Faricimab

识别

总结

Faricimab是一种igg1衍生的抗VEGF-A和Ang-2的双特异性抗体，用于治疗年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿。

品牌名称

Vabysmo

通用名称

Faricimab

药物库登录号

DB15303

背景

视网膜血管疾病(RVDs)，如糖尿病黄斑水肿(DME)、老年性黄斑变性(AMD)和视网膜静脉阻塞(RVO)，通常是由视网膜缺血和随后的新生血管(NV)引起的。^1，2，3.血管内皮生长因子A (VEGF-A)是视网膜NV的一个众所周知的中介，目前许多被批准的RVD治疗，如aflibercept而且之初只针对VEGF-A。然而，另一组因子，Tie/Ang轴，包括跨膜Tie-2受体及其可溶性配体Ang-1和Ang-2，已被证明在介导vegf - a诱导的NV中发挥关键作用。^1，2，3.Faricimab是一种IgG₁该双特异性抗体能够同时结合并消耗VEGF-A和Ang-2，用于提高治疗效果，特别是对抗VEGF-A单药治疗反应差的患者。^{1，2，3.，4，5，6}

Faricimab于2022年1月28日获得FDA批准，目前由基因泰克公司以VABYSMO商标上市。⁷该公司于2022年5月在加拿大获得了同样适应症的后续批准。⁸2022年7月，EMA人用医药产品委员会(CHMP)建议批准faricimab上市，用于治疗新生血管性老年性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿。⁹

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学公式

C₆₅₀₆H₉₉₆₈N₁₇₂₄O₁₀₂₆年代₄₅

蛋白质平均体重

149000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

• Faricimab

外部id

• rg - 7716
• RG7716
• ro - 6867461
• RO6867461
• 他10563年

药理学

指示

法立昔单抗用于治疗新生血管性(湿性)老年性黄斑变性(nAMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 糖尿病黄斑水肿(DME)
• 新血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Faricimab是一种基于人IgG的双特异性抗体(bsAb)₁由两个不同的重链和两个不同的轻链组成，能够同时结合VEGF-A和Ang-2。^3.，5，6法立单抗抑制内皮细胞增殖、新生血管和血管通透性，这些与nAMD和DME视网膜厚度增加有关。在nAMD和DME的4个3期研究中，faricimab在所有治疗组的第一年都降低了中心亚场厚度。⁷

与其他玻璃体内给药一样，法立昔单抗有短暂性眼压升高、眼内炎和视网膜脱离的风险。应该始终观察正确的注射技术，并在注射后仔细监测患者。faricimab的动脉血栓栓塞事件(定义为非致死性卒中或心肌梗死和血管性死亡)风险较低。⁷

作用机理

视网膜大部分无血管，以促进有效的光感受器功能;相反，视网膜是由视网膜和脉络膜毛细血管网络供给的，这些病变导致视网膜和脉络膜血管疾病，如糖尿病黄斑水肿(DME)、老年性黄斑变性(AMD)和视网膜静脉阻塞(RVO)。^1，2，3.视网膜血管疾病(RVDs)的潜在原因之一是视网膜新生血管(NV)，新生血管的异常生长，通常是由于持续的视网膜缺血，主要由血管内皮生长因子A (VEGF-A)介导。^1，2，3.VEGF- a是VEGF家族成员，其中还包括VEGF- b、-C和-D，其成员通过VEGF受体(vegfr)发出信号，VEGFR-1、-2和-3介导内皮细胞和淋巴细胞的生长。²RVD动物模型的大量研究表明，在许多情况下VEGF-A是介导NV的必要条件，但不是充分条件，这表明视网膜深毛细血管床可能需要其他因素。¹其中一种因子被确定为血管生成素Ang-1和Ang-2及其细胞受体Tie-2;Ang-1是一种完全的Tie-2激动剂，其结合导致Tie-2磷酸化和下游信号传递，而Ang-2是一种抑制Tie-2磷酸化的Tie-2部分激动剂/拮抗剂。Ang-1一般具有保护作用，使内皮细胞对VEGF-A的反应减弱，而Ang-2增加VEGF-A依赖性的NV，刺激周细胞凋亡和血脑和血视网膜屏障的破坏;Ang-2在视网膜血管发育和视网膜缺血中表达上调。^{1，2，3.，4}

Faricimab是一种基于人IgG的双特异性抗体(bsAb)₁由两个不同的重链和两个不同的轻链组成，能够同时结合使用“CrossMab”平台产生的VEGF-A和Ang-2。^3.，5，6Faricimab结合VEGF-A和Ang-2具有结合亲和性(K_D)分别约为3和22纳米;重要的是，faricimab不能检测到与Ang-1结合。^3.此外，faricimab Fc区域被修饰以减少与Fcγ r和FcRn受体的结合。前者几乎消除了免疫介导的功能，如抗体和补体依赖的细胞毒性和抗体依赖的吞噬作用，而后者通过减少fcrn介导的IgG循环增加了法昔单抗的全身清除。^3.因此，faricimab通过消耗VEGF-A和Ang-2来防止特殊眼科环境中的视网膜NV。^3.

