Oliceridine

识别

总结

Oliceridine是一种偏向的阿片类激动剂，适用于成人患者严重急性疼痛的管理。通过优先激活g蛋白偶联信号通路，油苷提供镇痛效果，其安全性与传统阿片类激动剂相当或更好。

品牌名称

Olinvyk

通用名称

Oliceridine

DrugBank加入数量

DB14881

背景

严重的急性疼痛是通过涉及上行和下行脊柱通路的痛觉信号传导发生的，其中神经传导部分由阿片受体的作用介导。^4，5阿片受体是七跨膜g蛋白偶联受体(GPCRs)，其中μ-阿片受体亚型主要是阿片受体激动剂的靶点，并负责阿片受体激动剂的作用。^2，5然而，由于一些阿片类激动剂能够与其他靶点结合，以及激活阿片类受体的附加下游通路，如涉及β-逮捕素的通路，阿片类药物的有益镇痛作用与便秘和呼吸抑制等严重的不良影响相结合。^{1，2，3.，4，5}

油哌啶(以前称为TRV130)是μ-阿片受体上的一种“偏激激动剂”，通过在受体磷酸化程度最低的情况下优先激活g蛋白通路和β-阻滞素的募集。^1，2通过作为一种偏压激动剂，与传统的阿片类药物如吗啡出现便秘和呼吸抑制等阿片类药物相关不良反应的风险相当或较低。^{1，2，6，7，8，9，10，15}

2013年首次报道了油立哌啶，^1，14但由于麻醉和镇痛药品咨询委员会提出的担忧，最初没有被FDA批准。⁴Oliceridine于2020年8月7日获得FDA批准，目前由Trevena公司以OLINVYK™上市。¹⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

油醚的结构(DB14881)

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重量

平均:386.55
单一同位素的:386.202799388

化学公式

C₂₂H_30.N₂O₂年代

同义词

• Oliceridine

外部id

• 和130年
• 和- 130
• TRV130

药理学

指示

油立定适用于成人急性疼痛的管理，严重到需要静脉注射阿片类镇痛药，对他们没有可接受的替代治疗存在。¹⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 剧烈的疼痛,急性

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

油茶定是一种偏压的μ-阿片受体激动剂，通过下游信号通路作用于严重急性疼痛患者，发挥抗接种镇痛作用。^{1，2，3.，4，5，15}多项临床研究的结果^{6，7，8，9，10，15}和仿真数据^11，12证明在给药后的5-20分钟内，油茶定具有显著的镇痛作用，但其半衰期在1 - 3小时之间，消散得很快。^{6，7，8，9，10，15}尽管与传统阿片类药物相比，阿片类药物的副作用有所改善^{6，7，8，9，10，15}在美国，油橄榄定具有重要的临床警告。油梨定有可能引起严重的呼吸抑制，特别是对老年人、恶病质、虚弱或其他慢性肺功能受损的患者。此外，严重的呼吸抑制或镇静可能发生在颅内压升高、头部损伤、脑瘤或意识受损的患者。肾上腺功能不全或严重低血压的患者可能需要改变或停止治疗。最后，已证明油苷可延长QTc间隔时间，并没有适当评估超过最大每日剂量27毫克;建议每天不要超过27毫克。¹⁵

的作用机制

疼痛感知遵循一个复杂的途径，从初级感觉神经元开始，随后传递到脊髓背角，通过上升轴突到丘脑、脑干和中脑的多个区域，最后通过抑制或促进伤害感知信号的下降信号传递。^4，5阿片样受体是七跨膜g蛋白偶联受体(GPCRs)，可分为μ、κ、δ和阿片样-1 (ORL1)亚型，^2，5．然而，μ-阿片类受体主要是传统阿片类药物的靶向受体，并负责其作用。⁵处于非活性状态的GPCRs在细胞内被一个由G组成的复合物结合_αβ和γ亚基以及鸟苷二磷酸(GDP)。通过胞外激动剂结合激活GPCR，催化GDP被鸟苷三磷酸(GTP)取代，G_α-GTP和βγ异二聚体，以及后续的下游效应。⁵

