Mecasermin rinfabate

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DB14751

背景

Mecasermin rinfabate被批准用于严重的原发性胰岛素样生长因子(IGF)缺乏症或生长激素(GH)抗体缺失患者。¹。Mecasermin rinfabate类似Mecasermin这两种药物都含有重组DNA来源胰岛素样生长因子1 (IGF-1)。然而，Mecasermin rinfabate已经与重组DNA来源胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP-3)结合。^3.。IGF-1与IGFBP-3的结合据说可以延长生长激素抵抗综合征和低水平IGFBP-3患者的半衰期并减少IGF-1的清除率，尽管这可能代表全球<500例患者⁵。

Insmed公司以Iplex品牌生产的Mecasermin rinfabate于2005年获得FDA批准⁸。2007年，Insmed撤回了向欧洲药品管理局申请上市许可的申请¹⁰。

类型

生物技术

组

批准

生物分类

蛋白质疗法
激素

蛋白质化学式

不可用

平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

Mecasermin rinfabate
Mecasermin rinfabate重组
rhIGF-I / rhIGFBP-3

药理学

指示

Mecasermin rinfabate被批准用于治疗严重的原发性胰岛素样生长因子(IGF)缺乏症或生长激素(GH)抗体缺失患者。¹。严重原发性IGF-1缺乏的定义如下:^标签

A)身高标准偏差(SD)得分低于或等于正常值3个SD

B)基础IGF-1 SD评分低于或等于正常值3sd

C)正常或高于正常水平的生长激素

2007年，Insmed (Mecasermin rinfabate的制造商)与Tercica (Mecasermin的制造商)达成协议，Mecasermin将不再用于该适应症，但可以用于非身材矮小的疾病，如严重胰岛素抵抗、肌强直性肌营养不良和HIV相关脂肪再分配综合征⁶。

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相关条件

禁忌症和黑盒子警告

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药效学

Mecasermin rinfabate促进儿科患者垂直生长的方式与Mecasermin^标签。

MecaserminIGF-1是一种生物合成(重组DNA来源)的人类胰岛素样生长因子1 (IGF-1)，旨在取代天然IGF-1，用于缺乏的儿科患者，促进正常的身材生长²。生长激素(GH)与肝脏和其他组织中的生长激素受体(GHR)结合，刺激IGF-1的合成。在目标组织中，IGF-1激活IGF-1受体，导致细胞内信号刺激生长⁴。尽管GH的许多作用是通过IGF-1介导的，但GH和IGF-1的确切作用尚未完全阐明。严重原发性IGF-1缺乏(原发性IGFD)的患者不能产生足够水平的IGF-1，这是由于用于促进IGF-1释放的GH通路中断(可能的GH通路中断包括GHR突变、GHR后信号通路和IGF-1基因缺陷⁵。

IGFBP-3的结构仍未解决⁷。

作用机制

Mecasermin rinfabate提供与重组dna起源IGFBP-3结合的重组dna起源IGF-1 (rhIGF-1)。80%的IGF-1自然与IGFBP-3结合，因此rhIGF-1与rhIGFBP-3的结合增加了rhIGF-1的半衰期Mecasermin。rhIGF-1与I型IGF-1受体结合。该受体在多种组织类型的有丝分裂、软骨细胞生长和沿软骨生长板分裂以及器官生长的增加等过程中发挥细胞内信号活性²。

目标	行动	生物
一个胰岛素样生长因子1受体	受体激动剂	人类
U胰岛素受体	不可用	人类
U不依赖阳离子的甘露糖-6-磷酸受体	不可用	人类

吸收

关于瑞芬酯Mecasermin药代动力学的已发表数据很少^3.。密沙密酯是皮下注射的，在全身迅速分布，特别是在血管化良好的组织中⁹。

配送量

大约1000毫升/公斤⁹。

蛋白结合

Mecasermin rinfabate的配方是两种蛋白质(IGF-1和IGFBP-3)已经结合在一起，与它们在人体内自然存在的方式相同^标签。这增加了血清的半衰期Mecasermin¹。

新陈代谢

关于瑞芬酯Mecasermin药代动力学的已发表数据很少^3.。Mecasermin rinfabate有望降解为小肽和氨基酸⁹。推测Mecasermin rinfabate中的IGFBP-3是被丝氨酸蛋白酶或金属蛋白酶分解的^3.。

淘汰路线

一项对猴子的排泄研究显示，在给药72小时后，尿液中消除了这种物质⁹。

半衰期

半衰期为10 ~ 16小时，平均为13小时⁹。据说Mecasermin rinfabate有较长的半衰期Mecasermin⁵。

间隙

清除率范围为50 ~ 56mL/hr/kg，平均值为53mL/hr/kg⁹。据说Mecasermin rinfabate清除率低于Mecasermin⁵

的不利影响

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毒性

关于致癌性、遗传毒性、动物生育能力、胎儿发育、母乳排泄和65岁以上患者使用的研究尚未进行^标签。孕妇、哺乳期或老年人群应避免使用，因为缺乏安全性数据^标签。动物生殖毒性研究表明流产、着床后丢失、存活胎儿减少以及胎儿骨骼异常的发生率增加⁹。根据Ames试验，没有胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP-3)的胰岛素样生长因子1 (IGF-1)已被证明不具有诱变性，并且在大鼠给予7倍于人体最大推荐剂量(基于体表面积)时对生育没有影响^标签。目前还没有在肾功能或肝功能受损患者中进行的研究，但这些损害预计不会显著影响瑞芬酯Mecasermin的药代动力学⁹。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

