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Tebentafusp

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Tebentafusp是一种双特异性gp100肽- hla靶向CD3 T细胞接合物，用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。

品牌名称
Kimmtrak
通用名称
Tebentafusp
DrugBank加入数量
DB15283
背景

Tebentafusp是一种gp100肽- hla导向的CD3 T细胞接合物。5它是一种双特异性的融合蛋白，是免疫动员单克隆T细胞受体抗癌症(ImmTACs)的一类药物，是最近发展起来的一种具有新颖作用机制的癌症免疫疗法。imtacs与表达特定抗原的靶癌细胞结合，并招募细胞毒性T细胞溶解这些细胞，如黑色素细胞。1，2

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的眼部肿瘤，通常预后差，治疗选择有限。即使在手术切除或移除眼肿瘤后，几乎50%的葡萄膜黑色素瘤患者发展为转移性疾病。12022年1月26日，tebentafusp首次获得FDA批准，用于治疗HLA-A*02:01阳性且不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的成人。该批准标志着FDA批准的第一个双特异性T细胞参与剂用于治疗实体肿瘤，也是FDA批准的第一个也是唯一的治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗方法。5Tebentafusp随后于2022年4月在欧盟被批准用于相同的适应症。7

类型
生物技术
组
批准,临床实验
同义词
  • Tebentafusp
外部id
  • IMCGP100

药理学

指示

Tebentafusp适用于HLA-A*02:01阳性且不能切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的成人患者的治疗。4

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

Tebentafusp是一种新型免疫疗法，可引起癌细胞的细胞毒性。Tebentafusp在前三次给药期间增加了血清细胞因子(IFN-γ、tnf - α、IL-2、IL-6、IL-10和IL-1RA)和趋化因子(CXCL9、CXCL10、CXCL11、肝细胞生长因子和单核细胞趋化蛋白-1)的水平。细胞因子和趋化因子的水平在治疗后8 - 24小时达到峰值，并恢复到后续剂量前的基线水平。在随后的治疗周期中，细胞因子升高发生在比前三次剂量更低强度的患者中。Tebentafusp在前三次给药后也减少了淋巴细胞计数，并恢复到后续给药前的基线水平。4在III期临床试验中，tebentafusp治疗的患者显示出更好的总生存率pembrolizumab，ipilimumab,或达卡巴嗪．5

的作用机制

糖蛋白100 (gp100)是一种跨膜糖蛋白，在黑素瘤细胞中表达高，在正常黑素细胞或其他组织中表达弱。Gp100作为人白细胞抗原(HLA)肽复合物存在于细胞表面。Gp100对HLA-A亚型HLA-A*02:01具有特别高的亲和力。1，2HLAs是正常调节免疫功能的蛋白质复合物的一部分:自然T细胞反应是由T细胞受体(TCR)和其肽抗原(如gp100)之间的相互作用启动的，该肽抗原由靶细胞表面的HLA呈递。3.

Tebentafusp是一种双特异性gp100肽- hla - a02:01定向T细胞受体CD3 T细胞接合器。它由一个TCR靶向结构域——或一个TCR臂——融合到一个单链可变片段(scFv)抗cd3效应结构域。1TCR臂与与HLA-A结合的gp100肽结合02:01葡萄膜黑色素瘤细胞表面。tebentafusp的抗CD3效应域与CD3+ T细胞结合并激活炎性细胞因子和细胞溶解蛋白，从而直接溶解葡萄膜黑色素瘤细胞。4这种药物的抗cd3片段亲和力较低，所以除非tebentafusp检测到gp100，否则T细胞不会受到刺激。2作为抗原02:01亚型并不存在于所有个体中，2tebentafusp只对HLA-A有效02:01-positive病人。4

目标 行动 生物
一个黑素细胞蛋白质PMEL
粘结剂
 人类
吸收

单次给药后，C马克斯和AUC0-7d剂量按比例从20毫克增加到68毫克(0.3到1倍批准的推荐剂量)。在转移性葡萄膜黑色素瘤患者给予批准的推荐剂量后，稳态几何平均值(% CV) C马克斯tebentafusp的总剂量为13 ng/mL (34.6%)， AUC为0.35 ng/mL0-7d是4.6 ng。天/mL(23%)，无积累。4

的体积分布

稳态分布体积的几何平均(%CV)为7.56 L(24%)。4

蛋白结合

没有可用的信息。

新陈代谢

Tebentafusp有望被分解成小肽和氨基酸。4

路线的消除

没有可用的信息。

半衰期

终端半衰期的中位数为7.5小时，范围为6.8至7.5小时。4

间隙

tebentafusp的几何平均间隙(%CV)为16.4 L/d(24.5%)。4

的不利影响
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毒性

有关LD的资料有限50还有过量的特本达夫。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

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药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Darbepoetin阿尔法 当Darbepoetin alfa与Tebentafusp合用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
促红细胞生成素 当促红细胞生成素与Tebentafusp合用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素 当甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β与Tebentafusp联合使用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
Peginesatide 血栓形成的风险或严重程度可增加，当哌吉塞肽与特本塔夫斯普合用。
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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Kimmtrak 注入,解决方案,集中精神 100 ug / 0.5毫升 静脉注射 Immunocore商业有限责任公司 2022-01-26 不适用 美国国旗
Kimmtrak 注入,解决方案,集中精神 0.5 100微克/毫升 静脉注射 Immunocore爱尔兰有限 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜
Kimmtrak 解决方案 100微克/ 0.5毫升 静脉注射 Immunocore爱尔兰有限 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
N658GY6L3E
化学文摘号
1874157-95-5