在μ阿片受体的情况下，G_α-GTP直接与钾通道K相互作用_红外3而游离的Gβγ亚基直接与P/Q-、N-和l型Ca的孔相结合并闭塞^{2 +}频道。此外，阿片受体的激活抑制腺苷酸环化酶，进而减少camp依赖性钙^{2 +}涌入。通过改变膜离子导电性，这些效应调节了痛觉信号，产生了镇痛效应。^3.，4，5除了g蛋白通路外，μ-阿片类受体激活还可以通过β-arrestin导致下游信号传递，从而导致受体内化，并与阿片类药物使用的负面影响有关，包括呼吸抑制、胃肠道影响和脱敏/耐受。^{1，2，3.，4，5}

在μ-阿片受体上，油苷作为一种“偏压激动剂”，通过优先激活g蛋白通路，使受体磷酸化程度最低，并募集β-arrestin。^1，2竞争性结合试验和结构模型表明，油苷在μ-阿片受体上的结合位点与经典阿片受体相同。^1，13然而，分子模型支持这样一种模型，即油苷结合诱导μ-阿片受体在细胞内形成不同的构象，特别是由于缺乏与跨膜螺旋6的偶联，这赋予了g蛋白相对于β-阻滞素相互作用的特异性。¹³众多在体外，在活的有机体内临床研究支持这一观点，即与传统阿片类药物相比，这种有偏向的激动作用产生的镇痛效果相当，出现便秘和呼吸抑制等阿片类药物相关不良反应的风险相当或更低。^{1，2，6，7，8，9，10，15}

目标	行动	生物
一个Mu-type阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

在健康男性志愿者中，单次静脉注射1.5、3或4.5 mg的油立定有相应的C_马克斯分别为47、76、119 ng/mL和相应的AUC_0-24分别为43、82和122 ng*h/mL。⁶单剂量1-3毫克油酸定的模拟表明，预期的中位数C_马克斯为43至130 ng/mL，而预期AUC中值为22至70 ng*h/mL。¹²

的体积分布

油萜啶的平均稳态分布体积为90-120 L。¹⁵

蛋白结合

约77%的油苷与血浆蛋白结合。¹⁵

新陈代谢

油苷主要由CYP3A4和CYP2D6在肝脏代谢在体外， CYP2C9和CYP2C19贡献较小。¹⁵已知油酸的代谢物中没有一种是活性的。^5，15代谢途径包括n脱烷基、葡萄糖醛酸化和脱氢。¹⁵

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Oliceridine
  • Oxy-oliceridine
    • TRV0306954
  • TRV0109662

路线的消除

约70%的油苷通过肾脏途径被清除，其中只有0.97-6.75%的初始剂量被恢复不变。剩下的30%通过粪便排出。¹⁵

半衰期

油苷的半衰期为1.3-3小时，而其代谢物的半衰期则长得多，为44小时。¹⁵

间隙

健康的志愿者被给予0.15到7毫克的油酸丁，平均清除率在34到59.6升/小时之间。^11，12

的不利影响

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毒性

过量使用油哌啶的症状多种多样，但可包括呼吸抑制、气道阻塞、肺水肿、心动过缓、低血压、肌肉松弛、皮肤寒冷和嗜睡，然后发展为麻木或昏迷。细胞分裂是常见的，但在严重缺氧的情况下，可能会观察到骨髓增生。过量的油煎定可能会致命。在药物过量的情况下，建立一个受保护的气道，随后进行辅助或控制通气是一个高度优先事项;如果发生心律失常或心脏骤停，可能需要立即采取额外的支持措施。支持性治疗，包括吸氧，抗利尿药物，以及阿片类拮抗剂，如烯丙羟吗啡酮可能适用，但应根据患者的具体情况进行调整。¹⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	当1,2-苯二氮卓与油煎定合用时，低血压、镇静、死亡、嗜睡和呼吸抑制的风险或严重程度会增加。
Abametapir	与阿维他匹合用可提高油梨定的血药浓度。
Abatacept	与阿巴替普合用可提高油梨定的代谢。
Abiraterone	与阿比特龙合用可提高油梨定的血药浓度。
醋丁洛尔	与乙酰丙酮醇合用可降低油铁啶的代谢。
对乙酰氨基酚	与对乙酰氨基酚合用可降低油煎定的血药浓度。
乙酰唑胺	当乙酰唑胺与油立定合用时，低血压、镇静、死亡、嗜睡和呼吸抑制的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	当苯乙嗪与油立定合用时，低血压、镇静、死亡、嗜睡和呼吸抑制的风险或严重程度会增加。
Aclidinium	当阿克立定与油立定合用时，尿潴留、胃肠动力减弱和便秘的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	与阿达木单抗合用可提高油立定的代谢。

