Loxicodegol

识别

通用名称

Loxicodegol

药物库登录号

DB14146

背景

Loxicodegol是由Nektar Therapeutics开发的一种阿片类镇痛药，具有低滥用潜力，用于治疗慢性疼痛⁴．缺乏滥用潜力被认为是由于药物进入大脑的速度较慢，这是与其他阿片类药物相比的一个独特特征^1，2．这也被认为是cns介导的不良反应(如镇静作用)频率降低的原因，Loxicodegol可见。Nektar Therapeutics已经向FDA提交了Loxicodegol用于治疗慢性腰痛的申请⁴

类型

小分子

组

临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Loxicodegol (DB14146)结构

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重量

平均:595.73
单一同位素的:595.335646782

化学公式

C₃₁H₄₉没有₁₀

同义词

不可用

外部id

• NKTR 181
• nktr - 181

药理学

指示

洛西科德戈尔是作为一种阿片类止痛药开发的，滥用潜力低，用于治疗慢性疼痛⁴．Loxicodegol已向FDA提交了用于治疗慢性腰痛的申请。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Loxicodegol显示出与氧可酮相当的完全镇痛活性，在小鼠中产生类似的丙酮扭体试验反应，在大鼠中产生最大潜伏期²．

洛西科德戈尔的安全性比其他阿片类镇痛药有很大的提高¹．与羟考酮和吗啡相比，呼吸抑制和镇静的发生率降低。在200mg和400mg洛西可得戈尔组，有7.3%和4.9%的受试者出现全身瘙痒，而在40mg羟考酮组，这一比例为41.5%。100mg、200mg和400mg Loxecodegol出现恶心的比例分别为2.5%、2.4%和7.3%，而40mg羟考酮出现恶心的比例为29.3%。最后，在200mg和400mg洛昔德戈尔组中，有2.4%的患者出现呕吐，而在40mg羟考酮组中，有24.4%的患者出现呕吐。

洛西可得醇比其他阿片类镇痛药的成瘾性小得多。当剂量为400毫克时，它产生的效应仅略高，峰值仅为羟考酮的25%，与低剂量的安慰剂相比没有差异。在猴子或大鼠的自我给药或行为强化方面，洛西科德戈尔和生理盐水没有发现差异^1，2

作用机理

洛西科德戈尔是μ-阿片受体的完全激动剂。与δ-和κ-阿片受体的4150 nM和>100000 nM相比，它对该亚型的亲和性为237 nM。μ-阿片受体由12.5 μM的EC₅₀试剂激活。该受体的激活通过Gi/Go耦合对神经传递产生抑制作用^3.．Loxicodegol等阿片类药物抑制C纤维突触前的电压门控Ca²⁺通道打开，并激活二级神经元突触后的内整流K⁺通道，导致超极化。这些物质共同阻止了痛觉信号通过脊髓传递到大脑。在大脑中，阿片类药物通过抑制抑制的机制来让调节神经元抑制痛觉。

目标	行动	生物
一个mu型阿片受体	受体激动剂	人类
U三角洲型阿片类受体	受体激动剂	人类
Ukappa型阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

Loxicodegol口服给药的最大时间为1.8h，生物利用度为34%²．它进入大脑的速度比羟考酮慢17-70倍¹．氯氧癸醇也是一种p-糖蛋白底物，进一步减少其进入大脑的运输。

分布量

Loxicodegol的稳态Vd为4.19 L/kg²．

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

消除路线

不可用

半衰期

Loxicodegol的半衰期为4.53小时，允许更长的作用时间²．

间隙

Loxicodegol的清除率为59.3 mL/min/kg²．

的不利影响

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

不可用

食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 生物碱
• 杂环化合物，熔合环
• 鸦片生物碱
• 菲

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

J2WIV0JMML

化学文摘号

1211231-76-3

InChI关键

RQHILGKAOIGUHU-XPLSERNMSA-N

InChI

InChI = 1 s / C31H49NO10 c1-32-9-8-30-27-23-4-5-24(35-3) 28日(27)42-29(30)25(6-7-31(30日,33)26(32)22日至23日)41-21-20-40-19-18-39-17-16-38-15-14-37-13-12-36-11-10-34-2 / h4-5, 25日至26日,29日,33 h, 6-22H2, 1-3H3 /进口汽车,26 +、29、30、31 + / mo / s1

