Cefiderocol

识别

总结

Cefiderocol是一种用于治疗复杂尿路感染的头孢菌素类抗生素。

品牌名称

Fetroja

通用名称

Cefiderocol

DrugBank加入数量

DB14879

背景

Cefiderocol是一种头孢菌素类抗菌药物，其作用机制与其他β-内酰胺类抗生素相似。^标签与这类药物中的其他药物不同，头孢妥醇是一种铁载体，能够通过铁通道主动运输进入细菌细胞。²它代表了抗菌治疗选择的一个重要补充，因为它已被证明是有效的在体外针对多药耐药菌株，包括广谱β-内酰胺酶产生菌和碳青霉烯酶产生菌。

Cefiderocol于2019年11月14日被FDA授予合格传染病产品的称号，并授予优先审查地位。⁷它适用于有限或无其他治疗方法的复杂尿路感染患者。^标签这一适应症得到了由448例复杂尿路感染患者组成的阳性临床试验的支持，该试验显示，使用头孢哌啶醇的症状消退率和细菌根除率为72.6%，而使用比较剂亚胺培南/西司他丁的症状消除率为54.6%。⁴试验中注意到的一个问题是，全因死亡率高出0.3%，其原因尚未确定。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:752.21
单一同位素的:751.1497104

化学公式

C_30.H₃₄ClN₇O₁₀年代₂

同义词

• Cefiderocol

外部id

• 葛兰素史克公司2696266
• GSK2696266
• RSC 649266
• 649266年代
• s - 649266

药理学

指示

头孢哌啶醇适用于伴有肾盂肾炎或不伴有肾盂肾炎的复杂尿路感染的治疗。^标签

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 复杂性尿路感染
• 院内肺炎
• 肾盂肾炎
• 呼吸机相关性细菌性肺炎

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

与其他头孢菌素类似，头孢吡醇对一系列细菌种类具有杀菌活性。^标签，2头孢吡醇对需氧革兰氏阴性菌的疗效主要表现在大肠杆菌，肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌．²

的作用机制

Cefiderocol通过与青霉素结合蛋白(PBPs)结合并抑制其作用，阻止细胞壁合成，最终导致细菌细胞死亡。^标签，2与其他β-内酰胺类抗生素一样，头孢吡醇能够通过孔蛋白被动扩散进入细菌细胞。^3.，标签与其他β-内酰胺不同的是，头孢哌啶醇含有一个酚氯基团，它可以螯合铁。一旦与铁离子结合，头孢吡醇就能通过细胞膜外的铁离子通道主动转运到细菌细胞中cirA而且事业单位基因在大肠杆菌或者是PiuA基因铜绿假单胞菌．一旦进入细胞，头孢吡醇与PBP3结合并具有高亲和力，从而阻止通过五肽桥连接肽聚糖层。^{标签，2，5}PBP1a、1b、2和4也能被头孢哌啶醇结合和抑制，但其效力低于PBP3，因此预计对其抗菌效果的贡献较小。

目标	行动	生物
一个Penicillin-binding蛋白3	抑制剂	铜绿假单胞菌
一个Penicillin-binding蛋白1	抑制剂	铜绿假单胞菌(菌株ATCC 15692 / PAO1 / 1C / PRS 101 / LMG 12228)
一个Penicillin-binding蛋白质1 b	抑制剂	铜绿假单胞菌
一个Penicillin-binding蛋白2	抑制剂	铜绿假单胞菌
一个D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB	抑制剂	大肠杆菌(菌株K12)

吸收

健康患者单次静脉注射2g头孢妥醇，Cmax为89.7 mg/L, AUC为386 mg*h/L。^标签对于合并尿路感染且肌酐清除率至少为60ml /min的患者，每8小时剂量为2g的头孢妥col可产生394.7 mg*h/L的AUC和138mg /L的Cmax。然而，这种慢性给药的输注速率是推荐速率的3倍。已知Cmax和AUC随剂量成比例增加。

