Mosunetuzumab

识别

总结

Mosunetuzumab是一种人源化抗cd20 /CD3双特异性抗体，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤。

品牌名称

Lunsumio

通用名称

Mosunetuzumab

药物库登录号

DB15434

背景

Mosunetuzumab是一种人源化抗cd20 /CD3双特异性抗体。⁴它可以同时识别和结合两个不同的靶标，癌症b细胞上的CD20和t细胞上的CD3，使其能够将t细胞的细胞毒活性重定向到癌细胞。¹b细胞淋巴瘤患者的护理标准包括抗cd20单克隆抗体，如利妥昔单抗与化疗相结合。然而，某些类型的b细胞淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤(FL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或侵袭性b细胞淋巴瘤，治疗后复发或复发的概率很高。^1，3.Mosunetuzumab有可能规避耐药性利妥昔单抗在滤泡性淋巴瘤患者中，^1，4不像CAR-T疗法，比如axicabtagene ciloleucel而且tisagenlecleucel在美国，它是一种“现成”的替代品，患者可以随时获得。⁵2022年6月，欧洲药品管理局批准mosunetuzumab用于治疗复发或难治性FL (R/R)成人患者，这些患者之前至少接受过两次全身治疗。⁵

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

C₆₅₁₅H₁₀₀₃₁N₁₇₂₅O₂₀₂₅年代₄₃

平均体重

146300.0 Da(近似)

序列

>CD3E重链evqlvqsgaevkkkpgasvkvsckasgytftnyyihwvrqapgqgligwiypgdgntky nekfkgratltadtstaylelsslrsedtavycardsysnyyfdywgqgggggggtlvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssg lylssvvtvpssslgvhtfpavlqssg lylssvvtvpssslgvhtfpavlqssg lylssvvtvpssslgtqtyicnvhkpsntkvdkkvepkscdkvwyvdgvvhnaktpreeqygs tyvvvvsvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakkgqprepqvytlppswq qgnvfscsvvldsdgfflvskltvddksrwwq qgnvfscsvvvldsdgqggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggggfltaalgclvkdyfpepvtvvtvpssslgvvdkkvepkqssggp svflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvvhnaktkpreeqygs

>CD3E轻链DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLNSRTRKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTR esgvpdrfsgsgsgtdfftltisslqaedvavyyctqsfilrtfgqgtkveikrtvaapsv FIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

>CD20重链evqlvesggglvqpggslrlscaasgytftsynmhwvrqapgkglftisvdkskntlyqmnslraedtavyycarvvyysnsywyfdvwgggtlvdyfpepvtswnsgaltsgvhtfpavlq ssglyslssvgpsvfplapsskstsggvhtfpavlq ssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapell ggpsntkvdvshedpevkfnwyvdgvvhnaktkpreeq ygstyrvvsvsvltvlhdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsr eemtknqvslwclvvsdsfflyskltvdks

>CD20轻链DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR fsgsgtdfftltisslqpedfatyycqqwsfnpptfgqgtkveikrtvaapsvfifpps deqlksgsgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslsstltl SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

1. KEGG: Mosunetuzumab (D11463) [链接］
2. USAN理事会通过的关于非专利名称的声明:Mosunetuzumab [链接］

下载FASTA格式

同义词

• Mosunetuzumab

外部id

• btct - 4465 a
• BTCT4465A
• rg - 7828
• RG7828
• ro - 7030816
• RO7030816

药理学

指示

Mosunetuzumab单药治疗适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者，既往至少接受过两次全身治疗。⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Mosunetuzumab是一种抗cd20 /CD3双特异性抗体，可导致b细胞衰竭(CD19 b细胞计数< 0.07 x 109/L)和低γ球蛋白血症(IgG水平< 500 mg/dL)。⁴在接受莫苏妥珠单抗治疗的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，总缓解率(ORR)为37.4%，完全缓解率(CR)为19.5%，而接受莫苏妥珠单抗治疗的无痛性NHL患者的ORR为62.7%，CR率为43.3%。²在开始一线治疗后24个月内滤泡性淋巴瘤进展的高风险组患者(n=29)中，莫苏奈珠单抗的反应也是有益的;ORR为75.9%，CR为55.2%。²

