Inclisiran

识别

总结

Inclisiran是一种靶向pcsk9的短干扰RNA (siRNA)，可以降低血浆ldl -胆固醇水平。

品牌名称

Leqvio

通用名称

Inclisiran

药物库登录号

DB14901

背景

Inclisiran是一种长效合成小干扰RNA (siRNA)，靶向于原蛋白转化酶subtilisin-kexin type 9 (PCSK9)， PCSK9是一种调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的丝氨酸蛋白酶。通过与PCSK9信使RNA结合，inclisiran阻止PCSK9的蛋白质翻译，导致PCSK9浓度和LDL胆固醇血浆浓度的降低。^1，2降低循环血浆LDL-C水平还可降低心血管疾病(CVD)的风险并改善心血管预后，因为高胆固醇血症是CVD的主要已知危险因素。^1，2

2020年12月11日，欧盟委员会(EC)批准将inclisiran作为第一个也是唯一一个批准用于治疗成人原发性高胆固醇血症(家族和非家族杂合子)或混合血脂异常的siRNA上市，可单独使用或与其他降脂疗法联合使用。⁸随后，Inclisiran于2021年12月22日获FDA批准，用于治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病。¹⁰它的商品名称是Leqvio。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

• ALN-PCSsc
• Inclisiran

外部id

• aln - 60212
• ALN-PCSsc

药理学

指示

在欧洲，inclisiran被指用于治疗原发性高胆固醇血症(家族和非家族杂合子)或混合血脂异常的成人，作为饮食的辅助。它可以与他汀类药物或他汀类药物与其他降脂疗法联合使用，用于无法通过他汀类药物最大耐受剂量达到LDL-C目标的患者。对于不能耐受他汀类药物或他汀类药物禁忌症的患者，inclisiran可作为单药治疗或与其他降脂治疗联合使用。⁹

在美国，inclisiran被指作为饮食和最大耐受的他汀类药物治疗的辅助药物，用于需要额外降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的成人杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。¹¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 动脉粥样硬化性心血管疾病
• 杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)
• 混合血脂异常
• 原发性高胆固醇血症

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Inclisiran是一种长效小干扰RNA (siRNA)，可降低血浆ldl -胆固醇(LDL-C)水平。在临床试验中，给药后14天内观察到LDL-C水平下降:给药后30 ~ 60天观察到LDL-C水平平均下降48-51%，给药后180天持续下降53%。⁹在健康志愿者中，inclisiran降低了70-80%的PCSK9水平和27-60%的LDL-C水平。¹在一项包括患有或不患有糖尿病的动脉粥样硬化性心血管疾病的受试者的临床试验中，inclisiran将LDL-C水平降低了28-52%。⁶

inclisiran对心血管结果的长期影响尚未阐明，^3.尽管LDL-C水平的降低与心血管风险的降低有关。¹

作用机理

肝细胞上表达的低密度脂蛋白(LDL)受体负责通过受体介导的内吞作用从血浆中清除循环的LDL- c。⁴原蛋白转化酶枯草菌素可欣9型(PCSK9)是一种主要由肝细胞产生的丝氨酸蛋白酶。它与LDL受体结合并靶向其进行溶酶体降解，从而降低LDL受体水平，减弱LDL受体的循环，提高循环血浆LDL- c水平。¹

Inclisiran与三天线n -乙酰半乳糖胺碳水化合物结合，可与肝脏表达的唾液糖蛋白受体结合。与唾液糖蛋白受体结合促进inclisiran进入肝细胞。一旦进入肝细胞，inclisiran与rna诱导沉默复合体(RISC)结合，这是一种核糖核蛋白复合体，作为识别目标互补mRNA的模板，激活RNAse，并分裂目标mRNA。⁵将Inclisiran合并到RISC中可以使药物裂解PCSK9 mRNA并阻止PCSK9的翻译，从而减少PCSK9在肝脏中的生成。¹更少的PCSK9蛋白可使更多的LDL受体循环到肝膜用于循环的LDL- c摄取。⁷

目标	行动	生物
一个原蛋白转化酶枯草菌素/可欣型9	反义寡核苷酸	人类

吸收

经肝脏摄取后，inclisiran的作用时间较长。皮下给药范围从24毫克到756毫克，全身暴露于inclisiran以剂量成比例的方式增加。平均C_马克斯为509 ng/mL_马克斯在给药284 mg inclisiran后约4小时。平均AUC_0-inf浓度为7980 ng x h/mL。给药48小时后，血药浓度无法检测到。单剂量给药后的药代动力学结果与多剂量给药后的药代动力学结果相当。⁹

分布量

健康成人皮下给药单剂量284 mg inclisiran后，表观分布体积约为500 L。根据非临床研究，inclisiran被肝脏高度吸收。⁹

蛋白结合

在体外在临床相关血浆浓度下，inclisiran是87%的蛋白结合物。⁹

新陈代谢

Inclisiran被核酸酶代谢形成长度不等的小核苷酸。预计它不会成为细胞色素P450酶的底物。⁹

消除路线

约16%的inclisiran总剂量通过肾脏清除。⁹

半衰期

inclisiran的最终消除半衰期约为9小时。⁹

间隙

关于inclisiran的清除率资料有限。

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

没有LD的信息₅₀inclisiran价值。在接受inclisiran剂量高达治疗剂量三倍的健康志愿者中，没有临床相关不良反应。如果怀疑用药过量，应开始对症和支持性治疗。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

没有发现相互作用。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Inclisiran钠	UPC6BTX7PY	1639324-62-1	不适用

