Tedizolid

识别

总结

Tedizolid是一种恶唑烷酮类抗生素，可抑制细菌蛋白质合成，并被证明对某些革兰氏阳性细菌感染有效。

通用名称

Tedizolid

药物库登录号

DB14569

背景

耐药细菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌, vancomycin-resistant肠球菌都有效耐青霉素链球菌penumoniae是对公众健康的巨大威胁。^5，8Tedizolid是恶唑烷酮类抗生素的一种，其中包括先前批准的linezolid通常对多重耐药革兰氏阳性细菌有效。替地唑胺适用于急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)的治疗，通常更有效，更耐受linezolid．^14，5，1

Tedizolid于2014年6月20日获得FDA批准，由Cubist Pharmaceuticals作为Tedizolid phosphate (SIVEXTRO®)上市销售。该产品目前可作为口服片剂和粉末静脉注射。¹⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Tedizolid结构(DB14569)

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重量

平均:370.344
单一同位素的:370.11896653

化学公式

C₁₇H₁₅FN₆O_3.

同义词

• Tedizolid
• Torezolid

外部id

• 达7157
• da - 7157
• TR 700
• tr - 700

药理学

指示

替地唑胺用于治疗急性皮肤和皮肤结构细菌感染(ABSSSI)。为了防止耐药性，替唑唑只能用于由易感细菌引起的感染。¹⁴

降低药物开发失败率

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相关条件

• 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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药效学

Tedizolid是一种恶唑烷酮类抗生素，通过抑制细菌核糖体合成蛋白质起作用。^14，2，5然而，恶唑烷酮类抗生素也能与人类线粒体结合，但不能与细胞质核糖体结合。^3.，7线粒体蛋白合成抑制与患者不良反应有关，如神经系统、血液系统和胃肠道毒性，尽管替二唑的耐受性优于相关药物linezolid．¹在治疗中性粒细胞减少合并ABSSSI患者时，应考虑采用替代疗法。艰难梭状芽胞杆菌曾有报道称，在用替地唑胺治疗的患者中出现了相关性腹泻。¹⁴

作用机制

尽管重新努力遏制抗微生物药物耐药性的蔓延，但耐多药生物，包括耐甲氧西林等革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌美国仍然是一个威胁。^8，5恶唑烷酮是一类相对较新的抑制蛋白质合成的抗菌药，通常能够克服对其他细菌蛋白质合成抑制剂的耐药性。^14，5，6

蛋白质合成涉及核糖体的作用，核糖体是由蛋白质和核糖体RNA (rRNA)取代基组成的多亚基复合体。沿信使RNA长度的易位和伴随的蛋白质合成涉及肽基转移酶中心(PTC)的a、P和E位点的作用，PTC接受带电的氨基酰基trna并催化它们之间肽键的形成。细菌70S核糖体包括一个小亚基(30S)和一个大亚基(50S)。⁹

对恶唑烷酮类抗生素作用机制的早期研究表明，它们抑制了蛋白质合成起始阶段的一个步骤。⁴然而，这一机制与绘制的耐药性突变不一致，后来涉及交联和结合位点直接结构测定的研究表明，恶唑烷酮，包括两者linezolid和tedizolid通过与23S rRNA组分相互作用结合在PTC的A位点。^3.，2结构研究还表明，恶唑烷酮的结合改变了23S rRNA (U2585 in)中保守核苷酸的构象大肠杆菌)，这使得PTC不能生成肽键。²因此，替唑胺通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用。¹⁴

目标	行动	生物
一个23S核糖体RNA	抑制剂	肠道细菌和其他真细菌

吸收

替地唑在口服给药3小时内达到血浆浓度峰值，静脉给药后1小时内达到峰值;绝对口服生物利用度约为91%。食物对吸收没有影响。每天口服或静脉注射一次，替唑唑在大约3天内达到稳定浓度。^14，10，11

C_马克斯单次给药/稳态时替地唑胺口服给药为2.0±0.7/2.2±0.6 mcg/mL，静脉给药为2.3±0.6/3.0±0.7 mcg/mL。类似地，T_马克斯口服途径的中位数(范围)为2.5 (1.0 - 8.0)/3.5 (1.0 - 6.0)HRS，静脉给药时为1.1 (0.9 - 1.5)/1.2 (0.9 - 1.5)HRS。口服AUC为23.8±6.8/25.6±8.4 mcg*hr/mL，静脉注射为26.6±5.2/29.2±6.2 mcg*hr/mL。^14，10，11