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子A	拮抗剂	人类
一个Angiopoietin-2	拮抗剂	人类

吸收

法立单抗未结合等离子体_马克斯nAMD和DME患者的浓度分别为0.23±0.07和0.22±0.07 μg/mL;这些血浆水平大约在给药后两天达到(T_马克斯)．在连续8个月反复玻璃体内给药后，预计血浆谷游离法立单抗的平均浓度为0.002-0.003 μg/mL。在玻璃体液或血浆中均无堆积。⁷

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

法立单抗代谢尚未完全表征;作为一种抗体，faricimab有望像内源性免疫球蛋白一样被分解。⁷

消除路线

Faricimab消除还没有完全表征;法立昔单抗通过细胞分解分解成更小的肽和氨基酸后，可通过肾脏排出体外。⁷

半衰期

Faricimab估计的平均表观全身半衰期为7.5天。⁷

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于faricimab的毒性信息还不容易获得。服用过量的患者出现结膜出血等严重不良反应的风险增加。建议采取对症支持措施。由于其作用机制，法立昔单抗可能对生殖能力构成风险。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vabysmo	注入,解决方案	6毫克/ 0.05毫升	Intravitreal	基因泰克公司。	2022-01-28	不适用
Vabysmo	解决方案	6 mg / 0.05 mL	Intravitreal	霍夫曼·拉·罗氏	2022-07-18	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源
• 血液蛋白质
• 免疫球蛋白
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

QC4F7FKK7I

化学文摘号

1607793-29-2

参考文献

合成参考

Regula JT, Lundh von Leithner P, Foxton R, Barathi VA，张CM, Bo Tun SB, Wey YS, Iwata D, Dostalek M, Moelleken J, Stubenrauch KG, Nogoceke E, Widmer G, Strassburger P, Koss MJ, Klein C, Shima DT, Hartmann G:针对新生血管性眼病的双特异性交叉单抗靶向关键血管生成通路。EMBO Mol Med. 2016年11月2日;8(11):1265-1288。doi: 10.15252 / emmm.201505889。

一般引用

1. 视网膜和脉络膜血管疾病的分子发病机制。Prog Retin Eye Res. 2015 11月49:67-81。doi: 10.1016 / j.preteyeres.2015.06.002。Epub 2015年6月23日［文章］
2. Khan M, Aziz AA, Shafi NA, Abbas T, Khanani AM:靶向血管生成素治疗视网膜血管疾病:Faricimab临床试验的文献综述和总结。2020年8月10日;9(8)。pii: cells9081869。doi: 10.3390 / cells9081869。［文章］
3. Regula JT, Lundh von Leithner P, Foxton R, Barathi VA，张CM, Bo Tun SB, Wey YS, Iwata D, Dostalek M, Moelleken J, Stubenrauch KG, Nogoceke E, Widmer G, Strassburger P, Koss MJ, Klein C, Shima DT, Hartmann G:针对新生血管性眼病的双特异性交叉单抗靶向关键血管生成通路。EMBO Mol Med. 2016年11月2日;8(11):1265-1288。doi: 10.15252 / emmm.201505889。2016年11月[文章］
4. Sharma A, Kumar N, Kuppermann BD, Bandello F, Loewenstein A: Faricimab:在VEGF之外扩展视野。眼睛(Lond)。2020年5月,34(5):802 - 804。doi: 10.1038 / s41433 - 019 - 0670 - 1。Epub 2019 11月6日。［文章］
5. Schaefer W、Regula JT、Bahner M、Schanzer J、Croasdale R、Durr H、Gassner C、Georges G、Kettenberger H、Imhof-Jung S、Schwaiger M、Stubenrauch KG、Sustmann C、Thomas M、Scheuer W、Klein C:免疫球蛋白结构域交叉作为生产双特异性IgG抗体的通用方法。中国科学(d辑:自然科学版)2011年7月5日;108(27):11187-92。doi: 10.1073 / pnas.1019002108。Epub 2011年6月20日。［文章］
6. Labrijn AF, Janmaat ML, Reichert JM, Parren PWHI:双特异性抗体:管道机制综述。2019年8月18(8):585-608。doi: 10.1038 / s41573 - 019 - 0028 - 1。［文章］
7. FDA批准药品:VABYSMO (faricimab-svoa)注射液[链接］
8. 加拿大卫生部产品专论:玻璃体内注射用Vabysmo (faricimab)溶液[链接］
9. EMA CHMP正面意见:Vabysmo (faricimab) [链接］

外部链接

RxNav

2591519

维基百科

Faricimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	糖尿病黄斑水肿(DME)	1
3.	主动不招聘	治疗	视网膜分支静脉阻塞/黄斑水肿	1
3.	主动不招聘	治疗	视网膜中央静脉阻塞(CRVO)/半视网膜静脉阻塞/黄斑水肿	1
3.	主动不招聘	治疗	糖尿病黄斑水肿(DME)	1
3.	主动不招聘	治疗	新血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)	1
3.	完成	治疗	糖尿病黄斑水肿(DME)	2
3.	完成	治疗	湿性黄斑变性	2
3.	尚未招聘	治疗	糖尿病黄斑水肿(DME)/新血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)	1
2	主动不招聘	治疗	糖尿病黄斑水肿(DME)	1
2	完成	治疗	年龄相关性黄斑变性(AMD)/中心凹下脉络膜新生血管(CNV)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	Intravitreal	6毫克/ 0.05毫升
解决方案	Intravitreal	6 mg / 0.05 mL

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物创建于2019年5月20日15:10 /更新于2022年9月07日17:17