的体积分布

Cefiderocol的平均分布体积为18 L。^标签

蛋白结合

Cefiderocol与血浆蛋白结合40-60%，主要与白蛋白结合。^标签

新陈代谢

头孢哌啶醇在7位发生小程度的代谢生成头孢哌啶醇亲聚物、头孢哌啶醇儿茶酚-3-甲氧基和-4-甲氧基和吡咯烷啶氯苯酰胺产物(PCBA)。¹PCBA进一步代谢为硫酸盐、甲基化和葡萄糖醛酸化代谢物。参与这些反应的酶还没有被确定，而头孢哌啶醇也没有被证明会干扰其他制剂的代谢。^标签

路线的消除

尿中消除98.6%的头孢妥醇，90.6%为原药。^标签剩下的8%作为代谢物被清除。2.8%被排除在粪便中。只有不到10%的头孢吡醇被代谢。

半衰期

头孢吡醇的终末消除半衰期为2 ~ 3 h。^标签

间隙

Cefiderocol的平均清除率为5.18 L/h。^标签

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

目前还没有关于头孢妥醇毒性的资料。在过量的情况下建议进行支持性护理。^标签血液透析已被证明可以有效去除头孢吡醇，3-4小时的疗程可以去除60%的循环药物。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
硫酸Cefiderocol甲苯磺酸盐	TTP8LBP45D	2135543-94-9	QNMVZYPDWLKAJC-RXVBEKIDSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Fetcroja	注射剂，粉末，用于溶液	1克	静脉注射	赢家帐面价值	2021-03-17	不适用
Fetroja	注射剂，粉末，用于溶液	1克/ 10毫升	静脉注射	赢家。	2020-01-31	不适用

类别

ATC代码

J01DI04——Cefiderocol

• J01DI -其他头孢菌素类和penems
• J01d -其他β -内酰胺类抗菌药物
• J01 -全身用抗菌药物
• J -全身用抗感染药

药物类别

• 酰胺
• 抗菌药物
• 全身用抗菌剂
• 全身用抗感染药
• beta-Lactams
• 头孢菌素
• 主要由肾脏排泄的药物
• 稠环杂环化合物,
• 内酰胺
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 铜绿假单胞菌
• 酿脓链球菌
• 链球菌引起的肺炎
• 脑膜炎奈瑟氏菌
• 流感嗜血杆菌
• 淋病奈瑟氏菌
• 空肠弯曲杆菌
• 大肠杆菌
• 伤寒沙门氏菌
• 莫拉克斯氏菌属复活
• 粘质沙雷氏菌
• 变形杆菌属寻常的
• 变形杆菌
• Providencia stuartii
• Providencia rettgeri
• 摩根氏菌属morganii
• 肠杆菌属下水道
• 肺炎克雷伯菌
• 克雷伯氏菌oxytoca
• 甲型副伤寒沙门氏菌
• 弗氏志贺菌
• 假单胞菌putida
• 枸橼酸杆菌属freundii
• 鼠疫enterocolitica
• 假单胞菌stutzeri
• 不动杆菌calcoaceticus
• 鼠伤寒沙门氏菌
• 微球菌危害
• 肠炎沙门氏菌
• 气单胞菌属hydrophila
• 鲍曼不动杆菌
• Elizabethkingia meningoseptica
• Stenotrophomonas maltophilia
• 不动杆菌johnsonii
• 不动杆菌haemolyticus
• 不动杆菌lwoffii
• 沙门氏菌choleraesuis
• 弧菌fluvialis
• 创伤弧菌
• 鼠疫的伪

化学标识符

UNII

SZ34OMG6E8

化学文摘号

1225208-94-5

InChI关键

DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H34ClN7O10S2 c1-30 (2, 28 (46) 47) 48-36-19 (16-13-50-29 (32) 34-16) 24 (42) 35-20-25 (43) 37-21 (27 (44) 45) 14 (12-49-26 (20) 37) 11-38 (8-3-4-9-38) 10-7-33-23 (41) 10-7-33-23 (39) 22 (40) 18 (15) 31 / h5-6, 13日,20日,26日h, 3 - 4, 7-12H2, 1-2H3, (H7, 32岁,33岁,34岁,35岁,36岁,39岁,40岁,41岁,42岁,44岁,45岁,46岁,47)/ t20 -, 26 - m1 / s1

