Vericiguat

识别

总结

Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，用于减少慢性收缩期心力衰竭患者的心力衰竭相关住院和心血管死亡。

品牌名称

Verquvo

通用名称

Vericiguat

DrugBank加入数量

DB15456

背景

Vericiguat是可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的直接刺激剂，用于收缩期心力衰竭的管理，以降低死亡率和住院率。⁵作为NO-sGC-cGMP信号通路的关键组成部分，sGC酶是在血管平滑肌细胞(以及其他类型的细胞)中发现的胞内酶，在一氧化氮(NO)的激活下催化环磷酸鸟苷(cGMP)的合成。^1，4环GMP作为第二信使，激活许多下游信号级联，引发各种各样的效应，这些不同的细胞效应表明，在各种心血管疾病的发病机制中，其生产不足(主要是由于NO生物利用度不足)。¹作为sGC的直接刺激剂，vericiguat减轻了对功能性NO-sGC-cGMP轴的需求，从而有助于预防心力衰竭中与sGC活性降低相关的心肌和血管功能障碍。⁶

Vericiguat于2021年1月获得FDA批准，由默克公司以Verquvo的品牌名开发，用于某些收缩性心力衰竭患者。⁶虽然不是第一个获得FDA批准的sGC刺激剂(riociguat2013年被批准用于肺动脉高压)，⁷Vericiguat的独特之处在于其结构的改变显著降低了其对氧化代谢的敏感性，¹导致了相对较长的半衰期，并允许每天一次给药。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:426.388
单一同位素的:426.136428113

化学公式

C₁₉H₁₆F₂N₈O₂

同义词

• Vericiguat
• Vericiguat
• Vericiguatum

外部id

• 湾1021189
• 湾- 1021189
• BAY1021189
• mk - 1242
• 他9805年

药理学

指示

Vericiguat适用于有症状的慢性心力衰竭和射血分数<45%的成人，以降低因心力衰竭住院或需要门诊静脉利尿剂后心血管死亡和心力衰竭相关住院的风险。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 心血管疾病的死亡率
• 心力衰竭住院

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

通过直接刺激细胞内环鸟苷单磷酸(cGMP)产生的增加，引起血管平滑肌松弛和血管舒张。⁵Vericiguat的半衰期相对较长(约30小时)，可以每天给药一次。⁵

动物生殖研究已经证明，当给怀孕的母兔注射虫虫菊酯时，胚胎-胎儿毒性的潜力——在器官发生过程中，给怀孕的兔子注射虫虫菊酯时，观察到大血管和心脏形成的缺陷，以及自然流产/吸收。⁵在开始使用vericiguat治疗之前，应排除怀孕的可能性，并在整个治疗过程中和治疗停止后一个月内应使用充分的避孕措施。⁵

的作用机制

心力衰竭(HF)除其他形态学和生理变化外，还包括一氧化氮(NO)合成受损和可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)活性降低。正常工作时，NO与sGC结合，并刺激细胞内环鸟苷单磷酸(cGMP)的合成，⁴第二信使参与维持血管张力，以及心脏收缩和重塑。该通路的缺陷被认为是导致心衰相关的心肌和血管功能障碍的原因，因此是其治疗的理想靶点。^5，1

Vericiguat通过与β -亚基的靶位点结合直接刺激sGC，⁴绕过no介导的激活，并在此过程中导致细胞内cGMP的产生增加，从而导致血管平滑肌舒张和血管舒张。⁵

目标	行动	生物
一个鸟苷环化酶可溶性亚基β -1	刺激器	人类

吸收

每日1次口服10mg vericiguat后，平均稳定状态C_马克斯心力衰竭患者的AUC分别为350 mcg/L和6680 mcg•h/L_马克斯1小时。⁵当与食物一起口服时，vericiguat的绝对生物利用度约为93%_马克斯到大约4小时，增加C_马克斯AUC分别下降41%和44%。⁵