每天同一时间服用。

类别

ATC代码

H01AC05 - Mecasermin rinfabate

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: NZ8M50KKRG
化学文摘号: 478166-15-3

参考文献

一般引用

Kemp SF: Mecasermin rinfabate。今日毒品(Barc)。2007年3月,43(3):149 - 55。doi: 10.1358 / dot.2007.43.3.1079876。(文章]
生长激素不敏感儿童胰岛素样生长因子- i缺乏:当前和未来的治疗方案。BioDrugs。2009; 23(3): 155 - 63。doi: 10.2165 / 00063030-200923030-00002。(文章]
Williams RM, McDonald A, O'Savage M, Dunger DB: Mecasermin rinfabate: rhIGF-I/rhIGFBP-3复合物:iPLEX。专家意见药物甲基毒理学。2008年3月4(3):311-24。Doi: 10.1517/17425255.4.3.311。(文章]
Rosenbloom AL: Mecasermin(重组人胰岛素样生长因子I).中国医药杂志，2009 1月;26(1):40-54。doi: 10.1007 / s12325 - 008 - 0136 - 5。Epub 2009 1月28日。(文章]
肯普，傅志刚，崔利凯，马志刚:mecasermin rinfabate的有效性和安全性。《专家观点生物学杂志》2006年5月;6(5):533-8。Doi: 10.1517/14712598.6.5.533。(文章]
Collett-Solberg PF, Misra M:重组人胰岛素样生长因子- i在治疗儿童矮小中的作用。中华内分泌杂志。2008年1月;93(1):10-8。doi: 10.1210 / jc.2007 - 1534。Epub 2007 12月28日。(文章]
福布斯BE，麦卡锡P，诺顿RS:胰岛素样生长因子结合蛋白:结构的角度。前内分泌(洛桑)。2012年3月2日3:38。doi: 10.3389 / fendo.2012.00038。eCollection 2012。(文章]
FDA批准Mecaserim Rinfabate [链接]
欧洲药品管理局Mecasermin Rinfabate的停药评估报告[文件]
撤回向欧洲药品管理局提交的Mecasermin Rinfabate上市许可申请[文件]

外部链接

RxNav: 616877
维基百科: Mecasermin_rinfabate

FDA的标签

下载 (477 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	主动不招聘	预防	早产儿慢性肺病/脑室出血(IVH)/早产儿视网膜病变(ROP)	1
2	完成	预防	早产儿视网膜病变(ROP)	1
2	完成	支持性护理	Steinert病	1
2	完成	治疗	早产儿视网膜病变(ROP)	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	可溶性	Williams RM, McDonald A, O'Savage M, Dunger DB: Mecasermin rinfabate: rhIGF-I/rhIGFBP-3复合物:iPLEX。专家意见药物甲基毒理学。2008年3月4(3):311-24。Doi: 10.1517/17425255.4.3.311。(PubMed: 18363546)

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细节 1.胰岛素样生长因子1受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂

通用函数: 蛋白酪氨酸激酶活性
特定的功能: 受体酪氨酸激酶，调节胰岛素样生长因子1 (IGF1)的作用。高亲和力结合IGF1，低亲和力结合IGF2和胰岛素(INS)。激活的IGF1R参与…
基因名字: IGF1R
Uniprot ID: P08069
Uniprot名字: 胰岛素样生长因子1受体
分子量: 154791.73哒

参考文献

Rosenbloom AL: Mecasermin(重组人胰岛素样生长因子I).中国医药杂志，2009 1月;26(1):40-54。doi: 10.1007 / s12325 - 008 - 0136 - 5。Epub 2009 1月28日。(文章]

细节 2.胰岛素受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
策展人评论: Mecasermin Rinfabate与胰岛素受体的相互作用可能比[DB01277]要少，因为它与IGFBP-3结合

通用函数: 受体信号蛋白酪氨酸激酶活性
特定的功能: 受体酪氨酸激酶，调节胰岛素的多效性作用。胰岛素的结合导致几种细胞内底物的磷酸化，包括胰岛素受体底物(…
基因名字: INSR
Uniprot ID: P06213
Uniprot名字: 胰岛素受体
分子量: 156331.465哒

参考文献

Rosenbloom AL: Mecasermin(重组人胰岛素样生长因子I).中国医药杂志，2009 1月;26(1):40-54。doi: 10.1007 / s12325 - 008 - 0136 - 5。Epub 2009 1月28日。(文章]

细节 3.不依赖阳离子的甘露糖-6-磷酸受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: 运输活动
特定的功能: 磷酸化溶酶体酶从高尔基复合体和细胞表面到溶酶体的转运。含磷甘露酰残基的溶酶体酶与甘露糖-6-磷酸特异性结合。
基因名字: IGF2R
Uniprot ID: P11717
Uniprot名字: 不依赖阳离子的甘露糖-6-磷酸受体
分子量: 274372.42哒

参考文献

Rosenbloom AL: Mecasermin(重组人胰岛素样生长因子I).中国医药杂志，2009 1月;26(1):40-54。doi: 10.1007 / s12325 - 008 - 0136 - 5。Epub 2009 1月28日。(文章]

药物创建于2019年3月4日23:14 /更新于2021年2月21日18:54