Filgotinib

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Filgotinib是一种Janus激酶(JAK) 1选择性抑制剂，用于治疗对常规治疗无效的类风湿性关节炎。

通用名称

Filgotinib

DrugBank加入数量

DB14845

背景

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、自身免疫性、全身性炎症性疾病，可引起滑膜关节症状，严重时可限制活动范围。^4,5该疾病与关节外表现、进行性残疾和共病有关，包括心血管疾病和精神障碍。^3.50-70%的风湿性关节炎患者无法实现持续的临床缓解，尽管有多种治疗方法，包括抗风湿药物(DMARDS)，如甲氨蝶呤白细胞介素-6 (IL-6)阻滞剂和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。^3.新的治疗进展针对RA中涉及的其他炎症通路，包括Janus激酶(JAK)信号通路，如filgotinib所示。⁵

JAK有四种亚型，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2。^3.非选择性JAK抑制剂tofacitinib靶向JAK1和JAK3亚型，JAK2活性最低。相比之下，新批准的filgotinib是一种高度选择性的JAK1抑制剂。^3.JAK2和JAK3在免疫和血液功能中发挥重要作用;因此，选择JAK1的目的是在保持临床疗效的同时提高filgotinib的安全性。^3.Filgotinib目前保留给不能耐受dmard的患者，或对一个或多个dmard反应不能达到缓解的患者。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Filgotinib的结构

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重量

平均:425.51
单一同位素的:425.152160795

化学公式

C₂₁H₂₃N₅O_3.年代

同义词

• Filgotinib

药理学

指示

Filgotinib适用于单独或联合甲氨蝶呤治疗活动性中度至重度类风湿性关节炎。¹⁰Filgotinib目前被保留给无法耐受或对一种或多种疾病缓解抗风湿药物(DMARDS)反应不充分的患者。¹⁰

Filgotinib也适用于对传统疗法或生物制剂反应不充分、无反应或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人患者。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 活动性，中度到重度类风湿性关节炎
• 中至重度活动性溃疡性结肠炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

除了靶向抑制Janus激酶(JAK) 1外，filgotinib通过抑制IL-6诱导的STAT1磷酸化来靶向促炎细胞因子信号。^3.,10血清c反应蛋白水平也在给药过程中降低。¹⁰

的作用机制

有四种Janus激酶(JAK)酶，包括JAK1, JAK2, JAK3和酪氨酸激酶2。^3.JAK1介导炎症细胞因子信号，JAK2和JAK3是血液和免疫功能的重要组成部分。^3.,10Filgotinib选择性地抑制JAK1，例如，对JAK1的选择性是JAK2的近30倍。^3.,10

Janus激酶(JAK)-信号转导和转录激活因子(STAT)通路与多种炎症病理有关，并被发现在风湿性关节炎患者中持续活跃。⁶该通路的持续激活导致异常过程，导致疾病进展，包括基质金属蛋白酶(MMPs)水平升高和RA受影响滑膜组织细胞凋亡减少。⁶Filgotinib通过选择性抑制JAK1磷酸化和阻止STAT激活作用于JAK-STAT通路，最终导致促炎细胞因子信号减弱。^3.

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类

吸收

菲尔戈替尼口服后吸收迅速。¹⁰中位血药浓度峰值出现在filgotinib给药后2-3小时和GS-829845给药后5小时。¹⁰filgotinib可在2-3天内观察到稳态浓度，GS-829845可在4天内观察到稳态浓度。¹⁰食物似乎对filgotinib的吸收没有显著影响;因此，用药可以不考虑食物。¹⁰

经过多次口服给药200 mg, filgotinib的Cmax和AUCτ值分别为2.15 ug/mL和6.77 ugxh/mL。¹⁰对于GS-829845(主要代谢物)，报告的Cmax为4.43 ug/mL，报告的AUCτ为83.2 ugxh/mL。¹⁰

的体积分布

不可用

蛋白结合

大约55-59%的filgotinib与蛋白质结合，而39-44%的活性代谢物GS-829845与蛋白质结合。¹⁰

新陈代谢

羧酸酯酶参与了filgotinib的代谢。⁸羧酸酯酶2 (CES2)亚型主要负责将filgotinib代谢为其主要代谢物GS-829845。^8,9尽管羧酸酯酶1 (CES1)在filgotinib的生物转化中起着不太突出的作用，但体外研究表明，在CES2饱和的情况下，CES1将部分补偿。⁸GS-829845是迄今为止唯一被确认的主要循环代谢物。¹⁰

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• Filgotinib
  • gs - 829845

路线的消除

在filgotinib的总给药剂量中，约87%经过肾脏消除，15%经过粪便消除。¹⁰

半衰期

filgotinib的半衰期估计为7小时，而其活性代谢物GS-829845的半衰期估计为19小时。¹⁰

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于filgotinib的毒性信息尚未获得;然而，在临床试验中，每日服用剂量高达450毫克。¹⁰相关不良反应与低剂量时观察到的类似。¹⁰如果发生过量用药，应密切监测患者，并根据需要采取支持措施。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿比马iclib与菲尔戈替尼合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	与菲果替尼合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	安布里森坦与菲尔戈替尼合用可提高血清浓度。
氨茶碱	氨茶碱与费尔戈替尼合用可提高血清浓度。
Anagrelide	阿纳格列德与菲尔戈替尼合用可提高血清浓度。
Asunaprevir	Asunaprevir与Filgotinib合用可提高血清浓度。
Atogepant	阿托盖匹特与菲尔戈替尼合用可提高血清浓度。
阿托伐他汀	阿托伐他汀与费尔戈替尼合用可提高血清浓度。
Axitinib	阿西替尼与费尔戈替尼合用可提高血清浓度。
Belantamab mafodotin	mafodotin Belantamab与Filgotinib合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