国际命名

1 - {((6 r, 7 r) 7 - [(2 z) 2 - (2-amino-1 3-thiazol-4-yl) 2 - [(1-carboxy-1-methylethoxy)亚氨基的]acetamido] 2-carboxylato-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-3-yl]甲基}1 - {2 - [(2-chloro-3, 4-dihydroxyphenyl) formamido]乙基}pyrrolidin-1-ium

微笑

[H] [C@] 12鳞状细胞癌(C (N +) 3 (CCNC (= O) C4 = C (Cl) C (O) = C (O) C = C4) CCCC3) = C (N1C (= O) [C@H] 2数控(= O) C (= N / C OC (C) (C) (O) = O) \ C1 = CSC (N) = N1) C = O ([O -])

参考文献

一般引用

1. 宫崎生，胜是田，沈红，托迈克，鸣川勇。[(14)C]-头孢吡醇(S-649266)在健康人群静脉给药后的代谢、排泄和药代动力学。中华临床药学杂志2019年7月;59(7):958-967。doi: 10.1002 / jcph.1386。Epub 2019 2月7日。［文章］
2. 伊藤A、佐藤T、太田M、竹村M、西川T、鸟羽S、高平N、宫川S、石桥N、松本S、中村R、辻M、山野Y:新型铁载体头孢菌素头孢吡醇对革兰氏阴性菌的体外抑菌性能。2017 12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月[文章］
3. Kobayashi Y, Takahashi I, Nakae T: β -内酰胺类抗生素通过含有纯化孔蛋白的脂质体膜的扩散。抗微生物剂化学化学。1982年11月22日(5):775-80。doi: 10.1128 / aac.22.5.775。［文章］
4. Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, Machida M, Ferreira JCA, Ariyasu M, Tenke P, Nagata TD: Cefiderocol vs .亚胺培南-西司他丁治疗革兰氏阴性尿路病原菌引起的复杂尿路感染:一项2期随机、双盲、非劣性试验《柳叶刀感染杂志》2018年12月18(12):1319-1328。doi: 10.1016 / s1473 - 3099(18) 30554 - 1。Epub 2018年10月25日［文章］
5. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC。eds(2018)。古德曼和吉尔曼的:药理学基础的治疗(第13版)。麦格劳-希尔教育。［ISBN: 978-1-25-958473-2］
6. ChemSpider: Cefiderocol (链接］
7. 食品及药物管理局新闻稿[链接］

外部链接

ChemSpider

52084902

RxNav

2265702

ChEMBL

CHEMBL3989974

维基百科

Cefiderocol

FDA的标签

下载 (387 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	其他	细菌性肺炎/囊性纤维化(CF)	1
3.	完成	治疗	血流感染(BSI)/复杂性尿路感染/罹患卫生保健相关肺炎病(HCAP)/院内肺炎/脓毒症/呼吸机相关性细菌性肺炎	1
3.	完成	治疗	罹患卫生保健相关肺炎病(HCAP)/院内肺炎/呼吸机相关性细菌性肺炎	1
2	完成	治疗	尿路感染	1
2	招聘	治疗	血流感染(BSI)	1
2	招聘	治疗	血流感染(BSI)/复杂腹腔内感染(cIAIs)/复杂性尿路感染/革兰氏阴性细菌感染/院内肺炎/脓毒症/通风机获得性肺炎	1
2	招聘	治疗	复杂性尿路感染/革兰氏阴性细菌感染/院内肺炎/呼吸机相关性细菌性肺炎	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	1
1	招聘	基础科学	药物动力学	1
1	招聘	其他	脓毒症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	1克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	1克/ 10毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9238657	没有	2016-01-19	2031-11-19
US10004750	没有	2018-06-26	2035-09-03
US9949982	没有	2018-04-24	2035-09-03

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	-2.265	ChemSpider: Cefiderocol

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00201毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.84	ALOGPS
logP	-2.9	ChemAxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	2.64	ChemAxon
pKa最强(基本)	4.05	ChemAxon
生理上的电荷	－1	ChemAxon
氢受体数	13	ChemAxon
氢供体数	6	ChemAxon
极地表面面积	256.92	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	204.1米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	72.743.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app

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细节 1.Penicillin-binding蛋白3

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ hc -2、肺炎克雷伯菌SR22291、铜绿假单胞菌ATCC 27853和鲍曼假单胞菌ATCC 17978的PBP3结合。