参考文献

一般引用
  1. Damato BE, Dukes J, Goodall H, Carvajal RD: Tebentafusp: T细胞重定向治疗转移性葡萄膜黑色素瘤。癌症(巴塞尔)。2019年7月11日,11(7)。pii: cancers11070971。doi: 10.3390 / cancers11070971。［文章］
  2. 陈晓燕，陈晓燕，陈晓燕。Gp-100在葡萄膜黑色素瘤治疗中的作用。癌症(巴塞尔)。2021年11月27日,13(23)。pii: cancers13235968。doi: 10.3390 / cancers13235968。［文章］
  3. Middleton MR, McAlpine C, Woodcock VK, Corrie P, Infante JR, Steven NM, Evans TRJ, Anthoney A, Shoushtari AN, Hamid O, Gupta A, Vardeu A, Leach E, Naidoo R, Stanhope S, Lewis S, Hurst J, O'Kelly I, Sznol M: Tebentafusp, TCR/Anti-CD3双特异性融合蛋白靶向gp100，有效激活转移性黑色素瘤患者的抗肿瘤免疫应答。Clin Cancer Res. 2020 11月15日;26(22):5869-5878。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 20 - 1247。Epub 2020 8月18日。［文章］
  4. FDA批准药品:静脉注射用KIMMTRAK (tebentafusp-tebn)链接］
  5. BioSpace News: Immunocore宣布FDA批准KIMMTRAK®(tebentafusp-tebn)用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤[链接］
  6. Inxight药物:TEBENTAFUSP [链接］
  7. EMA产品特性总结:静脉输注用kimtrak (tebentafusp)浓缩液[链接］
RxNav
2590743
维基百科
Immunocore

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
2 积极不招聘 治疗 葡萄膜黑色素瘤 1
2 招聘 诊断 黑素瘤/葡萄膜黑色素瘤 1
2 终止 治疗 黑色素瘤、恶性 1
1 完成 治疗 黑色素瘤、恶性 1
1、2 积极不招聘 治疗 葡萄膜黑色素瘤 1
1、2 招聘 治疗 黑色素瘤、恶性 1
0 完成 治疗 先进的疾病/黑素瘤/不可切除的 1
不可用 可用 不可用 葡萄膜黑色素瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 100 ug / 0.5毫升
注入,解决方案,集中精神 静脉注射 0.5 100微克/毫升
解决方案 静脉注射 100微克/ 0.5毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
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细节 1.黑素细胞蛋白质PMEL
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
通用函数
在黑素小体的生物生成中起着核心作用。参与黑素小体从第一阶段到第二阶段的成熟过程。从第一阶段黑素小体到第二阶段黑素小体的转变涉及到囊泡的延伸和明显的纤维结构的出现。释放的可溶性形式ME20-S可以保护肿瘤细胞免受抗体介导的免疫。
特定的功能
相同的蛋白结合
基因名字
PMEL
Uniprot ID
P40967
Uniprot名字
黑素细胞蛋白质PMEL
分子量
70254.63哒
参考文献
  1. Damato BE, Dukes J, Goodall H, Carvajal RD: Tebentafusp: T细胞重定向治疗转移性葡萄膜黑色素瘤。癌症(巴塞尔)。2019年7月11日,11(7)。pii: cancers11070971。doi: 10.3390 / cancers11070971。［文章］
  2. 陈晓燕，陈晓燕，陈晓燕。Gp-100在葡萄膜黑色素瘤治疗中的作用。癌症(巴塞尔)。2021年11月27日,13(23)。pii: cancers13235968。doi: 10.3390 / cancers13235968。［文章］
  3. Middleton MR, McAlpine C, Woodcock VK, Corrie P, Infante JR, Steven NM, Evans TRJ, Anthoney A, Shoushtari AN, Hamid O, Gupta A, Vardeu A, Leach E, Naidoo R, Stanhope S, Lewis S, Hurst J, O'Kelly I, Sznol M: Tebentafusp, TCR/Anti-CD3双特异性融合蛋白靶向gp100，有效激活转移性黑色素瘤患者的抗肿瘤免疫应答。Clin Cancer Res. 2020 11月15日;26(22):5869-5878。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 20 - 1247。Epub 2020 8月18日。［文章］
  4. FDA批准药品:静脉注射用KIMMTRAK (tebentafusp-tebn)链接］

2019年5月20日15:08 /更新于2022年6月27日18:22