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食物相互作用

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产品

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国际/其他品牌

Olinvo/Olinvyk

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Olinvyk	注入,解决方案	1毫克/毫升	静脉注射	Trevena公司。	2020-08-07	不适用
Olinvyk	注入,解决方案	30毫克/ 30毫升	静脉注射	Trevena公司。	2020-08-07	不适用
Olinvyk	注入,解决方案	2毫克/毫升	静脉注射	Trevena公司。	2020-08-07	不适用

类别

药物类别

• 止痛剂
• 麻醉剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 配体
• 毒品
• 神经系统
• 轴索的麻醉剂
• 鸦片受体激动剂
• 阿片受体激动剂
• 阿片类药物
• 外周神经系统药物
• 感觉系统代理
• 血清素能药物可增加血清素综合征的风险
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

MCN858TCP0

化学文摘号

1401028-24-7

InChI关键

DMNOVGJWPASQDL-OAQYLSRUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H30N2O2S / c1-25-18-7-15-27-19(18) 16-23-13-10-21(20-6-2-5-12-24-20) 16-23-13-10-21) 17 - 21(区间16-23-13-10-21 / h2, 5 - 7, 12日,15日,23 h, 3 - 4, 8 - 11、13 - 14日,16-17H2 1 h3 / t21 - m1 / s1

国际命名

[(3-methoxythiophen-2-yl)甲基]{2 - [(9 r) 9 - (pyridin-2-yl) 6-oxaspiro [4.5] decan-9-yl]乙基})胺

微笑

COC1 = C (CNCC (C@) 2 (CCOC3 (CCCC3) C2) C2 =数控= CC = C2) SC = C1

参考文献

合成参考

陈晓涛，Pitis P，刘刚，袁c, Gotchev D, Cowan CL, Rominger DH, Koblish M, Dewire SM, Crombie AL, violjd, Yamashita DS: G蛋白偏序mu阿片受体配体的构效关系及发现，(3-methoxythiophen-2-yl)甲基胺(TRV130)，用于治疗急性严重疼痛。中华医学化学杂志2013年10月24日;56(20):8019-31。doi: 10.1021 / jm4010829。

