Omidenepag异丙

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总结

Omidenepag异丙是一种前列腺素EP2受体激动剂，用于降低眼压升高。

通用名称

Omidenepag异丙

DrugBank加入数量

DB15071

背景

奥米奈帕异丙酯是一种用于降低青光眼和高眼压患者眼压的局部降压药。⁶奥米奈帕异丙基迅速代谢为其活性代谢物，奥米奈帕是一种对前列腺素E2 (EP2)受体具有高选择性和激动活性的分子。^4，5前列腺素FP受体激动剂(FP激动剂)，如latanoprost，是高眼压和原发性开角型青光眼一线治疗的一部分;然而，并不是所有患者使用FP激动剂都能充分降低眼压，因此需要改变治疗方法。在这些情况下，使用EP2受体激动剂如奥米奈帕是一种替代方案。奥米奈帕的降压效果与观察到的相比是相当的latanoprost．²2018年，奥米那帕异丙酯在日本获批用于治疗青光眼和高眼压。⁵2022年9月，FDA批准了奥米奈帕异丙基的使用。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:520.61
单一同位素的:520.18927458

化学公式

C₂₆H₂₈N₆O₄年代

同义词

• 异丙基N - (6 - (((4 - (1 h-pyrazol-1-yl)苄基)(3-pyridinylsulfonyl)氨基)甲基)2-pyridinyl)甘氨酸螯合铁
• Omidenepag异丙

外部id

• de - 117

药理学

指示

奥米奈帕异丙基眼液(0.002%)用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压升高(IOP)。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 青光眼
• 眼压升高

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

奥米奈帕异丙基被迅速水解为其活性代谢物奥米奈帕。奥米奈帕对前列腺素E2 (EP2)受体具有高亲和力，并与K强结合_我3.6纳米。奥米奈帕对EP2受体也有较高的激动活性，具有EC₅₀对其他受体如前列腺素E1 (EP1)受体和前列腺素F受体(FP)没有影响。与奥米奈帕不同，奥米奈帕异丙基对前列腺样受体的亲和力较弱或无亲和力。^4，5

使用异丙基奥米那帕可导致虹膜、眶周组织和睫毛色素沉着。虹膜的色素沉着可能是永久性的，而眼眶周围组织和睫毛的色素沉着在大多数患者中是可逆的。接受异丙基奥米奈帕的患者也可能出现睫毛改变和眼部炎症。此外，假性食道患者使用异丙基奥米那帕可能导致黄斑水肿。⁶

的作用机制

Omidenepag异丙基是Omidenepag的前药，是一种选择性较强的降低眼压(IOP)的前列腺素E2 (EP2)受体激动剂。眼压升高与青光眼视野丧失风险相关，眼压水平越高，视神经损伤和视野丧失的可能性越大。⁶

奥米登epag降低IOP的确切机制尚未完全阐明;然而，有研究表明，通过与EP2受体结合，奥米奈帕可通过传统途径和葡萄膜巩膜途径增加房水流出。^2，3.EP2受体存在于与房水动力学相关的不同类型的眼组织中，如睫状肌(CM)和小梁网(TM)。EP2受体的刺激可导致细胞内环磷酸腺苷(cAMP)增加，导致CM和TM组织松弛。^3.

目标	行动	生物
一个前列腺素E2受体EP2亚型	受体激动剂	人类
U前列腺素E2受体EP1亚型	受体激动剂	人类

吸收

奥米那帕异丙基的眼用溶液通过角膜被吸收，在那里它被水解成其活性代谢产物奥米那帕。双眼滴注1滴奥米奈帕异丙基0.0025%滴眼液7天后，人血药浓度达到C_马克斯在10 - 15分钟。没有证据表明奥米奈帕异丙基全身性积累，因为系统暴露在第1天和第7天之间是相似的。⁶一项比较奥米奈帕在日本和高加索健康受试者中的药代动力学参数的研究没有发现显著差异。日本和白种人的健康受试者有相应的C_马克斯分别为41.5±20.1和27.2±10.2 pg/mL，以及相应的AUC_{主/ h}分别为26.1±5.7和15.3±4.7 h·pg/mL(平均±标准差)。¹

的体积分布

不可用。

蛋白结合

奥米奈帕异丙基蛋白结合不存在。其活性代谢物奥米奈帕的蛋白质结合率为97.8%。⁷

新陈代谢

经羧酸酯酶-1眼局部给药后，奥米奈帕异丙酯迅速代谢为其药理活性形式奥米奈帕。在肝脏中，奥米那epag通过氧化、n脱烷基、葡萄糖醛酸化、硫酸盐偶联或牛磺酸偶联进一步代谢。⁶CYP3A4血浆在奥米奈帕的肝脏代谢中起重要作用。^1，7

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  • Omidenepag

路线的消除

在大鼠双眼单次给药(5 mcL/眼，3 mcg/动物)时，89%的给药剂量在眼内灌注后168小时排出体外。在粪便(83%)和尿液(4%)中消除了奥米奈帕。⁶

半衰期

奥米奈帕异丙基的半衰期不详。其活性代谢物奥米奈帕的平均终末半衰期约为30分钟。⁷

间隙

不可用。

的不利影响

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毒性

关于奥米奈帕异丙基的毒性信息还没有现成的资料。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如眼部炎症。⁶建议采取对症支持措施。评估奥米那帕异丙酯或奥米那帕致癌作用的终生研究还没有进行过。大鼠皮下注射奥米奈帕异丙酯26周，0.003 mg/kg/天(人眼剂量的33倍)发生肾母细胞瘤和精索肿瘤。在0.03 mg/kg/天(319倍人眼剂量)，给予奥米那帕异丙酯的大鼠发生乳腺腺癌和垂体远端腺瘤。根据研究结果在体外小鼠淋巴瘤正向突变试验，奥米那帕异丙基(无代谢激活)是诱变和致裂的。其活性代谢物奥米奈帕对小鼠无诱变作用在活的有机体内小鼠微核和细菌反向突变试验。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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不可用

