Margetuximab

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Margetuximab是一种fc工程人/小鼠嵌合IgG1κ抗her2单克隆抗体，用于her2阳性转移性乳腺癌患者。

品牌名称

Margenza

通用名称

Margetuximab

DrugBank加入数量

DB14967

背景

HER2癌蛋白，人类的产物ERBB2/鼠标neu是HER受体酪氨酸激酶家族的一员，其中包括表皮生长因子受体(EGFR)。在各种乳腺癌亚型中，her2阳性乳腺癌的特点是ERBB2与her2阴性癌相比，高表达、高分级、更具侵袭性的表型和较差的预后。¹的引入曲妥珠单抗改善her2阳性乳腺癌患者的预后，但显著依赖于FcγRIIIA/CD16A受体的多态性，其中低亲和力158F CD16A变体与较短的无进展生存期和较差的患者预后相关。²

Margetuximab(原MGAH22)是一种fc工程人/小鼠嵌合抗her2 IgG1κ单克隆抗体，来源于小鼠4D5克隆曲妥珠单抗是由中国仓鼠卵巢(CHO)培养而来的。^{1，2，3.，4，5}Margetuximab与HER2细胞外结构域的表位结合，并诱导与曲妥珠单抗．然而，由于其修饰的Fc区，margetuximab与两种CD16A变体结合具有更高的亲和力，与抑制性CD32B Fc受体结合较弱，导致抗体依赖的细胞介导细胞毒性(ADCC)更有效，疗效比前者更高曲妥珠单抗．^{1，2，3.，4，5}

marextuximab于2020年12月16日获得FDA批准，目前由MacroGenics, Inc.以MARGENZA™商标上市。⁵

类型

生物技术

组

批准,临床实验

同义词

• Margetuximab
• margetuximab-cmkb

外部id

• MGAH-22
• MGAH22

药理学

指示

Margetuximab是一种抗her2单克隆抗体，联合化疗用于既往接受过两种或两种以上抗her2治疗方案且既往至少有一种转移性疾病治疗方案的成人患者的转移性her2阳性乳腺癌的治疗。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• HER2阳性转移性乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Margetuximab是一种嵌合IgG1κ单克隆抗体(mAb)，靶向于人表皮生长因子受体2 (HER2)细胞表面蛋白的细胞外结构域。此外，margetuximab有一个经过工程改造的Fc区域，可以改变其对CD16A和CD32B效应细胞受体的亲和力，从而增加抗体依赖的细胞介导细胞毒性(ADCC)。迄今为止，margetuximab的暴露-反应和时间过程药效学关系尚未完全确定。尽管通常耐受性良好，但margetuximab存在输液相关反应的风险，包括发烧、疲劳、恶心、呕吐、头痛、心动过速、低血压和皮肤症状，如皮疹或荨麻疹;输注反应可能需要改变输注方法，在严重的反应中，可能需要停药。⁵

的作用机制

跨膜受体酪氨酸激酶(RTKs)的HER家族包括表皮生长因子受体(EGFR/HER1)、HER2、HER3和HER4蛋白;HER家族成员一般参与细胞增殖、血管生成、细胞运动和侵袭性以及抗凋亡。¹HER2是一种肿瘤蛋白，在乳腺癌、胃癌和其他癌症中可观察到其过度表达。^1，2HER2与其他HER家族成员进行非配体依赖的同型二聚和非配体依赖的异型二聚，随后进行RTK磷酸化和下游致癌信号通路的诱导。EGFR/HER2二聚化促进EGFR循环利用和延长信号通路，而HER2/HER3二聚化则强烈刺激下游PI3K/AKT通路;HER2同型二聚直接激活RAS/MAPK通路，间接激活PI3K/AKT通路。¹

典型的抗her2疗法是曲妥珠单抗，一种单克隆抗体(mAb)，结合HER2细胞外结构域。曲妥珠单抗通过以下几个机制工作:曲妥珠单抗结合诱导受体内化和c- cbl介导的HER2降解;的Fc区结合效应细胞曲妥珠单抗通过CD16A导致抗体介导的细胞依赖性细胞毒性(ADCC);最后,曲妥珠单抗结合抑制了HER2的激活、磷酸化和随后的下游致癌信号。¹

尽管已经证明了临床疗效，曲妥珠单抗疗效取决于CD16A的多态性。效应细胞如自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞通过Fc受体如CD16A (Fcγ riiia)， CD32A (Fcγ riia)和抑制性CD32B (Fcγ riib)与单克隆抗体结合。^1，2，3.CD16A具有高亲和力(缬氨酸位于158位;158V)和低亲和度(158F)变体;158F杂合子或纯合子的患者对曲妥珠单抗．^1，2，3.玛格妥昔单抗来自同一只小鼠4D5克隆曲妥珠单抗，但通过编码五种氨基酸取代(L235V, F243L, R292P, Y300L和P396L)的修饰(MGFc0264) Fc区域改变Fc受体的结合。^2，4，5相比之下，margetuximab与高亲和力(K_D89 nM vs 415 nM)和低亲和力(K_D(161 nM vs 1059 nM)的CD16A受体，并减少与抑制性CD32B受体(K_D437纳米比52纳米)。^2，5这反过来又增加了ADCC和抗肿瘤效果，特别是在表达较低HER2水平的细胞和具有较低亲和力158F CD16A变体的患者中。^2，3.