配送量

单次静脉注射200 mg后，替唑唑的分布体积在67 ~ 80 L之间。¹⁴在一项涉及口服200 mg泰地唑唑至稳态的研究中，分布体积为108±21 L，而单次口服600 mg的分布体积为113.3±19.3 L。^12，13已观察到替地唑胺可穿透脂肪和骨骼肌组织的间质，在上皮衬液和肺泡巨噬细胞中也发现有替地唑胺。^14，12，13

蛋白结合

大约70 - 90%的替唑胺与人血浆蛋白结合。^{14，1，12，13}

新陈代谢

替地唑胺作为一种磷酸前药，可转化为替地唑胺(循环活性部分)。在排泄之前，大部分替唑胺在肝脏中转化为无活性的硫酸盐缀合物，尽管这不太可能涉及细胞色素p450家族酶的作用。^14，1

淘汰路线

单次口服时，约82%的替唑唑胺通过粪便排出，18%通过尿液排出。大多数被发现为不活跃的硫酸盐共轭，只有3%的回收率不变。超过85%的患者会在96小时内消除。^14，1

半衰期

替地唑胺的半衰期约为12小时。^14，11，10

间隙

Tedizolid单剂量口服清除率为6.9±1.7 L/hr，稳态清除率为8.4±2.1 L/hr。单次给药时全身清除率为6.4±1.2 L/hr，稳态时为5.9±1.4 L/hr。^14，11，10

的不利影响

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毒性

关于替地唑胺的毒性信息尚不清楚。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如恶心、头痛、头晕、腹泻和呕吐。建议采取对症支持措施。¹⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
苊香豆醇	当替唑唑与阿塞诺豆蔻酚联合使用时，出血的风险或严重程度可增加。
卡介苗	卡介苗与替地唑胺联用可降低疗效。
双香豆素	当替地唑与双香丸联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Estetrol	雌二醇与替地唑胺合用可降低其疗效。
Fluindione	替地唑酮与氟替地酮合用时，出血的风险或严重程度可增加。
乳果糖	乳果糖与替地唑胺合用可降低其疗效。
Phenindione	替唑唑与芬indione合用时，出血的风险或严重程度可增加。
Phenprocoumon	替地唑与Phenprocoumon联合使用可增加出血的风险或严重程度。
Picosulfuric酸	吡硫酸与替二唑胺合用可降低疗效。
伤寒疫苗	伤寒疫苗与替地唑胺合用可降低疗效。

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食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

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类别

ATC代码

替地唑胺

• J01XX -其他抗菌剂
• J01x -其他抗菌剂
• J01 -用于全身使用的抗菌药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 全身使用的抗菌药物
• 全身使用的抗感染药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 单胺氧化酶A与单胺氧化酶A底物相互作用的抑制剂
• 唑
• Oxazolidinone抗菌

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于苯基吡啶类有机化合物。它们是多环芳香族化合物，含有苯环和吡啶环通过CC或CN键相连。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶及其衍生物

子课

Phenylpyridines

直接父

Phenylpyridines

选择父母

氟苯/芳基氟化物/Oxazolidinones/氮杂/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物/Oxacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品 /Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/羰基化合物/主要醇/Organofluorides/有机氧化物

显示6更多

基

3-phenylpyridine/酒精/芳香族杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物 /羰基/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/Oxazolidine/Oxazolidinone/伯醇/四唑

展示19个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

有机氟化合物、氨基甲酸酯、四唑、伯醇、吡啶、环组合、恶唑烷酮(CHEBI: 82717）

受影响的生物

• 葡萄球菌
• 肠球菌
• 链球菌

化学标识符

UNII

97年hlq82ngl

化学文摘号

856866-72-3

InChI关键

XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H15FN6O3 c1-23-21-16(20-22-23) 15-5-2-10(7-19-15) 15-5-2-10(6日至14日(13)18)24-8-12(9-25)的优势(24)26 / h2-7, 12日25 h, 8-9H2 1 h3 /病人- m1 / s1