食物相互作用

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国际/其他品牌

Eybelis (Santen制药)/Omlonti (Santen制药)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Omlonti	解决方案/滴	0.02毫克/ 1毫升	眼科	Santen合并	2022-09-23	不适用

类别

药物类别

• Antiglaucoma代理
• 低血压的代理
• 眼科的解决方案
• 眼科
• 高活性化合物
• 摘要
• 吡啶
• 受体，前列腺素E, EP2亚型，激动剂
• 磺胺类药

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

G0G0H52U6K

化学文摘号

1187451-19-9

InChI关键

VIQCWEGEHRBLAC-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H28N6O4S c1-20(2) 36-26胜38负(33)17-28-25-8-3-6-22(30 25)(37(34、35)24-7-4-13-27-16-24)18-21-9-11-23 (12-10-21)18-21-9-11-23 / h3-16 20 H, 17-19H2, 1-2H3, (H, 28岁,30)

国际命名

propan-2-yl 2 - ({6 - [(N - {(4 - (1 h-pyrazol-1-yl)苯基)甲基}pyridine-3-sulfonamido)甲基]pyridin-2-yl}胺基)乙酸

微笑

CC (C) OC (= O) CNC1 = CC = CC (CN (CC2 = CC = C (C = C2) N2C = CC = N2)年代(= O) (= O) C2 = CC = CN = C2) = N1

参考文献

合成参考

治疗或预防青光眼的药物组合物(WO 2010/113957 A1)。世界知识产权组织。https://patents.google.com/patent/WO2010113957A1/en

一般引用

1. Aihara M, Lu F, Kawata H, Tanaka Y, Yamamura K, Odani-Kawabata N, Shams NK:选择性非前列腺素前列腺素EP2受体激动剂Omidenepag异丙基在健康日本和高加索志愿者中的药代动力学、安全性和眼内压降低研究(I期研究)中华口腔医学杂志。2019 12月;35(10):542-550。doi: 10.1089 / jop.2019.0044。2019年11月1日。［文章］
2. Aihara M, Lu F, Kawata H, Iwata A, Odani-Kawabata N, Shams NK: Omidenepag异丙酯与Latanoprost治疗原发性开角型青光眼和高眼压:AYAME 3期研究。Am J Ophthalmol. 2020 Dec;220:53-63。doi: 10.1016 / j.ajo.2020.06.003。Epub 2020 6月10日。［文章］
3. 福娃M, Toris CB, Fan S, Taniguchi T, Ichikawa M, Odani-Kawabata N, Iwamura R, Yoneda K, Matsugi T, Shams NK, Zhang JZ:一种新型选择性EP2受体激动剂Omidenepag异丙基对激光致高眼压猴房水动力学的影响。J Ocul Pharmacol Ther. 2018年9月34(7):531-537。doi: 10.1089 / jop.2017.0146。2018年7月10日。［文章］
4. Kirihara T, Taniguchi T, Yamamura K, Iwamura R, Yoneda K, Odani-Kawabata N, Shimazaki A, Matsugi T, Shams N，张建忠:新型选择性EP2受体激动剂Omidenepag异丙基眼降压药的药理研究。投资眼科视觉科学2018年1月1日;59(1):145-153。doi: 10.1167 / iovs.17 - 22745。［文章］
5. Duggan S: Omidenepag异丙基眼用溶液0.002%:首次全球批准。药。2018年12月,78(18):1925 - 1929。doi: 10.1007 / s40265 - 018 - 1016 - 1。［文章］
6. FDA批准药品:OMLONTI (omidenepag异丙基)眼用溶液0.002%，眼部外用[链接］
7. FDA泰国产品信息:EYBELIS (omidenepag异丙基)眼用溶液0.002% [链接］

外部链接

ChemSpider

57643658

RxNav

2612690

ChEMBL

CHEMBL4297666

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	正常张力青光眼/眼高血压/高眼压，原发性开角型青光眼/怀疑青光眼	1
3.	积极不招聘	治疗	青光眼和高眼压	2
3.	完成	治疗	开角型青光眼或高眼压	2
3.	完成	治疗	原发性开角型青光眼或高眼压	1
3.	招聘	治疗	原发性开角型青光眼与高眼压	1
2	完成	治疗	眼高血压/开角型青光眼(OAG)	1
2	完成	治疗	开角型青光眼或高眼压	1
2	完成	治疗	原发性开角型青光眼与高眼压	1
2、3	完成	治疗	眼高血压/高眼压，原发性开角型青光眼	1
1	完成	基础科学	健康成年男性	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案/滴	眼科	0.02毫克/ 1毫升
解决方案	眼科	0.02毫克/毫升
解决方案/滴	眼科	0.002%

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0162毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.08	ALOGPS
logP	2.67	ChemAxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(基本)	2.62	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	7	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	119.312	ChemAxon
可旋转键数	11	ChemAxon
折射性	141.29米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	53.423.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

2019年5月20日14:47 /更新于2022年10月18日15:57