 - (pyridin-2-yl) hepta-2 4-dien-2-yl] 1-oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate
微笑
C (C@H) (\ C = C \ C = C (/ C) [C@H] 1摄氏度(= O) C [C@H] (O) CC (C@@) (C) (O) [C@@H] (OC (= O) N2CCN (C) CC2) \ C = C \ [C@@H] 1 C) C1 = CC = CC = N1

引用

一般引用
  1. 西勒米,主管Yoshimi Darman R,陈B, Keaney G,托马斯·M Agrawal AA,迦勒B, Csibi,肖恩·E Fekkes P,卡尔C, Klimek V,赖G,李·L·库马尔P,李SC,刘X, Mackenzie C, Meeske C, Mizui Y, Padron E, E,公园Pazolli E,彭年代,生,泰勒J,邓T,王J, Warmuth M,姚明H, Yu L,朱P,躲开啊,史密斯PG, Buonamici S: h3b - 8800,可用口服小分子拼接调制器,诱发致命性spliceosome-mutant癌症。Nat地中海。2018年5月,24 (4):497 - 504。doi: 10.1038 / nm.4493。Epub 2018年2月19日。(文章]
  2. 普拉萨德范DL, Motowski H, Chatrikhi R, S, Yu J,高年代,Kielkopf CL,布拉德利RK, Varmus H:野生型U2AF1对抗U2AF1-Mutant肿瘤和拼接程序的特点是细胞生存所必需的。公共科学图书馆麝猫。2016年10月24日,12 (10):e1006384。doi: 10.1371 / journal.pgen.1006384。eCollection 2016年10月(文章]
  3. 吉田K, Sanada M, Shiraishi Y,诺瓦克D,经营着Y,山本R,佐藤Y, Sato-Otsubo,今敏,长崎M, Chalkidis G,铃木Y, Shiosaka M, Kawahata R,山口T,大津M, Obara N, Sakata-Yanagimoto M,西山贵子K, Mori H,诺尔特F,霍夫曼工作,Miyawaki年代,Sugano年代,Haferlach C, Koeffler惠普,Shih LY, Haferlach T,千叶年代中H,宫野年代,小川:频繁路径突变拼接机械在脊髓发育不良。自然。2011年9月11日,478 (7367):64 - 9。doi: 10.1038 / nature10496。(文章]
  4. H3生物医学授予孤儿药指定h3b - 8800治疗急性骨髓性白血病和慢性Myelomonocytic白血病(链接]
ChemSpider
71360838

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
1 招聘 治疗 急性髓系白血病/慢性Myelomonocytic白血病/骨髓增生异常综合征 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.153毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.32 ALOGPS
logP 3.14 Chemaxon
日志 -3.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.92 Chemaxon
pKa最强(基本) 6.89 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 6 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 112.432 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 156.6米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 62.343 Chemaxon
数量的戒指 3 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
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细节 1。剪接因子3 b亚基1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
参与pre-mRNA剪接组件的剪接因子SF3B复杂(PubMed: 27720643)。SF3B复杂' A '需要复杂装配形成的稳定的U2 snRNP绑定在pre-mRNA分歧点序列(BPS)。上游序列独立绑定SF3A / SF3B复杂的分支网站是至关重要的,它可以锚U2 snRNP pre-mRNA (PubMed: 12234937)。也可能参与大会的“E”复杂(PubMed: 10882114)。也属于小U12-dependent剪接体,参与核pre-mRNA稀有类内含子的剪接(PubMed: 15146077)。
特定的功能
信使rna绑定
基因名字
SF3B1
Uniprot ID
O75533
Uniprot名字
剪接因子3 b亚基1
分子量
145829.085哒
引用
  1. 横井,Kotake Y,高桥K, Kadowaki T,松本Y, Minoshima Y,日本雪松NH, Sagane K, p M,岩田聪M, Mizui Y:生物验证SF3b是抗肿瘤的目标大环内酯物pladienolide。2月j . 2011年12月,278 (24):4870 - 80。doi: 10.1111 / j.1742-4658.2011.08387.x。Epub 2011年10月31日。(文章]
  2. 西勒米,主管Yoshimi Darman R,陈B, Keaney G,托马斯·M Agrawal AA,迦勒B, Csibi,肖恩·E Fekkes P,卡尔C, Klimek V,赖G,李·L·库马尔P,李SC,刘X, Mackenzie C, Meeske C, Mizui Y, Padron E, E,公园Pazolli E,彭年代,生,泰勒J,邓T,王J, Warmuth M,姚明H, Yu L,朱P,躲开啊,史密斯PG, Buonamici S: h3b - 8800,可用口服小分子拼接调制器,诱发致命性spliceosome-mutant癌症。Nat地中海。2018年5月,24 (4):497 - 504。doi: 10.1038 / nm.4493。Epub 2018年2月19日。(文章]

药物在2018年4月26日19:12 /更新在12月1日,2022年十一28