目标	行动	生物
一个酪氨酸蛋白激酶受体erbB-2	拮抗剂	人类

吸收

在her2阳性复发或难治性乳腺癌患者中，以推荐剂量给予margetuximab的结果是稳态几何平均值(%CV) C_马克斯浓度为466 (20%)μg/mL, AUC为1_0-21d4120 (21%) μg*day/mL。单次注射后，C_马克斯和AUC_0-21d以剂量成比例的方式从10 - 18毫克/公斤增加，即推荐剂量的0.67 - 1.2倍。在推荐剂量下，达到稳态的时间为2个月，以AUC计，累积比为1.65_0-21d．在30分钟到120分钟的范围内改变注射时间对margetuximab暴露无显著影响。⁵

的体积分布

Margetuximab的几何平均(%CV)分布体积为5.47 (22%)L。⁵

蛋白结合

不可用

新陈代谢

与其他单克隆抗体一样，margetuximab有望通过各种蛋白酶和分解代谢途径代谢成更小的肽。⁵

路线的消除

不可用

半衰期

Margetuximab的几何平均(%CV)终末半衰期为19.2(28%)天。⁵

间隙

Margetuximab的几何平均(%CV)清除率为0.22 (24%)L/天。停用margetuximab 4个月后，其浓度约为稳态低谷期血清浓度的3%。⁵

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于margetuximab的毒性信息还不容易获得。过量用药的患者出现严重不良反应的风险增加，如与输液相关的反应。建议采取对症支持措施。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Margetuximab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Margetuximab与Ansuvimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽免疫球蛋白与玛格妥昔单抗合用可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Margetuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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产品

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国际/其他品牌

Margenza (MacroGenics, Inc .)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Margenza	注入,解决方案,集中精神	25毫克/ 1毫升	静脉注射	MacroGenics公司	2021-01-15	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗肿瘤的药物
• 血液蛋白质
• 球蛋白
• HER2受体拮抗剂
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 蛋白质
• 血清球蛋白

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

K911R84KEW

化学文摘号

1350624-75-7

参考文献

合成参考

Nordstrom JL、Gorlatov S、Zhang W、Yang Y、Huang L、Burke S、Li H、Ciccarone V、Zhang T、Stavenhagen J、Koenig S、Stewart SJ、Moore PA、Johnson S、Bonvini E:具有增强Fcgamma受体结合特性的抗her2单克隆抗体MGAH22的抗肿瘤活性和毒动力学分析。乳腺癌杂志2011;13(6):R123。doi: 10.1186 / bcr3069。

一般引用

1. Kreutzfeldt J, Rozeboom B, Dey N, De P:曲妥珠单抗时代:当前和未来的靶向HER2+乳腺癌治疗。Am J Cancer Res. 2020年4月1日;10(4):1045-1067。eCollection 2020。［文章］
2. Nordstrom JL、Gorlatov S、Zhang W、Yang Y、Huang L、Burke S、Li H、Ciccarone V、Zhang T、Stavenhagen J、Koenig S、Stewart SJ、Moore PA、Johnson S、Bonvini E:具有增强Fcgamma受体结合特性的抗her2单克隆抗体MGAH22的抗肿瘤活性和毒动力学分析。乳腺癌杂志2011;13(6):R123。doi: 10.1186 / bcr3069。Epub 2011年11月30日。［文章］
3. Bang YJ、Giaccone G、Im SA、Oh DY、Bauer TM、Nordstrom JL、Li H、Chichili GR、Moore PA、Hong S、Stewart SJ、Baughman JE、Lechleider RJ、Burris HA: fc修饰的嵌合体单克隆抗体margetuximab (MGAH22)在her2阳性晚期实体瘤患者中的首次人1期研究。Ann Oncol. 2017年4月1日;28(4):855-861。doi: 10.1093 / annonc / mdx002。［文章］
4. Kaplon H, Muralidharan M, Schneider Z, Reichert JM: 2020年要观察的抗体。马伯。Jan-Dec 2020; 12(1): 1703531。doi: 10.1080 / 19420862.2019.1703531。［文章］
5. FDA批准药品:MARGENZA (margetuximab)注射液[链接］

外部链接

RxNav

2473850

维基百科

Margetuximab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	HER2 / Neu-positive乳腺癌/肿瘤,转移性	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	招聘	治疗	乳腺癌/乳腺癌，II期/乳腺癌，III期/HER2 / Neu-positive乳腺癌	1
2	招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
2	撤销	治疗	晚期乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌/转移性乳腺癌	1
2、3	积极不招聘	治疗	胃食管交界处癌症/her2阳性胃癌/胃恶性肿瘤	1
1	积极不招聘	治疗	子宫颈癌/胆管癌/her2阳性晚期实体瘤/肿瘤,血液/非小细胞肺癌(NSCLC)/卵巢癌/小细胞肺癌(SCLC)/实体肿瘤，晚期实体肿瘤/头颈部鳞状细胞癌/三阴性乳腺癌	1
1	完成	治疗	乳腺癌/胃恶性肿瘤	1
1	完成	治疗	HER2阳性转移性乳腺癌	1
1、2	完成	治疗	食道癌/胃恶性肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	25毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物于2019年5月20日14:38 /更新于2021年7月28日15:00