使用莫苏奈珠单抗治疗的患者可能会出现细胞因子释放综合征(CRS)，包括危及生命的反应。CRS主要发生在周期1的第1天和第15天。为避免CRS，患者应在莫sunetuzumab治疗前接受皮质类固醇、退烧药和抗组胺药。⁴在莫sunetuzumab治疗的患者中，已经报道了肺炎、菌血症、败血症或感染性休克等严重感染，对于有复发史或慢性感染史的患者应谨慎。在莫sunetuzumab治疗的患者中也有肿瘤耀斑和肿瘤溶解综合征(TLS)的报道。⁴

作用机制

Mosunetuzumab是一种全长、人源化抗cd20 /CD3双特异性抗体，靶向表达cd20的b细胞。^1，4不像b细胞靶向单克隆抗体，如利妥昔单抗mosunetuzumab能够以1:1的比例识别并结合两种不同的靶点，癌症b细胞上的CD20和t细胞上的CD3。^1，2Mosunetuzumab是一种条件激动剂;只有当该药物同时与b细胞上的CD20和t细胞上的CD3结合时，才能观察到表达CD20的b细胞的靶向杀伤。Mosunetuzumab招募t细胞，并通过促进靶b细胞和细胞毒性t细胞之间免疫突触的形成来激活t细胞。t细胞的激活导致穿孔素和颗粒酶通过免疫突触定向释放，最终诱导b细胞裂解和细胞死亡。⁴

目标	行动	生物
一个b淋巴细胞抗原CD20	粘结剂	人类
一个t细胞表面糖蛋白CD3 epsilon链	粘结剂	人类

吸收

在0.05 - 60mg之间，莫苏妥珠单抗遵循剂量-比例药代动力学特征。静脉注射莫苏妥珠单抗的人群药代动力学用一个双室药代动力学模型描述，该模型具有时间依赖性清除。⁴经过两个周期的莫苏奈珠单抗(42天，静脉输注)，患者达到C_马克斯在第2周期第1天给药结束时，增加17.9µg/mL。mosunetuzumab两个周期的平均AUC为126µg⋅天/mL。⁴在接受莫sunetuzumab治疗的复发或难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，血清浓度达到C_马克斯在静脉输注结束时呈双指数下降。⁴

Mosunetuzumab在静脉注射时，生物利用度有望接近100%。在临床试验中，摩孙妥珠单抗皮下注射吸收率慢，生物利用度高(>75%)。²莫孙妥珠单抗在亚洲和非亚洲受试者中的药代动力学相似。与男性相比，女性mosunetuzumab的稳态清除率略低(约13%)，并且不需要根据性别调整剂量。⁴

配送量

经静脉输注给药的莫苏妥珠单抗估计中心分布容积为5.49 L。⁴

蛋白结合

Mosunetuzumab是一种双特异性抗体;因此，蛋白质结合的研究没有进行。⁴

新陈代谢

Mosunetuzumab是一种蛋白质治疗药物;它有望通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。⁴

淘汰路线

由于莫sunetuzumab是一种免疫球蛋白G (IgG)抗体，预计主要通过细胞内分解代谢被消除。肝或肾损害预计不会影响莫苏妥珠单抗的淘汰。⁴

半衰期

Mosunetuzumab的终末半衰期为16.1天，⁴半衰期在6到11天之间。¹

间隙

平均稳态平台间隙(CL_党卫军)为1.08 L/天，其基线清除率(CL_基地)为0.584升/天。

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

在莫苏妥珠单抗过量的情况下，患者应密切监测不良反应的体征或症状，并应采取适当的对症治疗。⁴服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如细胞因子释放综合征(CRS)、发热性中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少症和肺炎。^1，4