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产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Filgotinib顺丁烯二酸盐	JG8OB4UL9Y	1802998-75-9	BFENHEAPFWQJFL-BTJKTKAUSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Jyseleca	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Gilead Sciences爱尔兰公司，Galapagos Nv	2020-12-16	不适用
Jyseleca	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	Gilead Sciences爱尔兰公司，Galapagos Nv	2020-12-16	不适用
Jyseleca	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Gilead Sciences爱尔兰公司，Galapagos Nv	2020-12-16	不适用
Jyseleca	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	Gilead Sciences爱尔兰公司，Galapagos Nv	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L04AA45——Filgotinib

• L04AA -选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 关节炎，类风湿，药物治疗
• 免疫抑制药物
• Janus激酶1，拮抗剂和抑制剂
• 22基板
• 选择性免疫抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 xvl385q0m

化学文摘号

1206161-97-8

InChI关键

RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H23N5O3S c27-20(17-8-9-17) 23-21-22-19-3-1-2-18(26(19)世界)23-21-22-19-3-1-2-18(5-7-16)14-25-10-12-30(28、29)14-25-10-12-30 / h1-7 17 H, 8-14H2, (H, 23日,24日,27)

国际命名

N - (5 - {4 - [(1, 1-dioxo-1lambda6-thiomorpholin-4-yl)甲基]苯基}- - - - - -(1、2、4)triazolo [1 5] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide

微笑

C = O = C (NC1 = NN2C (CC = C2C2 = CC = C (CN3CCS (= O) (= O) CC3) C = C2) = N1) C1CC1

参考文献

一般引用

1. Mahajan TD, Mikuls TR:类风湿性关节炎治疗的最新进展。《风湿病杂志》2018年5月30(3):231-237。doi: 10.1097 / BOR.0000000000000496。［文章］
2. Tarrant JM, galian R, Li W, Goyal L, Pan Y, Hawtin R, Zhang W, Van der Aa A, Taylor PC: Filgotinib, JAK1抑制剂，调节类风湿性关节炎疾病相关生物标志物:来自两个随机、对照2b期试验的结果。2020年3月7日(1):173-190。doi: 10.1007 / s40744 - 019 - 00192 - 5。Epub 2020年1月7日。［文章］
3. Biggioggero M, Becciolini A, Crotti C, Agape E, Favalli EG: Upadacitinib和filgotinib: JAK1选择性抑制在类风湿性关节炎治疗中的作用。2019年10月24日;8:212595。doi: 10.7573 / dic.212595。eCollection 2019。［文章］
4. 类风湿性关节炎的诊断和治疗。2011年12月1日;84(11):1245-52。［文章］
5. 郭强，王勇，徐东，Nossent J, Pavlos NJ，徐娟:类风湿关节炎的病理机制与现代药物治疗。2018年4月27日;6:15。doi: 10.1038 / s41413 - 018 - 0016 - 9。eCollection 2018。［文章］
6. JAK/STAT信号通路在类风湿性关节炎中的作用。Ther Adv muscle skeleton Dis 2018年6月;10(5-6):117-127。doi: 10.1177 / 1759720 x18776224。2018年5月19日。［文章］
7. Araki Y, Mimura T:类风湿性关节炎表观遗传机制紊乱导致的基质金属蛋白酶基因激活。国际分子科学杂志。2017年4月25日;18(5)。pii: ijms18050905。doi: 10.3390 / ijms18050905。［文章］
8. Namour F:作者回复Srinivas:“选择性JAK1抑制剂Filgotinib (GLPG0634)的药代动力学和药代动力学/药动力学建模，支持IIB期剂量选择”。临床药物通讯2015 12月54(12):1297-8。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0336 - 5。［文章］
9. Namour F, Diderichsen PM, Cox E, Vayssiere B, Van der Aa A, Tasset C, Van't Klooster G:选择性JAK1抑制剂Filgotinib (GLPG0634)的药代动力学和药代动力学/药效学建模，支持IIB期剂量选择。临床药物通讯2015年8月54(8):859-74。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0240 - z。［文章］
10. 产品特性概述:口服Jyseleca (filgotinib)薄膜包衣片[链接］
11. EMA意见摘要(事后授权):Jyseleca (filgotinib) [链接］
12. GlobeNewswire:欧盟批准Jyseleca®▼(filgotinib)用于治疗溃疡性结肠炎[链接］

外部链接

ChemSpider

28189566

BindingDB

103727

ChEMBL

CHEMBL3301607

锌

ZINC000096174616

PDBe配体

2 hb

维基百科

Filgotinib

PDB项

4 p7e/5 ut5

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
3.	积极不招聘	治疗	克罗恩病(CD)	1
3.	积极不招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
3.	积极不招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
3.	完成	治疗	类风湿性关节炎	3.
3.	完成	治疗	溃疡性结肠炎	1
3.	招收的邀请	治疗	克罗恩病(CD)	1
3.	招聘	治疗	生物标记物/il - 6抑制剂/激酶抑制剂/肌肉骨骼超声波/类风湿性关节炎	1
3.	招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.177毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.99	ALOGPS
logP	2.03	ChemAxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.96	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.32	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	96.672	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	126.12米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	44.723.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物于2019年5月20日14:30 /更新于2021年11月21日16:21