国际命名

(5 r) 3 - {3-fluoro-4 - [6 - (2-methyl-2H-1 2 3, 4-tetrazol-5-yl) pyridin-3-yl]苯基}5 -(羟甲基)- 1,3-oxazolidin-2-one

微笑

CN1N = NC (= N1) C1 = = C (C = C1) C1 = C (F) C = C (C = C1) N1C [C@H] (CO) OC1 = O

参考文献

合成参考

Katharina Reichenbacher, Robert J. Duguid, Jacqueline A. Ware, Douglas Phillipson。" R)-3-(4-(2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基)-3-氟苯基)-5-羟甲基恶唑-2- 1磷酸二氢"美国专利US9624250B2, 2017年4月18日发布。

一般引用

1. Roger C, Roberts JA, Muller L:恶唑烷酮类药物的临床药代动力学和药效学。临床药效学杂志，2018年5月;57(5):559-575。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0601 - x。［文章］
2. Wilson DN, Schluenzen F, Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P:恶唑烷酮类抗生素扰乱核糖体肽基转移酶中心并影响tRNA定位。中国科学院学报(自然科学版)，2008,29(3):339- 344。doi: 10.1073 / pnas.0804276105。Epub 2008年8月29日。［文章］
3. Leach KL, Swaney SM, Colca JR, McDonald WG, Blinn JR, Thomasco LM, Gadwood RC, Shinabarger D, Xiong L, Mankin AS:恶唑烷酮类抗生素在活菌和人线粒体中的作用位点。Mol Cell, 2007 5月11日;26(3):393-402。doi: 10.1016 / j.molcel.2007.04.005。［文章］
4. Shinabarger DL, Marotti KR, Murray RW, Lin AH, Melchior EP, Swaney SM, Dunyak DS, Demyan WF, Buysse JM:恶唑烷酮的作用机制:利奈唑胺和依培唑胺对转化反应的影响。抗菌剂化学化学。1997 10月;41(10):2132-6。［文章］
5. Koulenti D，徐娥，Mok IYS, Song A, Karageorgopoulos DE, Armaganidis A, Lipman J, Tsiodras S:多药耐药革兰氏阳性微生物的新型抗生素。2019年8月18日;7(8)。pii: microorganisms7080270。doi: 10.3390 / microorganisms7080270。［文章］
6. McCusker KP, Fujimori DG:肽基转移酶中心靶向抗生素的化学:酶耐药和对抗耐药的方法。美国化学与生物学杂志，2012 1月20日;7(1):64-72。doi: 10.1021 / cb200418f。Epub 2011年12月30日。［文章］
7. 麦基EE, Ferguson M, Bentley AT, Marks TA:恶唑烷酮对哺乳动物线粒体蛋白合成的抑制作用。抗微生物制剂Chemother。2006 Jun;50(6):2042-9。doi: 10.1128 / AAC.01411-05。［文章］
8. Laxminarayan R, Van Boeckel T, Frost I, Kariuki S, Khan EA, Limmathurotsakul D, Larsson DGJ, Levy-Hara G, Mendelson M, Outterson K, Peacock SJ, Zhu YG:《柳叶刀》传染病委员会关于抗菌素耐药性的研究:6年后。《柳叶刀》感染杂志2020年4月20日:e51-e60。doi: 10.1016 / s1473 - 3099(20) 30003 - 7。Epub 2020 2月11日。［文章］
9. Ling C, Ermolenko DN:核糖体易位的结构研究。Wiley interdisp Rev RNA。2016年9月,7(5):620 - 36。doi: 10.1002 / wrna.1354。Epub 2016年4月27日［文章］
10. Flanagan S, Fang E, Munoz KA, Minassian SL, Prokocimer PG:替地唑胺的单剂量和多剂量药代动力学和绝对生物利用度。2014年9月34(9):891-900。doi: 10.1002 / phar.1458。Epub 2014年7月3日［文章］
11. Flanagan SD, Bien PA, Munoz KA, Minassian SL, Prokocimer PG:口服替地唑胺的药代动力学:单次和多次剂量，食物的作用，以及前药两种固体形式的比较。2014年3月34日(3):240-50。doi: 10.1002 / phar.1337。Epub 2013年8月7日。［文章］
12. Housman ST, Pope JS, Russomanno J, Salerno E, Shore E, Kuti JL, Nicolau DP:健康成年志愿者每日口服一次200毫克磷酸替地唑唑后肺内处置。抗微生物制剂Chemother 2012 May;56(5):2627-34。doi: 10.1128 / AAC.05354-11。Epub 2012年2月13日。［文章］
13. Sahre M, Sabarinath S, Grant M, Seubert C, Deanda C, Prokocimer P, Derendorf H:一种新型恶唑烷酮tedizolid(原torezolid)在健康志愿者单次口服后的皮肤和软组织浓度。国际抗菌药物杂志，2012 july;40(1):51-4。doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2012.03.006。Epub 2012 5月13日。［文章］
14. FDA批准产品:Sivextro (tedizolid phosphate)片剂及注射剂[链接］

