Patisiran

识别

总结

Patisiran是一种经甲状腺素引导的小干扰RNA，用于治疗遗传性经甲状腺素介导的淀粉样变的多发性神经病。

品牌名称

Onpattro

通用名称

Patisiran

药物库登录号

DB14582

背景

Parisiran是一种短干扰RNA，用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变引起的多发性神经病⁴．它被销售为Onpattro，它是在脂质体包膜内作为patisiran制定的，以便更好地传递到肝脏，在那里产生转甲状腺素。Onpattro于2018年8月获得Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的批准。Onpattro已被授予快速通道、优先审查和突破性治疗，以及孤儿药称号。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

• Patisiran

外部id

• aln - 18328
• ALN-TTR02

药理学

指示

Patisirant适用于成人遗传性甲状腺素介导的淀粉样变的治疗^标签．

它与预用药一起使用，以减少并发症^标签．其中包括静脉注射相当于10毫克地塞米松的皮质类固醇，口服500毫克对乙酰氨基酚，静脉注射相当于50毫克苯海拉明的组胺H1阻滞剂，静脉注射相当于50毫克雷尼替丁的组胺H2阻滞剂

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

转甲状腺素通常与视黄醇结合蛋白一起在维生素a的运输中起作用¹．ATTR基因型的突变转甲状腺素能够形成淀粉样原纤维，并在一种称为转甲状腺素介导的淀粉样变的情况下产生蛋白质沉积物。

Patisiran通过RNA干扰降低了可用于翻译的野生型和突变型转甲状腺素mRNA的数量^{2，3.，标签}．这具有减少循环转甲状腺素蛋白和减少与转甲状腺素介导的淀粉样沉积相关的作用。

作用机制

Patisirant是一种双链短干扰RNA (siRNA)，靶向编码野生型和突变型转甲状腺素的mRNA^3.，标签．Patisiran进入细胞后被Dicer酶处理。这一过程包括切割RNA边缘的悬垂核苷酸。一旦处理，siRNA可以结合到rna诱导的沉默复合体(RISC)。RISC分离RNA序列的链。一股被释放，另一股仍被束缚。然后结合的链作为互补mRNA序列的靶向序列。在这种情况下，patisiran结合链与互补的转甲状腺素mRNA结合，并与RISC复合物对齐。然后，转甲状腺素mRNA被裂解并呈现无功能。一个靶向序列可用于破坏互补mRNA的多个拷贝。

目标	行动	生物
一个转体基因mRNA	抑制器	人类

吸收

Patisiran遵循线性剂量-比例吸收曲线^标签．超过95%的药物残留在脂质体复合物中，主要分布在肝脏。每3周给药0.3 mg/kg, 24周达到稳态。慢性给药AUC的累积因子为3.2。

配送量

以每3周0.3 mg/kg的慢性给药量观察，patisiran的稳态分布体积为0.26±0.20 L/kg^标签．

蛋白结合

只有不到2.1%的patisiran与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合^标签．

新陈代谢

Patisiran由核酸酶代谢成不同长度的单个核苷酸和寡核苷酸，类似于内源性RNA^标签

淘汰路线

只有不到1%通过尿液排出体外。药物的大部分被核酸酶分解^标签．轻度肝功能损害或轻中度肾功能损害患者不需要调整剂量。目前还没有关于重度至终末期肾损害或中度至重度肝功能损害患者的数据。

半衰期

Patisiran的最终消除半衰期为3.2±1.8天^标签．

间隙

patisiran的体外清除率为3.0±2.5 mL/h/kg^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

当Patisiran剂量达到1.5 mg/kg时，大鼠未产生胚胎-胎儿毒性迹象^标签．在兔子中、高剂量给予0、0.3、1和2 mg/kg剂量时，可见胚胎-胎儿和母体毒性。在人类受试者中没有关于怀孕期间风险的数据。

乳汁中似乎不存在patisiant，但脂质体剂型的脂质成分存在^标签．

患者具有免疫原性，3.6%的患者出现特异性抗体^标签．虽然没有证据表明这些抗体会降低药物的疗效，但存在与使用生物制剂相关的免疫并发症的风险。

已知patisiant会减少可用的维生素A。使用该药的患者患维生素A缺乏症的风险增加^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Patisiran钠	WO0YM16LKG	1386913-72-9	不适用

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Onpattro	注射、脂类复合物	2毫克/ 1毫升	静脉注射	Alnylam制药公司	2018-08-13	不适用
Onpattro	注射，溶液，浓缩	2毫克/毫升	静脉注射	荷兰阿尼兰姆公司	2021-03-17	不适用
Onpattro	解决方案	2 mg / mL	静脉注射	荷兰阿尼兰姆公司	2019-07-25	不适用

