Zanubrutinib

识别

总结

Zanubrutinib是一种激酶抑制剂，用于治疗曾经接受过治疗的成人套细胞淋巴瘤，一种b细胞非霍奇金淋巴瘤。

品牌名称

Brukinsa

通用名称

Zanubrutinib

DrugBank加入数量

DB15035

背景

Zanubrutinib是一种新型Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗既往至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。⁷套细胞淋巴瘤是一种侵袭性成熟b细胞非霍奇金淋巴瘤，与早期复发、不良临床结果和长期生存有关。⁵BTK是一种在致癌信号通路中发挥作用的酶，它促进恶性B细胞的生存和增殖。⁶与第一代BTK抑制剂相比ibrutinib， zanubrutinib对BTK表现出更高的效力和选择性，脱靶效应较少。⁴由于对BTK的选择性增强，zanubrutinib属于第二代BTK抑制剂药物组，还包括acalabrutinib该产品于2017年获得了FDA的批准。

基于临床试验结果，Zanubrutinib治疗MCL患者的总有效率为84%，FDA于2019年11月批准了Zanubrutinib的加速批准。⁸它衡量的是在试验中肿瘤被药物完全或部分摧毁的患者的比例。⁹它目前以BRUKINSA™的商品名称上市，并作为口服胶囊出售。2021年8月，FDA加速批准了用于治疗成人Waldenström大球蛋白血症的zanubrutinib。¹¹这个指示在美国、欧洲和加拿大是有效的。¹²2021年9月，zanubrutinib再次获得加速批准，用于治疗接受过至少一种基于cd20的抗cd20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:471.561
单一同位素的:471.227039814

化学公式

C₂₇H₂₉N₅O_3.

同义词

• Zanubrutinib

外部id

• bgb - 3111

药理学

指示

Zanubrutinib适用于至少接受过一次既往治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗。^7，13

它被用来治疗成人Waldenström的大球蛋白血症。^7，13

Zanubrutinib也适用于接受过至少一种抗cd20方案的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)的成人治疗。^7，13

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 套细胞淋巴瘤(MCL)
• 难治性边缘区淋巴瘤
• 复发的边缘区淋巴瘤
• Waldenstrom巨球蛋白血(WM)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Zanubrutinib是一种免疫调节剂，可以减少恶性B细胞的存活。它通过与BTK的活性位点结合来抑制BTK。它的作用是抑制恶性B细胞的增殖和存活，以减小套细胞淋巴瘤的肿瘤大小。⁷

的作用机制

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)是一种非受体激酶，是B细胞受体的信号分子，表达在外周B细胞表面。⁶BCR信号通路在正常B细胞发育中起着至关重要的作用，在许多B细胞恶性肿瘤中也起着增殖和生存的作用，包括膜细胞淋巴瘤(MCL)。^6，4一旦被上游src家族激酶激活，BTK会磷酸化磷脂酶c γ (PLCγ)，导致Ca2+动员和NF-κB和MAP激酶通路的激活。这些下游级联促进了B细胞增殖和存活相关基因的表达。²BCR信号通路还可诱导抗凋亡蛋白Bcl-xL，并通过BTK调节整合素α4β1 (VLA-4)介导的B细胞与血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)和纤维连接蛋白的粘附。BTK除了直接参与B细胞的下游信号转导途径外，还参与趋化因子受体、toll样受体(TLR)和Fc受体信号转导途径。⁶

Zanubrutinib通过与BTK的三磷酸腺苷(ATP)结合袋中的半胱氨酸481残基形成共价键来抑制BTK，这是酶的活性位点。这种结合特异性在其他BTK抑制剂中也很常见。由于这种结合特征，zanubrutinib也可能以不同的亲和力与相关或不相关的atp结合激酶结合，这些激酶在这个位置上具有半胱氨酸残基。⁴通过阻断BCR信号通路，zanubrutinib抑制了恶性B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，最终导致肿瘤变小。⁷Zanubrutinib还被证明可以下调CD4+ T细胞上程序性死亡配体1 (PD-1)的表达和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)的表达。¹

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶BTK	抑制剂	人类
U表皮生长因子受体	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白激酶受体erbB-2	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白激酶受体erbB-4	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶ITK /啧啧	抑制剂	人类
U细胞质酪氨酸蛋白激酶BMX	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶Tec	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶黑色	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶JAK3	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白激酶6	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶Fgr	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶FRK	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶Lck	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶TXK	抑制剂	人类