通用函数

肽聚糖糖基转移酶的活动

特定的功能

不可用

基因名字

pbpB

Uniprot ID

Q51504

Uniprot名字

细胞分裂的蛋白质

分子量

62855.78哒

参考文献

1. 伊藤A、佐藤T、太田M、竹村M、西川T、鸟羽S、高平N、宫川S、石桥N、松本S、中村R、辻M、山野Y:新型铁载体头孢菌素头孢吡醇对革兰氏阴性菌的体外抑菌性能。2017 12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月[文章］

细节 2.Penicillin-binding蛋白1

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌(菌株ATCC 15692 / PAO1 / 1C / PRS 101 / LMG 12228)

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291和铜绿假单胞菌ATCC 27853的PBP1a结合。可以结合PBP1a, PBP1b或鲍曼棘球蚴ATCC 17978的两者。

通用函数

转移酶活性，转移糖基

特定的功能

细胞壁的形成。由脂质中间体合成交联肽聚糖。该酶具有一个青霉素不敏感的转糖基化酶n端结构域(线性聚糖的形成)。

基因名字

mrcA

Uniprot ID

Q07806

Uniprot名字

Penicillin-binding蛋白1

分子量

91198.715哒

参考文献

1. 伊藤A、佐藤T、太田M、竹村M、西川T、鸟羽S、高平N、宫川S、石桥N、松本S、中村R、辻M、山野Y:新型铁载体头孢菌素头孢吡醇对革兰氏阴性菌的体外抑菌性能。2017 12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月[文章］

细节 3.Penicillin-binding蛋白质1 b

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291和铜绿假单胞菌ATCC 27853的PBP1b结合。可以结合PBP1a, PBP1b或鲍曼棘球蚴ATCC 17978的两者。

通用函数

肽聚糖糖基转移酶的活动

特定的功能

细胞壁的形成。由脂质中间体合成交联肽聚糖。该酶具有一个青霉素不敏感的转糖基化酶n端结构域(线性聚糖的形成)。

基因名字

ponB

Uniprot ID

Q9X6W0

Uniprot名字

Penicillin-binding蛋白质1 b

分子量

85486.615哒

参考文献

1. 伊藤A、佐藤T、太田M、竹村M、西川T、鸟羽S、高平N、宫川S、石桥N、松本S、中村R、辻M、山野Y:新型铁载体头孢菌素头孢吡醇对革兰氏阴性菌的体外抑菌性能。2017 12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月[文章］

细节 4.Penicillin-binding蛋白2

种类

蛋白质

生物

铜绿假单胞菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ hc -2、肺炎克雷伯菌SR22291、铜绿假单胞菌ATCC 27853和鲍曼假单胞菌ATCC 17978的PBP3结合。

通用函数

青霉素绑定

特定的功能

不可用

基因名字

pbpA

Uniprot ID

Q9X6V3

Uniprot名字

Penicillin-binding蛋白2

分子量

72212.855哒

参考文献

1. 伊藤A、佐藤T、太田M、竹村M、西川T、鸟羽S、高平N、宫川S、石桥N、松本S、中村R、辻M、山野Y:新型铁载体头孢菌素头孢吡醇对革兰氏阴性菌的体外抑菌性能。2017 12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月[文章］

细节 5.D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB

种类

蛋白质

生物

大肠杆菌(菌株K12)

药理作用

是的

行动

抑制剂

策展人评论

已知与大肠杆菌NIHJ JC-2、肺炎克雷伯菌SR22291和铜绿假单胞菌ATCC 27853的PBP4结合。

通用函数

丝氨酸型d-ala-d-ala羧肽酶活性

特定的功能

不参与转肽化，但专门催化dd -羧基肽酶和dd -内肽酶反应。

基因名字

dacB

Uniprot ID

P24228

Uniprot名字

D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB

分子量

51797.85哒

参考文献

1. 伊藤A、佐藤T、太田M、竹村M、西川T、鸟羽S、高平N、宫川S、石桥N、松本S、中村R、辻M、山野Y:新型铁载体头孢菌素头孢吡醇对革兰氏阴性菌的体外抑菌性能。2017 12月21日;62(1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。2018年1月[文章］

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药物创建于2019年5月20日14:32 /更新于2021年2月21日18:54