类别

ATC代码

N07XX12 - Patisiran

• 其他神经系统药物
• N07x -其他神经系统药物
• N07 -其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 反义元素(遗传学)
• 用于研究、工业或家庭环境的化合物必威国际app
• RNA完整性降低
• 蛋白质分解增加
• 分子探针
• 神经系统
• 核酸探针
• 核酸
• 核酸，核苷酸和核苷
• 其他杂项治疗剂
• RNA,反义
• RNA，小未翻译
• RNA,翻译
• 小干扰RNA
• 转甲状腺素定向RNA相互作用

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

50 fkx8cb2y

化学文摘号

1420706-45-1

参考文献

一般引用

1. Butler JS, Chan A, Costelha S, Fishman S, Willoughby JL, Borland TD, Milstein S, Foster DJ, Goncalves P, Chen Q, Qin J, Bettencourt BR, Sah DW, Alvarez R, Rajeev KG, Manoharan M, Fitzgerald K, Meyers RE, Nochur SV, Saraiva MJ, Zimmermann TS: RNAi作为一种治疗经thyras介导的淀粉样变性的临床前评估。淀粉样蛋白。2016 Jun;23(2):109-18。doi: 10.3109 / 13506129.2016.1160882。Epub 2016 3月31日。［文章］
2. 亚当斯D, Gonzalez-Duarte baillie gifford WD,杨CC,建筑师,克里斯汀AV, Tournev我,施密特HH,科埃略T,伯克杰,林KP,维塔克,Attarian年代,Plante-Bordeneuve V, Mezei MM, Campistol JM, Buades J, Brannagan TH 3日,金正日BJ,哦,J, Parman Y, Sekijima Y,霍金斯PN,所罗门SD Polydefkis M,戴克PJ,甘地PJ Goyal年代,陈J, Strahs, Nochur SV,糖果山,加戈PP、Vaishnaw AK, Gollob是的,Suhr OB: Patisiran, RNAi疗法,世袭转体基因淀粉样变。中华外科杂志。2018年7月5日;379(1):11-21。doi: 10.1056 / NEJMoa1716153。［文章］
3. Dana H, Chalbatani GM, Mahmoodzadeh H, Karimloo R, Rezaiean O, Moradzadeh A, Mehmandoost N, Moazzen F, Mazraeh A, Marmari V, Ebrahimi M, Rashno MM, Abadi SJ, Gharagouzlo E: siRNA的分子机制和生物学功能。国际生物医学杂志，2017,13(2):48-57。［文章］
4. FDA公告:Patisiran [链接］
5. FDA批准药品:ONPATTRO (patisiran)注射液[链接］

外部链接

RxNav

2053490

维基百科

Patisiran

FDA的标签

下载 (490 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	淀粉样变,遗传/转体基因淀粉样变	1
3.	主动不招聘	治疗	转甲状腺素淀粉样变(ATTR)合并心肌病	1
3.	完成	治疗	淀粉样疾病/淀粉样神经病变，家族性/淀粉样变,遗传/淀粉样变，遗传性，甲状腺变性相关/家族性淀粉样蛋白多发性神经病(FAP)/TTR-mediated淀粉样变	1
3.	完成	治疗	淀粉样变	1
3.	完成	治疗	淀粉样变、家庭/转体基因淀粉样变	1
2	完成	治疗	TTR-mediated淀粉样变	2
1	完成	治疗	转甲状腺素介导的淀粉样变性	1
1	完成	治疗	TTR-mediated淀粉样变	1
0	尚未招聘	治疗	多神经病	1
不可用	可用	不可用	ATTR淀粉样变合并心肌病/经甲状腺素介导的淀粉样变伴心肌病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射、脂类复合物	静脉注射	2毫克/ 1毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射	2毫克/毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射;注射用药物的	2毫克/毫升
解决方案	静脉注射	2 mg / mL

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8802644	没有	2014-08-12	2030-10-21
US8778902	没有	2014-07-15	2021-03-30
US9234196	没有	2016-01-12	2029-10-20
US8822668	没有	2014-09-02	2029-04-15
US9364435	没有	2016-06-14	2029-04-15
US8158601	没有	2012-04-17	2030-11-10
US8741866	没有	2014-06-03	2029-10-20
US8168775	没有	2012-05-01	2029-10-20
US9193753	没有	2015-11-24	2021-03-30
US8334373	没有	2012-12-18	2025-05-27
US8058069	没有	2011-11-15	2029-04-15
US8492359	没有	2013-07-23	2029-04-15
US8642076	没有	2014-02-04	2027-10-03
US8362231	没有	2013-01-29	2021-03-30
US8895718	没有	2014-11-25	2021-03-30
US8552171	没有	2013-10-08	2021-03-30
US8372968	没有	2013-02-12	2021-03-30
US9943538	没有	2018-04-17	2023-11-04
US9943539	没有	2018-04-17	2023-11-04
US9567582	没有	2017-02-14	2021-03-30
US8895721	没有	2014-11-25	2021-03-30
US11079379	没有	2021-08-03	2035-08-27
US10240152	没有	2019-03-26	2029-10-20
US11141378	没有	2021-10-12	2029-04-15

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

创建于2018年8月10日19:20 /更新于2022年10月23日09:25