吸收

口服zanubrutinib 160 mg每日2次和320 mg每日1次后，平均(%CV) zanubrutinib稳态浓度分别为2295 (37%)ng·h/mL和2180 (41%)ng·h/mL。平均Cmax (%CV)为314 (46%)ng/mL, 160 mg每日2次，543 (51%)ng/mL, 320 mg每日1次。⁷

zanubrutinib的Cmax和AUC呈剂量成比例增加，反复给药后全身积累最小。中位Tmax为2小时。⁷

的体积分布

几何平均值(%CV)表观稳态Vd为881 (95%)l，血浆比约为0.7 ~ 0.8。⁷

蛋白结合

zanubrutinib的血浆蛋白结合率约为94%。⁷

新陈代谢

Zanubrutinib主要由CYP3A4代谢。⁷其代谢物尚未被鉴定。

路线的消除

口服320 mg放射性标记的zanubrutinib后，约87%的剂量通过粪便排出，约8%的剂量通过尿液回收，其中回收的药物中只有不到1%由原药组成。⁷

半衰期

单次口服剂量160毫克或320毫克的zanubrutinib后，平均半衰期约为2至4小时。⁷

间隙

zanubrutinib的平均(%CV)表观口腔清除率(CL/F)为182 (37%)L/h。⁷

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于zanubrutinib过量的数据有限。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Zanubrutinib与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Zanubrutinib与Abatacept合用可提高其代谢。
Acalabrutinib	Zanubrutinib与阿卡拉布替尼合用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	佐鲁替尼与对乙酰氨基酚合用可提高其代谢。
乙酰唑胺	佐鲁替尼与乙酰唑胺合用可降低其代谢。
Adalimumab	Zanubrutinib与阿达木单抗合用可提高其代谢。
阿苯达唑	Zanubrutinib与阿苯达唑合用可降低其代谢。
Aldesleukin	Zanubrutinib与Aldesleukin合用可降低其代谢。
Alpelisib	Zanubrutinib与Alpelisib合用可提高其代谢。
氨鲁米特	Zanubrutinib与氨基葡萄糖酰亚胺联用可提高其代谢。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加了zanubrutinib的血清浓度。如果联合用药，可能需要调整剂量。
• 不要吃圣约翰草。这种草药可以诱导CYP3A代谢，并可能降低血清中zanubrutinib的水平。
• 用满满一杯水服用。
• 带或不带食物服用。食物对药物浓度没有显著影响。

产品

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我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brukinsa	胶囊	80毫克	口服	Beigene瑞士Gmbh是一家	2021-03-30	不适用
Brukinsa	胶囊	80毫克/ 1	口服	Beigene美国公司。	2019-11-14	不适用
Brukinsa	胶囊	80毫克	口服	贝吉爱尔兰有限公司	2022-01-21	不适用

类别

ATC代码

L01EL03——Zanubrutinib

• L01EL -布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂
• L01e -蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂
• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 具有狭窄治疗指数的细胞色素p - 450cyp3a4底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 血液制剂
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指数药物
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 致畸剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于二苯醚类有机化合物。这些芳香族化合物含有两个苯环，通过一个醚基相互连接。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯及其取代衍生物

子课

Diphenylethers

直接父

Diphenylethers

选择父母

Phenylpyrazoles/Diarylethers/Pyrimidinecarboxamides/Pyrazolopyrimidines/N-acylpiperidines/Pyrazole-4-carboxamides/含苯氧基的化合物/酚醚/二次alkylarylamines/Vinylogous酰胺 /叔羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/丙烯酸及其衍生物/伯羧酸酰胺/氨基酸及其衍生物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示10

基

丙烯酸或衍生物/胺/氨基酸或衍生物/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/二芳基醚 /Diphenylether/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/N-acyl-piperidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenylpyrazole/哌啶/伯羧酸酰胺/邻二氮杂茂/Pyrazole-4-carboxamide/Pyrazolopyrimidine/嘧啶/Pyrimidinecarboxamide/二级脂肪族/芳香胺/仲胺/叔羧酸酰胺/Vinylogous酰胺

显示26日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

AG9MHG098Z

化学文摘号

1691249-45-2

InChI关键

RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H29N5O3 / c1-2-23 (33) 31-16-13-18 (14-17-31) 31-16-13-18 (26 (28) 34) 25 (30 - (22) 27) 19-8-10-21 (11-9-19) 19-8-10-21 / h2-11, 18日,22日,29日h, 1, 12-17H2, (H2, 28岁,34)/ t22 - / mo / s1

国际命名

(7) 2 - (4-phenoxyphenyl) 7 - [1 - (prop-2-enoyl) piperidin-4-yl] 4 h, 5 h, 6 h, 7 h-pyrazolo pyrimidine-3-carboxamide(1、5)

