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Tezepelumab

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Tezepelumab是一种人单克隆IgG2λ胸腺基质淋巴生成素(TSLP)阻断抗体，用于重度哮喘的附加维持治疗。

品牌名称
Tezspire
通用名称
Tezepelumab
药品银行登记号
DB15090
背景

哮喘是一种异质性慢性阻塞性呼吸系统疾病，具有“2型”(T2)和低T2内型，其特征是气流减少、慢性炎症和气道重塑。1，2胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种先天多效il -2家族细胞因子，已成为哮喘内型慢性炎症的关键上游调节因子。阻断TSLP与受体TSLPR和IL-7Rα的相互作用可改善哮喘相关的生物标志物，包括嗜酸性粒细胞计数和IgE、FeNO、IL-5和IL-13水平。1，2，3.现有的哮喘治疗方法如omalizumab，mepolizumab，reslizumab，benralizumab,dupilumab作用于炎症反应的特定下游介质，它们大多局限于治疗T2型哮喘。2相反，tezepelumab靶向上游主调节因子TSLP，具有跨哮喘内型有效的潜力。1，2，3.

Tezepelumab是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的针对TSLP的人单克隆IgG2λ抗体。该药物于2021年12月17日获得FDA批准，目前由Amgen/AstraZeneca以TEZSPIRE商标上市。5

类型
生物技术
组
批准,临床实验
同义词
  • AMG 157
  • amg - 157
  • MEDI9929
  • Tezepelumab

药理学

指示

Tezepelumab适用于12岁及以上严重哮喘患者的附加维持治疗。5

Tezepelumab不适用于缓解急性支气管痉挛或状态性哮喘。5

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。
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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒警告
避免危及生命的药物不良事件
通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Tezepelumab是一种人单克隆IgG2λ抗体，阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)。Tezepelumab治疗哮喘患者可改善疾病标志物，包括血液和气道粘膜下嗜酸性粒细胞和IgE、FeNO、IL-5和IL-13水平。尽管tezepelumab具有良好的安全性，但它可能与过敏反应和感染风险增加有关，特别是寄生虫感染。接受tezepelumab治疗的患者不应停止全身性或吸入性皮质类固醇，并且应谨慎进行这些药物的任何减少。5

作用机理

哮喘是一种异质性慢性阻塞性呼吸系统疾病，以气流减少、慢性炎症和气道重塑为特征。通常，哮喘可分为“2型”(T2，包括过敏性和嗜酸性粒细胞表现)和低T2(包括嗜中性粒细胞和少粒细胞表现)内型，每一种内型都由不同的潜在途径驱动。1，2胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种先天的多效性il -2家族细胞因子，与IL-7有较远的相关性;TSLP存在两种形式，短异构体(sfTSLP，长60个氨基酸)和长异构体(lfTSLP，长159个氨基酸)。短异构体似乎是组成性表达的，特别是在肺和肠上皮细胞中，而lfTSLP在促炎刺激下上调。虽然sfTSLP的作用尚不清楚，但lfTSLP已成为炎症性疾病(包括哮喘、特应性鼻炎、慢性阻塞性肺病、嗜酸性粒细胞性食管炎和特应性皮炎)病理生理学的上游警报。1，2，3.

在正常条件下，lfTSLP与其同源受体TSLPR和IL-7Rα在三元配合物中相互作用，有三个接触位点，分别是位点I (TSLP:TSLPR)、位点II (TSLP:IL-7Rα)和位点III (TSLPR:IL-7Rα)。三元配合物的组装是逐步进行的，因为TSLP在与TSLPR结合之前不会与IL-7Rα发生明显的相互作用。TSLP和TSLPR上互补的静电表面介导了TSLP:TSLPR复合物最初的高亲和力形成(KD32 nMk一个1.7 x 105米1年代1)。这种初始结合诱导了TSLP αA螺旋的π-螺旋转向的重组和AB环的结构，以促进TSLP与IL-7Rα上的疏水斑块结合形成三元配合物(KD29 nM和k一个1.23 × 105米1年代1)。通过TSLPR和IL-7Rα在每个受体跨膜结构域附近的III位点的额外相互作用，完整的三元配合物稳定下来。4

三元复合物的形成激活JAK1/2, JAK1/2通过下游通路包括STAT3/5、NF-κB、PI3K和MAPK，诱导Th2细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-9和IL-13的表达。1TSLP可以通过刺激树突状细胞和ILC2细胞诱导Th2细胞因子的产生(主要在T2哮喘中)。此外，TSLP与ILC2细胞的类固醇抗性有关。在嗜中性粒细胞哮喘中，TSLP诱导树突状细胞驱动Th17细胞的发育，Th17细胞分泌IL-17A募集中性粒细胞并驱动炎症。在少粒细胞性哮喘中，TSLP介导肥大细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞之间的串扰。因此，尽管有不同的潜在途径，TSLP似乎是哮喘内型的关键上游驱动因素。1，2，3.

Tezepelumab是一种人单克隆IgG2λ抗体，与TSLP结合，解离常数为15.8 pM。4，5具体来说，可变重链域(VHtezepelumab结合TSLP的互补决定区(cdr)AB-环区和αD螺旋的c端区，阻断了TSLPR结合区，而使IL-7Rα结合区畅通无阻。由于TSLP在纳入TSLP:TSLPR二聚体之前不能结合IL-7Rα， tezepelumab有效地阻断了三元复合物的组装和由此产生的下游信号传导。4此外，与作用于特定下游效应分子的现有疗法不同，靶向TSLP可确保有效的上游阻断，并有望对多种哮喘内型有效。1，2，3.

