Cambinol

识别

总结

Cambinol未来是一个临床实验的组蛋白脱乙酰酶抑制剂可能在癌症治疗中使用。

通用名称

Cambinol

DrugBank加入数量

DB15493

背景

Cambinol beta-naphtol导数,抑制NAD-dependant去乙酰酶抑制剂减少细胞的生存压力。这个活动正在追究其作为癌症治疗。

类型

小分子

组

实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:360.43
单一同位素的:360.093248937
化学公式: C₂₁H₁₆N₂O₂年代

同义词

不可用

外部id

hy - 100732

药理学

指示

不可用

减少药物开发失败率

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禁忌症和黑箱警告

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药效学

不可用

的作用机制

Cambinol抑制NAD-dependant去乙酰酶抑制剂SIRT1 SIRT2,蛋白质家族成员称为sirtuins蛋白。^1,2

抑制SIRT1, SIRT2细胞p53的压力增加乙酰化作用下,Ku70, Foxo3a。^1,2这种抑制糖分会让细胞药物的作用依托泊苷和紫杉醇,不仅破坏DNA的其他药物。¹虽然这种敏化没有定义的机制,它不依赖于p53, Ku70或Foxo3a。¹独立的机制表明更多的分子靶点的存在。¹

Cambinol H-4肽对NAD和竞争非竞争性,SIRT2基质。¹抑制SIRT2增加微管蛋白的乙酰化作用。¹

BCL6 Cambinol也增加了乙酰化作用,蛋白质瘤形成的必要条件。¹

Cambinol也是一个弱SIRT5抑制剂。²

目标	行动	生物
一个NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-1	抑制剂	人类
一个NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-2	抑制剂	人类
NNAD-dependent蛋白质deacylase sirtuin-5,线粒体	抑制剂	人类

吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

类别

药物类别

嘧啶

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: 8 s2phy4fnc
化学文摘号: 14513-15-6
InChI关键: RVNSQVIUFZVNAU-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C21H16N2O2S c24-18-11-10-13-6-4-5-9-15 (13) 16 (18) 12-17-19 (14-7-2-1-3-8-14) 22-21 (26) 23-20 (17) 25 / h1-11, 24 h, 12个H2, (H2, 22日,23日,25日,26)
国际命名: 5 - [(2-hydroxynaphthalen-1-yl)甲基]6-phenyl-2-sulfanylidene-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidin-4-one
微笑: OC1 = C (CC2 = C (NC (= S) NC2 = O) C2 = CC = CC = C2) C2 = CC = CC = C2C = C1

引用

一般引用

Heltweg B, Gatbonton T,舒勒广告,Posakony J,李H, Goehle年代,Kollipara R, Depinho RA,顾Y,西蒙•JA Bedalov答:抗肿瘤活性的人类无声的信息监管机构2酶的小分子抑制剂。癌症研究》2006年4月15日,66 (8):4368 - 77。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 3617。(文章]
地中海化学表达:Cambinol产品数据表(链接]

外部链接

ChemSpider: 2497101
BindingDB: 29040年
ChEMBL: CHEMBL491960
锌: ZINC000007996283

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

不可用

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 0.1毫克/毫升	地中海化学表达:Cambinol产品数据表

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00319毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.01	ALOGPS
logP	3.99	Chemaxon
日志	5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	7.96	Chemaxon
pKa最强(基本)	-2.8	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	2	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	61.36²	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	107.13米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	37.57³	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

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细节 1。NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-1

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 转录因子结合
特定的功能: NAD-dependent蛋白脱乙酰酶直接关联到转录调控细胞内能量和参与协调的几个分离的细胞功能,如移动电话……
基因名字: SIRT1
Uniprot ID: Q96EB6
Uniprot名字: NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-1
分子量: 81680.06哒

引用

Heltweg B, Gatbonton T,舒勒广告,Posakony J,李H, Goehle年代,Kollipara R, Depinho RA,顾Y,西蒙•JA Bedalov答:抗肿瘤活性的人类无声的信息监管机构2酶的小分子抑制剂。癌症研究》2006年4月15日,66 (8):4368 - 77。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 3617。(文章]
地中海化学表达:Cambinol产品数据表(链接]