国际/其他品牌

Leqvio(诺华)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华制药公司	2021-12-22	不适用
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华欧药有限公司	2022-06-06	不适用
Leqvio	解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华制药	不适用	不适用
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华欧药有限公司	2021-02-08	不适用

类别

ATC代码

Inclisiran

• C10AX -其他脂质修饰剂
• C10a -脂质修饰剂，素型
• C10 -脂质修饰剂
• C -心血管系统

药物类别

• 反义元素(遗传学)
• 用于研究、工业或家庭环境的化合物必威国际app
• 化学品的诊断用途
• 降血脂药制剂
• 用于高脂血症的降血脂药
• 实验室化学物质
• 脂质修饰剂
• 脂质修饰剂，素
• 脂质调节剂
• 分子探针
• 非他汀类降血脂药适用于高脂血症
• 核酸探针
• 核酸
• 核酸，核苷酸和核苷
• PCSK9抑制剂
• 原蛋白转化酶枯草菌素可欣9型(PCSK9)抑制剂
• RNA,反义
• RNA，小的未翻译的
• RNA,翻译

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UOW2C71PG5

化学文摘号

1639324-58-5

参考文献

一般引用

1. Kosmas CE, Munoz Estrella A, Sourlas A, Silverio D, Hilario E, Montan PD, Guzman E: Inclisiran:一种治疗高胆固醇血症的新药物。疾病。2018年7月13日;6(3)。pii: diseases6030063。doi: 10.3390 / diseases6030063。［文章］
2. 德国CA，夏皮罗博士:小干扰RNA治疗内含物:靶向PCSK9的新方法。BioDrugs。2020年2月,34(1):1 - 9。doi: 10.1007 / s40259 - 019 - 00399 - 6。［文章］
3. Doggrell SA:价值数十亿美元的药物Inclisiran用于降低低密度脂蛋白胆固醇——值得吗?2020年11月21日(16):1971-1974。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1799978。Epub 2020 8月4日。［文章］
4. Goldstein JL, Brown MS:低密度脂蛋白受体的调节:对高胆固醇血症和动脉粥样硬化的发病机制和治疗的意义。《流通》1987年9月76(3):504-7。cir.76.3.504 doi: 10.1161/01.。［文章］
5. Pratt AJ, MacRae IJ: rna诱导沉默复合体:一种多功能基因沉默机器。生物化学杂志，2009 7月3日;284(27):17897-901。doi: 10.1074 / jbc.R900012200。Epub 2009年4月1日［文章］
6. Leiter LA, Teoh H, Kallend D, Wright RS, Landmesser U, Wijngaard PLJ, Kastelein JJP, Ray KK: Inclisiran降低LDL-C和PCSK9与糖尿病状态无关:ORION-1随机临床试验《糖尿病护理》2019年1月42(1):173-176。doi: 10.2337 / dc18 - 1491。2018年11月28日。［文章］
7. Cupido AJ, Kastelein JJP: Inclisiran治疗高胆固醇血症:ORION试验的意义和未回答的问题。心血管研究公报2020年9月1日;116(11):e136-e139。doi: 10.1093 /表格/ cvaa212。［文章］
8. 诺华:欧盟批准诺华生产Leqvio (inclisiran)， Leqvio是一类siRNA，可降低胆固醇，每年服用两剂[链接］
9. 产品特点概述:Leqvio (inclisiran)，皮下注射溶液[链接］
10. 诺华消息:FDA批准诺华Leqvio®(inclisiran)，这是一类siRNA，可降低胆固醇并保持在低水平，每年两次剂量[链接］
11. FDA批准药品:皮下用LEQVIO (inclisiran)注射液[链接］

外部链接

RxNav

2588243

维基百科

Inclisiran

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	高胆固醇	1
3.	主动不招聘	卫生服务研究必威国际app	动脉粥样硬化性心血管疾病风险当量/动脉粥样硬化性心血管疾病/低密度脂蛋白胆固醇升高	1
3.	主动不招聘	治疗	ASCVD/血清胆固醇升高/杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)/纯合性家族性高胆固醇血症(HoFH)	1
3.	主动不招聘	治疗	高胆固醇	1
3.	完成	治疗	ASCVD/心血管疾病的风险/血清胆固醇升高	1
3.	完成	治疗	ASCVD/血清胆固醇升高	1
3.	完成	治疗	血清胆固醇升高/杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)	1
3.	完成	治疗	纯合性家族性高胆固醇血症(HoFH)	1
3.	邀请报名	治疗	动脉粥样硬化缺血性疾病/高胆固醇	1
3.	招聘	预防	动脉粥样硬化性心血管疾病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
注入,解决方案	皮下	284毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10131907	没有	2018-11-20	2028-08-24
US8106022	没有	2012-01-31	2029-12-12
US8546143	没有	2013-10-01	2022-01-09
US8828956	没有	2014-09-09	2028-12-04
US9708610	没有	2017-07-18	2024-01-01
US10273477	没有	2019-04-30	2024-03-08
US9708615	没有	2017-07-18	2024-03-08
US11078485	没有	2021-08-03	2023-11-04
US10590418	没有	2020-03-17	2022-07-19
US10266825	没有	2019-04-23	2023-11-04
US10125369	没有	2018-11-13	2034-08-18
US9370582	没有	2016-06-21	2028-12-04
US9074213	没有	2015-07-07	2022-03-09
US8809292	没有	2014-08-19	2027-05-10
US8222222	没有	2012-07-17	2027-12-29
US10851377	没有	2020-12-01	2036-08-25
US8232383	没有	2012-07-31	2023-02-20
US10806791	没有	2020-10-20	2028-12-04
US10669544	没有	2020-06-02	2024-03-08

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

2019年5月20日14:33 /更新于2022年2月03日19:50