的体积分布

在健康受试者中，vericiguat的稳态分布体积约为44升。⁵

蛋白结合

Vericiguat在血浆中广泛(~98%)与蛋白质结合，主要与血清白蛋白结合。⁵

新陈代谢

Vericiguat主要通过II期偶联反应代谢，cypa介导的氧化代谢只占其整体生物转化的一小部分(<5%)。主要的非活性代谢物，鸢尾酸n -葡糖苷酸(M1)，是由UGT1A9和UGT1A1在较小程度上形成的。⁵其他鉴定的代谢物包括一种苯甲酰化化合物¹以及一种被认为是氧化代谢结果的M15代谢物，^3.尽管这些代谢物的特征很差。

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• Vericiguat
  • Vericiguat N-glucuronide
  • Vericiguat debenzylated代谢物

路线的消除

口服贴有放射性标签的vericiguat后，在尿液中恢复了约53%的放射性，在粪便中恢复了45%。⁵一项人体质量平衡研究发现，在尿液中恢复的部分包括约40.8%的n -葡糖苷代谢物，7.7%的其他代谢物，9%的原药，而在粪便中恢复的几乎全部部分包括原药。^3.

半衰期

对于心力衰竭患者，vericiguat的半衰期为30小时。⁵

间隙

Vericiguat是一种低清除率药物，在健康志愿者中观察到的血浆清除率为1.6升/小时，在收缩期心力衰竭患者中为1.3升/小时。^5，3.

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

关于过量使用vericiguat的数据是没有的。研究发现，每天一次的剂量高达15mg(比建议的维持剂量多50%)是很耐受性的。过量的症状很可能与vericiguat的不良作用情况一致，因此可能涉及显著的低血压，为此应提供对症和支持措施。透析不太可能是受益于蛭瓜素过量，因为它的蛋白质结合程度高。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
醋丁洛尔	当乙酰胆醇与Vericiguat合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aldesleukin	当aldes白细胞素与Vericiguat联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aliskiren	当Aliskiren与Vericiguat合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ambrisentan	Vericiguat可增加安布里森坦的降压活性。
Amifostine	当阿米福斯汀与Vericiguat合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
阿米洛利	当Amiloride与Vericiguat合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
胺碘酮	胺碘酮与Vericiguat合用可增加不良反应的风险或严重程度。
氨氯地平	当氨氯地平与Vericiguat合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
异戊巴比妥	阿巴比妥可增加Vericiguat的降压作用。
两性霉素B	当两性霉素B与Vericiguat合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带食物。与食物一起给药已被证明减少药代动力学的变异性，并显著提高吸收。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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国际/其他品牌

Verquvo(默克公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Verquvo	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	默克夏普公司	2021-02-01	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用

类别

ATC代码

C01DX22——Vericiguat

• 用于心脏疾病的其他血管扩张剂
• 用于心脏疾病的血管扩张剂
• C01 -心脏治疗
• C -心血管系统

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 心脏治疗
• 鸟苷酸环化酶刺激器
• 稠环杂环化合物,
• 低血压的代理
• 22基板
• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂
• 致畸剂
• UGT1A1基质
• UGT1A9基质
• 用于心脏疾病的血管扩张剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

LV66ADM269

化学文摘号

1350653-20-1

InChI关键

QZFHIXARHDBPBY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H16F2N8O2 c1-31-19 (30) 25-14-15 (22) 26-17 (27-16 (14) 23) 13-11-6-10 (20) 13-11-6-10 (11) 29 (28-13) 8-9-4-2-3-5-12 (9) 21 / h2-7H 8 h2、h3, (H, 25岁,30)(27)H4, 22日,23日,26日

国际命名

甲基N - (4 6-diamino-2 - {5-fluoro-1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo[3、4 b] pyridin-3-yl} pyrimidin-5-yl)氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) NC1 = C (N) N = C (N = C1N) C1 = NN (CC2 = CC = CC = C2F) C2 = C1C = C (F) C = N2