国际命名

13(1、5 r, r, 14年代,17 s) -14 -(2、5、8、11、14 17-hexaoxanonadecan-19-yloxy) 10-methoxy-4-methyl-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17}0 ^{7日18}]octadeca-7 (18), 8 10-trien-17-ol

微笑

[H] [C@@] 12 oc3 = C (OC) C = CC4 = C3 (C@@) 11 ccn (C) [C@] ([H]) (C4) [C@] 1 (O) CC [C@] 2 [H] OCCOCCOCCOCCOCCOCCOC

参考文献

一般引用

1. Webster L, Henningfield J, Buchhalter AR, Siddhanti S, Lu L, Odinecs A, Di Fonzo CJ, Eldon MA:与羟考酮相比，新型阿片类镇痛分子NKTR-181的人类滥用潜力。疼痛医学2018年2月1日;19(2):307-318。doi: 10.1093 /下午/ pnw344。［文章］
2. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktri -181:一种具有固有低滥用潜力的新型mu -阿片类镇痛药。2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］
3. 古德曼，路易斯·桑福德;布伦顿，劳伦斯·L.;查布纳，布鲁斯;克诺尔曼，比约恩(2011)。《治疗学的药理学基础》(第十二版)。麦格劳-希尔专业出版社。［ISBN: 978-0-07-162442-8］
4. Nektar Therapeutics: Loxicodegol FDA申请新闻稿[链接］

外部链接

ChemSpider

64854462

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	腰痛/疼痛,慢性	2
2	完成	治疗	膝关节骨关节炎	1
1	终止	基础科学	中度至重度慢性疼痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0487毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.34	ALOGPS
logP	0.98	ChemAxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.58	ChemAxon
pKa(最强基础)	8.92	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	11	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极表面积	106.542	ChemAxon
可旋转键数	20.	ChemAxon
折射性	155.95米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	66.683.	ChemAxon
环数	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五人法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.mu型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

电压门控钙通道活性

特定的功能

内源性阿片类物质受体，如-内啡肽和内啡肽。天然和合成阿片类药物的受体，包括吗啡，海洛因，丹戈，芬太尼，埃托啡，丁丙诺啡和美沙酮…

基因名字

OPRM1

Uniprot ID

P35372

Uniprot名字

mu型阿片受体

分子量

44778.855哒

参考文献

1. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktri -181:一种具有固有低滥用潜力的新型mu -阿片类镇痛药。2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］

细节 2.三角洲型阿片类受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

受体激动剂

策展人评论

虽然氯西可得醇在较高浓度时与这种受体结合，但并不产生明显的效果。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联受体，作为内源性脑啡肽和其他阿片类物质的受体。配体结合引起构象改变，通过鸟嘌呤和嘌呤触发信号。

基因名字

OPRD1

Uniprot ID

P41143

Uniprot名字

三角洲型阿片类受体

分子量

40368.235哒

参考文献

1. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktri -181:一种具有固有低滥用潜力的新型mu -阿片类镇痛药。2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］

细节 3.kappa型阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

受体激动剂

策展人评论

虽然氯西可得醇在较高浓度时与这种受体结合，但并不产生明显的效果。

通用函数

阿片受体活性

特定的功能

g蛋白偶联阿片受体是内源性α -新内啡肽和dynorphin的受体，但对β -内啡肽的亲和力较低。也作为受体的各种synt…

基因名字

OPRK1

Uniprot ID

P41145

Uniprot名字

kappa型阿片受体

分子量

42644.665哒

参考文献

1. Miyazaki T, Choi IY, Rubas W, Anand NK, Ali C, Evans J, Gursahani H, Hennessy M, Kim G, McWeeney D, Pfeiffer J, Quach P, Gauvin D, Riley TA, Riggs JA, Gogas K, Zalevsky J, Doberstein SK: nktri -181:一种具有固有低滥用潜力的新型mu -阿片类镇痛药。2017年10月;363(1):104-113。doi: 10.1124 / jpet.117.243030。Epub 2017 8月4日。［文章］

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药物创建于2018年6月28日14:58 /更新于2020年6月12日16:53