外部链接

KEGG药物

D09685

ChemSpider

9409096

BindingDB

50491954

RxNav

1540825

ChEBI

82717

ChEMBL

CHEMBL1257051

锌

ZINC000043100956

PDBe配体

U7V

维基百科

Tedizolid

PDB项

6采用

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	囊性纤维化(CF)	1
4	尚未招聘	治疗	感染性心内膜炎(IE)	1
3.	完成	治疗	细菌感染	1
3.	完成	治疗	细菌性皮肤感染/皮肤病、传染病	1
3.	完成	治疗	皮肤和皮下组织细菌感染	1
2	主动不招聘	治疗	骨骼及关节感染	1
2	完成	其他	蜂窝织炎/丹毒/皮肤大脓肿	1
1	完成	基础科学	细菌感染	1
1	完成	基础科学	健康人士(HS)	1
1	完成	其他	糖尿病/健康人士(HS)/伤口感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	200毫克
片剂，覆膜	口服	200毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	256.8	https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00032313.PDF
水溶度	0.1毫克/毫升	https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00032313.PDF
pKa	1.8, 6.5	https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00032313.PDF

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.382毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.95	ALOGPS
logP	2.12	ChemAxon
日志	3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	14.61	ChemAxon
pKa(最强基础)	-1.7	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	7	ChemAxon
氢供体数量	1	ChemAxon
极表面积	106.262	ChemAxon
可旋转键数	4	ChemAxon
折射性	115.06米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	36.843.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

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细节 1.23S核糖体RNA

种类

核苷酸

生物

肠道细菌和其他真细菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

tedizolid与细菌70S核糖体A袋中的23S rRNA结合抑制细菌蛋白质合成。

在原核生物中，23S rRNA是大亚基(50S)的一部分，它与30S小亚基结合，形成功能强大的70S核糖体。核糖体由3种rna组成:23S, 16S和5S核糖体rna。23S和5S与它们各自的蛋白质结合，构成核糖体的大亚基，而16S RNA与它的蛋白质结合，构成小亚基。

参考文献

1. Wilson DN, Schluenzen F, Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P:恶唑烷酮类抗生素扰乱核糖体肽基转移酶中心并影响tRNA定位。中国科学院学报(自然科学版)，2008,29(3):339- 344。doi: 10.1073 / pnas.0804276105。Epub 2008年8月29日。［文章］
2. Leach KL, Swaney SM, Colca JR, McDonald WG, Blinn JR, Thomasco LM, Gadwood RC, Shinabarger D, Xiong L, Mankin AS:恶唑烷酮类抗生素在活菌和人线粒体中的作用位点。Mol Cell, 2007 5月11日;26(3):393-402。doi: 10.1016 / j.molcel.2007.04.005。［文章］
3. Shinabarger DL, Marotti KR, Murray RW, Lin AH, Melchior EP, Swaney SM, Dunyak DS, Demyan WF, Buysse JM:恶唑烷酮的作用机制:利奈唑胺和依培唑胺对转化反应的影响。抗菌剂化学化学。1997 10月;41(10):2132-6。［文章］
4. FDA批准产品:Sivextro (tedizolid phosphate)片剂及注射剂[链接］

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药物创建于2018年7月20日20:44 /更新于2021年4月16日04:48