细节 2。NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-2

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: NAD-dependent蛋白脱乙酰酶,脱去乙酰基内部对组蛋白赖氨酸和alpha-tubulin以及许多其他蛋白质如关键转录因子(PubMed PubMed PubMed: 24177535: 12620231: 16648462, PubMed: 18249187, PubMed: 18332217, PubMed: 18995842, PubMed: 20587414, PubMed: 21081649, PubMed: 20543840, PubMed: 22014574, PubMed: 21726808, PubMed: 21949390, PubMed: 22771473, PubMed: 23468428, PubMed: 23908241, PubMed: 24940000, PubMed: 24769394, PubMed: 24681946)。参与调制多种多样的生物过程,如细胞周期控制,基因组的完整性,微管动力学,细胞分化,代谢网络和自噬。过程中起着重要作用的控制细胞周期进展和基因组的稳定性。函数antephase防止早熟的有丝分裂检查站进入微管压力代理,因此允许适当的继承的染色体。积极调节后期促进复杂/ cyclosome (APC / C)泛素连接酶脱去乙酰基的复杂活动CDC20 FZR1,然后允许通过有丝分裂进程。将这两个与染色质转录开始网站(tss)和活跃基因的增强子。染色质在细胞周期中发挥作用和压实通过表观遗传调节组蛋白H4的调制Lys-20的甲基化(H4K20me1)在早期有丝分裂。专门脱去乙酰基组蛋白H4在“Lys-16”(H4K16ac) G2 / M之间的过渡和中期使H4K20me1沉积由H4K20me2 KMT5A导致不可告人的水平和H4K20me3沉积在细胞周期中,和有丝分裂s阶段进展(PubMed: 23468428)。脱去乙酰基KMT5A调制KMT5A染色质定位在有丝分裂期间应激反应(PubMed: 23468428)。脱去乙酰基也在“Lys-57”(H3K56ac)组蛋白H3在有丝分裂期间G2 / M过渡。 Upon bacterium Listeria monocytogenes infection, deacetylates 'Lys-18' of histone H3 in a receptor tyrosine kinase MET- and PI3K/Akt-dependent manner, thereby inhibiting transcriptional activity and promoting late stages of listeria infection (PubMed:23908241). During oocyte meiosis progression, may deacetylate histone H4 at 'Lys-16' (H4K16ac) and alpha-tubulin, regulating spindle assembly and chromosome alignment by influencing microtubule dynamics and kinetochore function. Deacetylates histone H4 at 'Lys-16' (H4K16ac) at the VEGFA promoter and thereby contributes to regulate expression of VEGFA, a key regulator of angiogenesis (PubMed:24940000). Deacetylates alpha-tubulin at 'Lys-40' and hence controls neuronal motility, oligodendroglial cell arbor projection processes and proliferation of non-neuronal cells. Phosphorylation at Ser-368 by a G1/S-specific cyclin E-CDK2 complex inactivates SIRT2-mediated alpha-tubulin deacetylation, negatively regulating cell adhesion, cell migration and neurite outgrowth during neuronal differentiation. Deacetylates PARD3 and participates in the regulation of Schwann cell peripheral myelination formation during early postnatal development and during postinjury remyelination. Involved in several cellular metabolic pathways. Plays a role in the regulation of blood glucose homeostasis by deacetylating and stabilizing phosphoenolpyruvate carboxykinase PCK1 activity in response to low nutrient availability. Acts as a key regulator in the pentose phosphate pathway (PPP) by deacetylating and activating the glucose-6-phosphate G6PD enzyme, and therefore, stimulates the production of cytosolic NADPH to counteract oxidative damage. Maintains energy homeostasis in response to nutrient deprivation as well as energy expenditure by inhibiting adipogenesis and promoting lipolysis. Attenuates adipocyte differentiation by deacetylating and promoting FOXO1 interaction to PPARG and subsequent repression of PPARG-dependent transcriptional activity. Plays a role in the regulation of lysosome-mediated degradation of protein aggregates by autophagy in neuronal cells. Deacetylates FOXO1 in response to oxidative stress or serum deprivation, thereby negatively regulating FOXO1-mediated autophagy (PubMed:20543840). Deacetylates a broad range of transcription factors and co-regulators regulating target gene expression. Deacetylates transcriptional factor FOXO3 stimulating the ubiquitin ligase SCF(SKP2)-mediated FOXO3 ubiquitination and degradation (By similarity). Deacetylates HIF1A and therefore promotes HIF1A degradation and inhibition of HIF1A transcriptional activity in tumor cells in response to hypoxia (PubMed:24681946). Deacetylates RELA in the cytoplasm inhibiting NF-kappaB-dependent transcription activation upon TNF-alpha stimulation. Inhibits transcriptional activation by deacetylating p53/TP53 and EP300 (PubMed:18249187). Deacetylates also EIF5A (PubMed:22771473). Functions as a negative regulator on oxidative stress-tolerance in response to anoxia-reoxygenation conditions. Plays a role as tumor suppressor (PubMed:22014574).
特定的功能: 染色质绑定
基因名字: SIRT2
Uniprot ID: Q8IXJ6
Uniprot名字: NAD-dependent蛋白脱乙酰酶sirtuin-2
分子量: 43181.7哒

引用

Heltweg B, Gatbonton T,舒勒广告,Posakony J,李H, Goehle年代,Kollipara R, Depinho RA,顾Y,西蒙•JA Bedalov答:抗肿瘤活性的人类无声的信息监管机构2酶的小分子抑制剂。癌症研究》2006年4月15日,66 (8):4368 - 77。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 3617。(文章]
地中海化学表达:Cambinol产品数据表(链接]

细节 3所示。NAD-dependent蛋白质deacylase sirtuin-5,线粒体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 抑制剂
策展人评论: Cambinol据说疲软SIRT5抑制剂。

通用函数: 锌离子结合
特定的功能: NAD-dependent赖氨酸demalonylase, desuccinylase deglutarylase,专门删除丙二酰丁二酰和glutaryl团体目标蛋白(PubMed PubMed PubMed: 21908771: 22076378: 24703…
基因名字: SIRT5
Uniprot ID: Q9NXA8
Uniprot名字: NAD-dependent蛋白质deacylase sirtuin-5,线粒体
分子量: 33880.605哒

引用

Heltweg B, Gatbonton T,舒勒广告,Posakony J,李H, Goehle年代,Kollipara R, Depinho RA,顾Y,西蒙•JA Bedalov答:抗肿瘤活性的人类无声的信息监管机构2酶的小分子抑制剂。癌症研究》2006年4月15日,66 (8):4368 - 77。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 05 - 3617。(文章]
地中海化学表达:Cambinol产品数据表(链接]

药物在2019年9月16日14:46 /更新6月12日16:53 2020

Cambinol

识别

结构Cambinol (DB15493)

药理学

的相互作用

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

引用

引用