一般引用

1. DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW，小提琴JD:与吗啡相比，mu-阿片受体上的G蛋白偏向配体具有较强的镇痛作用，可减轻胃肠道和呼吸功能障碍。2013年3月344(3):708-17。doi: 10.1124 / jpet.112.201616。Epub 2013年1月8日［文章］
2. Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, Levit A, Kling RC, Bernat V, Hubner H, Huang XP, Sassano MF, Giguere PM, Lober S, Da Duan, Scherrer G, Kobilka BK, Gmeiner P, Roth BL, Shoichet BK:基于结构的降低副作用的阿片类镇痛药的发现。自然。2016年9月8日;537(7619):185-190。doi: 10.1038 / nature19112。Epub 2016年8月17日［文章］
3. Ok HG, Kim SY, Lee SJ, Kim TK, Huh BK, Kim KH:一种理想的新型微受体G蛋白通路选择性(micro- gps)调节剂油茶啶(TRV130)能否在无阿片类药物相关不良反应的情况下提供镇痛作用?韩国疼痛杂志。2018年4月31日(2):73-79。doi: 10.3344 / kjp.2018.31.2.73。2018年4月2日。［文章］
4. Azzam AAH, McDonald J, Lambert DG:阿片类药物药理学的热点话题:混合和偏见阿片类药物。中华麻醉学杂志2019年6月;122(6):e136-e145。doi: 10.1016 / j.bja.2019.03.006。2019年4月19日。［文章］
5. Urits I, Viswanath O, Orhurhu V, Gress K, Charipova K, Kaye AD, Ngo A: mu -阿片类受体偏激激动剂的使用:减少不良反应的阿片类镇痛药油立定。Curr Pain头痛代表2019年3月18日;23(5):31。doi: 10.1007 / s11916 - 019 - 0773 - 1。［文章］
6. Soergel DG, Subach RA, Burnham N, Lark MW, James IE, Sadler BM, Skobieranda F，小提琴JD, Webster LR:与吗啡相比，TRV130对mua -阿片类受体的偏激效应增加镇痛作用并减少靶向不良反应:一项在健康志愿者中随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究。痛苦。2014年9月,155(9):1829 - 35。doi: 10.1016 / j.pain.2014.06.011。Epub 2014年6月19日。［文章］
7. Viscusi ER, Webster L, Kuss M, Daniels S, Bolognese JA, Zuckerman S, Soergel DG, Subach RA, Cook E, Skobieranda F:一项关于TRV130(一种mu-阿片受体的偏配体)用于急性疼痛静脉治疗的随机二期研究。痛苦。2016年1月,157(1):264 - 72。doi: 10.1097 / j.pain.0000000000000363。［文章］
8. Singla N, Minkowitz HS, Soergel DG, Burt DA, Subach RA, Salamea MY, Fossler MJ, Skobieranda F:一项IIb期随机研究，研究了油酸定(TRV130)，一种新型微受体g蛋白通路选择性(muu - gps)调节剂，用于腹部成形术后中重度急性疼痛的治疗。J Pain Res. 2017 10月6日;10:2413-2424。doi: 10.2147 / JPR.S137952。eCollection 2017。［文章］
9. Singla NK, Skobieranda F, Soergel DG, Salamea M, Burt DA, Demitrack MA, Viscusi ER: APOLLO-2:一项随机、安慰剂和主动控制III期研究，调查油梨定(TRV130)，一种mua -阿片受体G蛋白偏好性配体，用于治疗腹部成形术后中度至重度急性疼痛。Pain practice . 2019年9月19日(7):715-731。doi: 10.1111 / papr.12801。Epub 2019 6月24日。［文章］
10. Viscusi ER, Skobieranda F, Soergel DG, Cook E, Burt DA, Singla N: APOLLO-1:一项随机安慰剂和主动对照III期研究，调查了油梨定(TRV130)，一种微阿片受体上的G蛋白偏压配体，用于处理囊泡切除术后中度至重度急性疼痛。J Pain Res. 2019年3月11日;12:27 -943。doi: 10.2147 / JPR.S171013。eCollection 2019。［文章］
11. Fossler MJ, Sadler BM, Farrell C, Burt DA, Pitsiu M, Skobieranda F, Soergel DG:在mu-阿片受体上的一种新型G蛋白偏压配体，证明了血浆浓度和疼痛缓解之间的可预测关系。II:使用药代动力学/药效学模型模拟潜在的3期研究设计。中国临床药学杂志。2018年6月;58(6):762-770。doi: 10.1002 / jcph.1075。2018年2月2日。［文章］
12. Fossler MJ, Sadler BM, Farrell C, Burt DA, Pitsiu M, Skobieranda F, Soergel DG:油梨啶(TRV130)，一种新的在mu-阿片受体上的G蛋白偏压配体，证明了血浆浓度和疼痛缓解之间的可预测关系。I:药代动力学/药效学模型的开发。中华临床药学杂志2018年6月;58(6):750-761。doi: 10.1002 / jcph.1076。2018年2月7日。［文章］
13. Schneider S, Provasi D, Filizola M:油酸丁(TRV-130)如何结合和稳定选择性触发G蛋白信号通路的mu-阿片受体构象状态。生物化学。2016年11月22日;55(46):6456-6466。doi: 10.1021 / acs.biochem.6b00948。Epub 2016年11月7日［文章］
14. 陈晓涛，Pitis P，刘刚，袁晨，Gotchev D, Cowan CL, Rominger DH, Koblish M, Dewire SM, Crombie AL，小提琴JD, Yamashita DS: G蛋白偏序的木阿片受体配体[(3-甲氧基噻吩-2-基)甲基]({2-[(9R)-9-(吡啶-2-基)-6-氧匹罗-[4.5]去甲氧基-9-基]乙基})胺(TRV130)治疗急性重度疼痛的构效关系及发现。中华医学化学杂志2013年10月24日;56(20):8019-31。doi: 10.1021 / jm4010829。Epub 2013年10月14日［文章］
15. FDA批准药品:Olinvyk(油橄榄啶)注射液[链接］
16. 食品及药物管理局简介文件:油梨定[链接］