参考文献

合成参考

Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, Wunder F, Lang D, Kern A, Fey P, Griebenow N, Kroh W, Becker-Pelster EM, Kretschmer A, Geiss V, Li V, Straub A, Mittendorf J, Jautelat R, Schirok H, Schlemmer KH, Lustig K, Gerisch M, Knorr A, Tinel H, Mondritzki T, Trubel H, Sandner P, Stasch JP:治疗慢性心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat (BAY 1021189)的发现中华医学化学杂志2017年6月22日;60(12):5146-5161。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00449。Epub 2017 6月12日。

一般引用

1. Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, Wunder F, Lang D, Kern A, Fey P, Griebenow N, Kroh W, Becker-Pelster EM, Kretschmer A, Geiss V, Li V, Straub A, Mittendorf J, Jautelat R, Schirok H, Schlemmer KH, Lustig K, Gerisch M, Knorr A, Tinel H, Mondritzki T, Trubel H, Sandner P, Stasch JP:治疗慢性心力衰竭的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat (BAY 1021189)的发现中华医学化学杂志2017年6月22日;60(12):5146-5161。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00449。Epub 2017 6月12日。［文章］
2. Tomasoni D, Adamo M, Anker MS, von Haehling S, Coats AJS, Metra M:过去一年的心力衰竭:进展与展望。ESC心脏衰竭。2020年12月5日。doi: 10.1002 / ehf2.13124。［文章］
3. Boettcher M, Gerisch M, Lobmeyer M, Besche N, Thomas D, Gerrits M, Lemmen J, Mueck W, Radtke M, Becker C:可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂Vericiguat的代谢和药代动力学-药物相互作用谱:来自临床前和I期健康志愿者研究的结果。2020年11月59日(11):1407-1418。doi: 10.1007 / s40262 - 020 - 00895 - x。［文章］
4. Friebe A, Sandner P, Schmidtko A: cGMP:一种独特的第二信使分子——cGMP研究与开发的最新进展。必威国际appNaunyn schmiedeberg Arch Pharmacol. 2020年2月;393(2):287-302。doi: 10.1007 / s00210 - 019 - 01779 - z。Epub 2019 12月18日。［文章］
5. FDA批准药品:Verquvo (vericiguat)口服片剂[链接］
6. 商业连线:默克宣布美国FDA批准VERQUVO®(vericiguat) [链接］
7. Adempas (Riociguat) FDA标签[链接］

外部链接

KEGG药物

D11051

ChemSpider

32700337

BindingDB

50239781

RxNav

2475830

ChEBI

142432

ChEMBL

CHEMBL4066936

锌

ZINC000072318626

维基百科

Vericiguat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	心脏衰竭/射血分数降低的炉缸失效	1
3.	完成	治疗	射血分数降低的慢性心力衰竭/心脏衰竭	1
3.	招聘	治疗	射血分数降低的慢性心力衰竭	1
2	完成	治疗	射血分数保留的慢性心力衰竭	1
2	完成	治疗	心脏衰竭	2
1	完成	基础科学	孩子们/心脏衰竭	1
1	完成	基础科学	冠状动脉疾病	1
1	完成	其他	心脏衰竭	2
1	完成	其他	药物动力学	1
1	完成	治疗	冠状动脉疾病	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9993476	没有	2018-06-12	2031-05-19
US8921377	没有	2014-12-30	2031-05-19
US9604948	没有	2017-03-28	2032-11-26
US10736896	没有	2020-08-11	2031-05-19
US8420656	没有	2013-04-16	2031-05-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	2.99	ChemAxon
pKa最强(酸性)	11.84	ChemAxon
pKa最强(基本)	3.53	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	8	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	146.862	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	132.35米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	40.693.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物于2019年5月20日15:34 /更新于2021年2月21日18:55