微笑

数控(= O) C1 = C2NCC [C@@H] (C3CCN (CC3) C = O C = C) N2N = C1C1 = CC = C (OC2 = CC = CC = C2) C = C1

参考文献

合成参考

郭燕，刘燕，胡楠，等。Bruton酪氨酸激酶选择性共价抑制剂Zanubrutinib (BGB-3111)的发现。药物化学杂志。62(17): 7923 - 7940。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00687。

一般引用

1. 邹亚鑫，朱海燕，李晓涛，夏艳，苗克瑞，赵树军，吴艳君，王丽，徐伟，李建勇:zanubrutinib对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者免疫细胞的影响。血液病杂志2019 10月;37(4):392-400。doi: 10.1002 / hon.2667。Epub 2019 9月13日。［文章］
2. 医学化学杂志2019年9月12日;62(17):7923-7940。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00687。Epub 2019 8月19日。［文章］
3. Tarantelli C, Zhang L, Curti E, Gaudio E, Spriano F, Priebe V, Cascione L, Arribas AJ, Zucca E, Rossi D, Stathis A, Bertoni F: Bruton酪氨酸激酶抑制剂zanubrutinib (BGB-3111)与其他抗淋巴瘤靶向药物具有协同作用。Haematologica。2019年7月,104 (7):e307-e309。doi: 10.3324 / haematol.2018.214759。Epub 2019 1月24日。［文章］
4. Tam CS, Trotman J, Opat S, Burger JA, Cull G, Gottlieb D, Harrup R, Johnston PB, Marlton P, Munoz J, Seymour JF, Simpson D, Tedeschi A, Elstrom R, Yu Y, Tang Z, Han L, Huang J, Novotny W, Wang L, Roberts AW:选择性BTK抑制剂zanubrutinib在b细胞恶性肿瘤中的一期研究及其在CLL中的安全性和有效性评价。2019年9月12日;134(11):851-859。doi: 10.1182 / blood.2019001160。Epub 2019 7月24日。［文章］
5. Schieber M, Gordon LI, Karmali R:套细胞淋巴瘤的研究现状及治疗。F1000Res。2018年7月25日,7。doi: 10.12688 / f1000必威国际appresearch.14122.1。eCollection 2018。［文章］
6. Pal Singh S, Dammeijer F, Hendriks RW:布鲁顿酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):57。doi: 10.1186 / s12943 - 018 - 0779 - z。［文章］
7. FDA批准药品:Brukinsa (zanubrutinib)胶囊[链接］
8. FDA加速批准zanubrutinib治疗套细胞淋巴瘤[链接］
9. 癌症研究的临床试验终点:你应该知道的四个术语[必威国际app链接］
10. FDA.gov: FDA批准Brukinsa (zanubrutinib)用于复发或难治性边缘区淋巴瘤成人患者，Exkivity (mobocertinib)用于伴有表皮生长因子受体外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者[链接］
11. FDA.gov: FDA批准zanubrutinib治疗Waldenström大球蛋白血症[链接］
12. Businesswire:百济神宣布批准BRUKINSA (zubrutinib)在欧盟用于治疗Waldenström的成人大球蛋白血症[链接］
13. 加拿大卫生部产品专论:BRUKINSA (zanubrutinib)口服胶囊[链接］

外部链接

ChemSpider

64835237

BindingDB

250082

RxNav

2262435

ChEMBL

CHEMBL3936761

锌

ZINC000584641430

维基百科

Zanubrutinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤	2
3.	完成	治疗	Waldenstrom巨球蛋白血(WM)	1
3.	招收的邀请	治疗	b细胞恶性肿瘤	1
3.	招聘	治疗	b细胞非霍奇金淋巴瘤/弥漫性大b细胞淋巴瘤/伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别b细胞淋巴瘤/未特别说明的高级别b细胞淋巴瘤/套细胞淋巴瘤(MCL)	1
3.	招聘	治疗	弥漫性大b细胞淋巴瘤	1
3.	招聘	治疗	通过	1
3.	招聘	治疗	套细胞淋巴瘤(MCL)	1
3.	招聘	治疗	套细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤	1
3.	招聘	治疗	复发/难治性边缘区淋巴瘤	1
2	积极不招聘	治疗	弥漫性大b细胞淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	80毫克
胶囊	口服	80毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9447106	没有	2016-09-20	2034-04-22
US10570139	没有	2020-02-25	2034-04-22
US10927117	没有	2021-02-23	2037-08-15
US11142528	没有	2021-10-12	2034-04-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0103毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.27	ALOGPS
logP	3.42	ChemAxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.81	ChemAxon
pKa最强(基本)	2.68	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	4	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	102.482	ChemAxon
可旋转键数	6	ChemAxon
折射性	146.25米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	51.753.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

2019年5月20日14:44 /更新于2022年9月20日00:04