外部链接

ChemSpider

30841043

BindingDB

50493818

RxNav

2392230

ChEMBL

CHEMBL2443262

锌

ZINC000096940334

维基百科

Oliceridine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	预防	大手术	1
3.	完成	治疗	疼痛,急性	3.
2	完成	治疗	疼痛	1
2	完成	治疗	疼痛,急性	1
2	终止	治疗	疼痛	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2
1	完成	治疗	疼痛,急性	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	1毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	2毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	30毫克/ 30毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9642842	没有	2017-05-09	2032-03-23
US8835488	没有	2014-09-16	2032-03-23
US9309234	没有	2016-04-12	2032-03-23
US11077098	没有	2021-08-03	2032-03-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	3.19	DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW，小提琴JD:与吗啡相比，mu-阿片受体上的G蛋白偏向配体具有较强的镇痛作用，可减轻胃肠道和呼吸功能障碍。2013年3月344(3):708-17。doi: 10.1124 / jpet.112.201616。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00131毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.88	ALOGPS
logP	3.96	ChemAxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.12	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	43.382	ChemAxon
可旋转键数	7	ChemAxon
折射性	108.97米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	43.593.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.Mu-type阿片受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

策展人评论

在以细胞为基础的检测中，油立定对穆型阿片受体的选择性大约是所有其他阿片受体亚型的400倍。

通用函数

电压门控钙通道活性

特定的功能

内源性阿片类物质受体，如-内啡肽和内啡肽。天然和合成阿片类药物的受体，包括吗啡，海洛因，丹戈，芬太尼，埃托啡，丁丙诺啡和美沙酮…

基因名字

OPRM1

Uniprot ID

P35372

Uniprot名字

Mu-type阿片受体

分子量

44778.855哒

参考文献

1. Schneider S, Provasi D, Filizola M:油酸丁(TRV-130)如何结合和稳定选择性触发G蛋白信号通路的mu-阿片受体构象状态。生物化学。2016年11月22日;55(46):6456-6466。doi: 10.1021 / acs.biochem.6b00948。Epub 2016年11月7日［文章］
2. DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, Chen XT, Pitis PM, Gotchev D, Yuan C, Koblish M, Lark MW，小提琴JD:与吗啡相比，mu-阿片受体上的G蛋白偏向配体具有较强的镇痛作用，可减轻胃肠道和呼吸功能障碍。2013年3月344(3):708-17。doi: 10.1124 / jpet.112.201616。Epub 2013年1月8日［文章］
3. Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, Levit A, Kling RC, Bernat V, Hubner H, Huang XP, Sassano MF, Giguere PM, Lober S, Da Duan, Scherrer G, Kobilka BK, Gmeiner P, Roth BL, Shoichet BK:基于结构的降低副作用的阿片类镇痛药的发现。自然。2016年9月8日;537(7619):185-190。doi: 10.1038 / nature19112。Epub 2016年8月17日［文章］
4. Urits I, Viswanath O, Orhurhu V, Gress K, Charipova K, Kaye AD, Ngo A: mu -阿片类受体偏激激动剂的使用:减少不良反应的阿片类镇痛药油立定。Curr Pain头痛代表2019年3月18日;23(5):31。doi: 10.1007 / s11916 - 019 - 0773 - 1。［文章］
5. FDA批准药品:Olinvyk(油橄榄啶)注射液[链接］

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药物创建于2019年5月20日14:32 /更新于2021年8月05日01:52