目标 行动 生物
一个胸腺基质淋巴生成素
粘结剂
抗体
 人类
吸收

当皮下给药时，tezepelumab达到C马克斯在大约3-10天内，无论注射部位选择如何，估计绝对生物利用度为77%。5

Tezepelumab在单次皮下给药后，在2.1-420 mg(推荐剂量的0.01-2倍)范围内显示剂量比例药代动力学。在4周的给药计划中，tezepelumab在12周后达到稳态动力学，C为1.86倍槽积累比例。5

tezepelumab的药代动力学在所有患者群体(包括肾或肝损害患者)中没有临床意义的变化。5

分配体积

Tezepelumab有一个中心Vd3.9 L和外围电压d2.2升(70公斤个体)。5

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种人单克隆抗体，tezepelumab有望被全身各种蛋白水解酶降解。5

淘汰路线

作为一种人单克隆抗体，tezepelumab主要通过分解代谢消除;在治疗剂量下没有靶标介导的清除的证据。5

半衰期

Tezepelumab的消除半衰期约为26天。5

间隙

Tezepelumab的清除率估计为0.17 L/d(对于70 kg的个体)。5

的不利影响
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具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。
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毒性

关于tezepelumab的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者发生严重不良反应的风险增加，如机会性感染和其他与免疫抑制有关的疾病。建议采取对症和支持性措施。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abciximab 当阿昔单抗与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab 当阿达木单抗与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab 当Aducanumab与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当阿仑单抗与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab 当Alirocumab与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab 当Tezepelumab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab 当Anifrolumab与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab 当Tezepelumab与Ansuvimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
人类炭疽免疫球蛋白 炭疽免疫球蛋白人联合Tezepelumab可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马) 当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能增加。
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品牌名称处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Tezspire 解决方案 110mg / mL 皮下 阿斯特拉捷利康 不适用 不适用 加拿大的国旗
Tezspire 注入,解决方案 210毫克/ 1.9毫升 皮下 安进公司 2021-12-17 不适用 美国国旗
Tezspire 解决方案 110mg / mL 皮下 阿斯特拉捷利康 不适用 不适用 加拿大的国旗
Tezspire 注入,解决方案 210毫克/ 1.9毫升 皮下 安进公司 2021-12-17 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
R03DX11 - Tezepelumab
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
RJ1IW3B4QX
化学文摘号
1572943-04-4

参考文献

合成参考

Michael R Comeau, James F Smothers, Bo-Rin P Yoon, Christopher Mehlin，“能够结合胸腺基质淋巴生成素的抗原结合蛋白。”美国专利US9284372B2，于2016年3月15日发布。
一般引用
  1. 张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军。Tezepelumab治疗哮喘的临床研究进展。中华医学杂志。2021年4月22日;22(9)。pii: ijms22094369。doi: 10.3390 / ijms22094369。［文章]
  2. Marone G, Spadaro G, Braile M, Poto R, Criscuolo G, Pahima H, Loffredo S, leevi - schaffer F, Varricchi G: Tezepelumab治疗严重哮喘的新生物疗法。专家意见调查药物。2019年11月;28(11):931-940。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1672657。Epub 2019 10月10日［文章]
  3. 中岛荣，黄志强，黄志强，黄志强。抗tslp抗体在2型免疫应答中的应用。中华过敏症杂志，2014,29(2):197-203。doi: 10.1016 / j.alit.2020.01.001。Epub 2020 1月21日［文章]
  4. Verstraete K, Peelman F, Braun H, Lopez J, Van Rompaey D, Dansercoer A, Vandenberghe I, Pauwels K, Tavernier J, Lambrecht BN, Hammad H, De Winter H, Beyaert R, Lippens G, Savvides SN:过敏和哮喘中TSLP受体复合物的结构和拮抗作用。网络通讯。2017年4月3日;8:14937。doi: 10.1038 / ncomms14937。［文章]
  5. FDA批准产品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射液[链接]
RxNav
2587789
维基百科
Tezepelumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 哮喘 1
3. 完成 治疗 哮喘 4
3. 完成 治疗 中度至重度哮喘 1
3. 完成 治疗 严重的哮喘 1
3. 尚未招聘 治疗 哮喘 1
3. 招聘 治疗 哮喘 3.
3. 招聘 治疗 慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP) 1
2 积极不招聘 治疗 慢性自发性荨麻疹 1
2 完成 治疗 过敏反应/哮喘/支气管疾病/2019冠状病毒病(COVID‑19)/免疫系统疾病/肺部疾病/阻塞性肺病/呼吸道过敏/呼吸道疾病/I型超敏反应 1
2 完成 治疗 哮喘 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 皮下 210毫克/ 1.9毫升
解决方案 皮下 110mg / mL
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
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细节 1.胸腺基质淋巴生成素
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
抗体
策展人评论
Tezepelumab结合TSLP的解离常数为15.8 pM，阻断其与同源受体TSLPR的相互作用。
通用函数
同种异构体1细胞因子，诱导单核细胞释放吸引t细胞的趋化因子，特别是促进CD11c(+)树突状细胞成熟。可通过直接激活肥大细胞诱导过敏性炎症。
特定的功能
细胞因子活性
基因名字
TSLP
Uniprot ID
Q969D9
Uniprot名字
胸腺基质淋巴生成素
分子量
18141.13哒
参考文献
  1. Verstraete K, Peelman F, Braun H, Lopez J, Van Rompaey D, Dansercoer A, Vandenberghe I, Pauwels K, Tavernier J, Lambrecht BN, Hammad H, De Winter H, Beyaert R, Lippens G, Savvides SN:过敏和哮喘中TSLP受体复合物的结构和拮抗作用。网络通讯。2017年4月3日;8:14937。doi: 10.1038 / ncomms14937。［文章]
  2. FDA批准产品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射液[链接]

新药创建于2019年5月20日14:49 /更新于2022年4月1日19:23