长达26周的临床前单剂量和重复剂量毒性研究发现，短暂性CRS大多在第一次莫sunetuzumab治疗后发生。研究结果表明，这种作用是药理学介导的和可逆的。⁴mosunetuzumab对男性和女性生殖器官的影响是在性成熟的食蟹猴身上进行评估的，给予患者相当于推荐剂量的静脉输注。直到26周，莫苏妥珠单抗对男性或女性生殖器官没有影响。⁴尚未进行评估莫苏妥珠单抗对发育毒性影响的临床前研究。由于在妊娠前三个月抗体的胎盘转移较低，莫sunetuzumab预计不会有致畸作用。然而，它会导致更高的机会性感染的风险，这可能会导致胎儿死亡。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abatacept	当Abatacept与Mosunetuzumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abciximab	当Abciximab联合Mosunetuzumab时，出血的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib	Abemaciclib联合Mosunetuzumab可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼联合莫苏妥珠单抗可降低代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合Mosunetuzumab可降低代谢。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸联合莫苏妥珠单抗可增加出血的风险或严重程度。
Adalimumab	当阿达木单抗与莫苏妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与莫sunetuzumab联合使用可增加感染的风险或严重程度。
Aducanumab	当Aducanumab与Mosunetuzumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当Aldesleukin联合Mosunetuzumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

不可用

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

国际/其他品牌

Lunsumio(罗氏)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lunsumio	注射，溶液，浓缩	30毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2022-06-28	不适用
Lunsumio	注射，溶液，浓缩	1毫克	静脉注射	罗氏注册有限公司	2022-06-28	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 抗肿瘤的药物
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• cd20定向抗体相互作用
• cd3定向抗体相互作用
• 免疫球蛋白
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• Myelosuppressive代理
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

LDJ89SS0YG

化学文摘号

1905409-39-3

参考文献

合成参考

Ast, O.， et al.(2018)。双特异性T细胞活化抗原结合分子(美国专利号9,914,776 B2)。美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/e5/93/68/6ded0d607c0070/US9914776.pdf

一般引用

1. Budde LE, Assouline S, Sehn LH, Schuster SJ, Yoon SS, Yoon DH, Matasar MJ, Bosch F, Kim WS, Nastoupil LJ, Flinn IW, Shadman M, Diefenbach C, O'Hear C, Huang H, Kwan A, Li CC, Piccione EC, Wei MC, Yin S, Bartlett NL:单药Mosunetuzumab在复发或难治性b细胞淋巴瘤患者中显示持久完全缓解:I期剂量增加研究。中华临床肿瘤学杂志，2022年2月10日;40(5):481-491。doi: 10.1200 / JCO.21.00931。Epub 2021年12月16日。［文章］
2. 张志刚，王志刚，张志刚。b细胞淋巴瘤双特异性抗体的研究进展。中华儿科杂志2021年4月29日;11(5)。pii: jpm11050355。doi: 10.3390 / jpm11050355。［文章］
3. Sun LL, Ellerman D, Mathieu M, Hristopoulos M, Chen X, Li Y, Yan X, Clark R, Reyes A, Stefanich E, Mai E, Young J, Johnson C, Huseni M, Wang X, Chen Y, Wang P, Wang H, Dybdal N, Chu YW, Chiorazzi N, Scheer JM, Junttila T, Totpal K, Dennis MS, Ebens AJ:抗cd20 /CD3 T细胞依赖性双特异性抗体治疗B细胞恶性肿瘤。科学翻译，2015年5月13日;7(287):287ra70。doi: 10.1126 / scitranslmed.aaa4802。［文章］
4. 欧洲药品管理局(EMA)产品特性概述:静脉输注用Lunsumio (mosunetuzumab)溶液[链接］
5. 环球新闻社:欧盟委员会批准罗氏首款用于复发或难治滤泡性淋巴瘤患者的双特异性抗体Lunsumio [链接］

外部链接

维基百科

Mosunetuzumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
3.	招聘	治疗	复发或难治性滤泡性淋巴瘤	1
2	尚未招聘	治疗	侵袭性非霍奇金淋巴瘤(aNHL)/非霍奇金淋巴瘤，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤	1
2	尚未招聘	治疗	滤泡性淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	B细胞淋巴瘤/滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤(MZL)	1
2	招聘	治疗	滤泡性淋巴瘤/恶性淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	1级滤泡性淋巴瘤/2级滤泡性淋巴瘤/3a级滤泡性淋巴瘤/惰性b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)/边缘区淋巴瘤(MZL)/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/复发性结外边缘区粘膜相关淋巴组织淋巴瘤/顽固性结外边缘区粘膜相关淋巴组织淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	大B细胞淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
1	完成	治疗	B细胞淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，溶液，浓缩	静脉注射	1毫克
注射，溶液，浓缩	静脉注射	30毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

2019年5月20日15:30创建/更新于2022年6月27日22:11