Valoctocogene roxaparvovec

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总结

Valoctocogene roxaparvovec是一种基于腺相关病毒血清型5 (AAV5)的基因疗法，含有凝血因子VIII互补DNA，用于治疗严重血友病a。

品牌名称

Roctavian

通用名称

Valoctocogene roxaparvovec

药物库登录号

DB15561

背景

Valoctocogene roxaparvovec是一种基于腺相关病毒血清型5 (AAV5)的基因治疗载体，表达人凝血因子VIII (hFVIII-SQ) b域缺失SQ形式。⁵hFVIII-SQ的表达由肝脏特异性启动子驱动，该启动子使肝细胞产生因子VIII蛋白，并增加血液中活性因子VIII的水平。^5，3.Valoctocogene roxaparvovec于2022年9月获得EMA批准，用于治疗严重血友病A.在美国未获批准使用。⁶A型血友病的治疗如外源性因子VIII或预防性方案emicizumab改善患者的临床结果，但不能消除突破性出血。¹与这些疗法相反，valoctocogene roxaparvovec具有连续和可测量的凝血因子VIII稳态水平的优势。^3.

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

• DNA(合成腺相关病毒5载体bmn270人凝血因子VIII SQ变异指定)
• Valoctocogene roxaparvovec

外部id

• bmn - 270
• BMN270

药理学

指示

Valoctocogene roxaparvovec用于治疗严重血友病A(先天性因子VIII缺乏)的成年患者，没有因子VIII抑制剂的历史，也没有检测到腺相关病毒血清型5 (AAV5)抗体。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 严重血友病A

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

通过测定循环因子VIII的活性来评价罗沙哌韦的药效学作用。成年男性严重血友病A给予6×10单次静脉输注¹³对他们的因子VIII活性水平进行了至少6个月的跟踪。输注后5个月内，95%的患者因子VIII活性水平等于或高于5 IU/dL。长期数据(5年随访)可从7例接受了valoctocogene roxaparvovec治疗的患者中获得，他们都继续表现出对治疗的有临床意义的反应。⁵存在预先存在的抗腺相关病毒血清型5 (AAV5)抗体对洛沙帕韦的有效性有显著影响;因此，对于检测出抗aav5抗体的患者不应使用。⁴

在输注valoctocogene roxaparvovec后不久，患者可能会出现输注相关的副作用。此外，由于活性因子VIII的增加，患者可能会增加不必要的血凝块形成的可能性。由于roxaparvovec有可能插入到肝脏细胞以外的身体细胞中，其使用可能会导致更高的恶性肿瘤风险。⁵

作用机制

Valoctocogene roxaparvovec是一种基于腺相关病毒血清型5 (AAV5)的基因治疗载体，包含由肝脏特异性启动子驱动的凝血因子VIII互补DNA;^1，5并用于治疗血友病A，一种以凝血因子VIII活性不足为特征的疾病。²在将valoctocogene roxaparvovec注入患者体内后，AAV5载体将重组人因子VIII (hFVIII-SQ)的b结构域缺失SQ形式传递到细胞。凝血因子VIII的工作副本随后在肝脏中表达，产生一种活性形式的因子VIII，然后释放到血液中。这将导致出血正常化，降低出血发作的风险。在输注valoctocogene roxaparvovec后，hFVIII-SQ的长期生产得到支持。⁵

吸收

在使用罗沙帕韦治疗的患者中，评估组织、血液和脱落基质中载体DNA的总量。采用定量聚合酶链式反应(qPCR)法测定转基因DNA和降解DNA片段。在血液和脱落基质中检测到载体DNA，在valoctocogene roxaparvovec给药后1 - 9天达到峰值。血液、唾液、精液、粪便和尿液显示出最高的载体DNA浓度。⁵血液中检测到的最高浓度为2×10¹¹vg/mL，所有脱落基质中检测到的最高浓度为1×10¹⁰vg /毫升。在达到最高转基因DNA浓度后，水平稳步下降。⁵

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种基因治疗药物，valoctocogene roxaparvovec有望通过核酸酶在全身代谢。

淘汰路线

临床研究表明，valoctocogene roxaparvovec可通过尿液(所有患者)、唾液(99%患者)和粪便(84%患者)排出。⁵

半衰期

不可用

间隙

尿、唾液和粪便的最大清除时间分别为8周、26周和88周。精液中载体DNA清除的最长时间为36周。清除精液中被包裹和潜在感染性载体DNA的最长时间为12周。⁵

的不利影响

改进决策支持和研究结果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

目前还没有valoctocogene roxaparvovec意外输注或高剂量的报道。如果认为有必要，对洛沙韦韦过量的治疗应该是对症性和支持性的。接受高于推荐剂量的剂量可能导致更高的因子VIII活性水平，与增加血栓事件的风险相关。⁵

剂量高达2×10¹⁴在vg/kg，给予valoctocogene roxaparvovec的CD1小鼠，除了在心脏、肺、附睾和胸腺出现出血、坏死和纤维化外，未表现出任何毒性迹象。这些效应与凝血疾病一致，可能是由与小鼠凝血因子VIII蛋白交叉反应的SQ型人凝血因子VIII (hFVIII-SQ)抗体的形成引起的。⁵在非人类灵长类动物的肝脏样本中检测到载体整合(n=12)，这可能导致更高的恶性肿瘤风险。生殖和发育毒性研究尚未进行。由于大多数患者群体为男性，因此在服用valoctocogene roxaparvovec的雄性小鼠繁殖的幼崽中评估了种系传播。未检测到生殖系传播。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Acitretin	罗沙维韦与阿维汀合用可降低疗效。
天冬酰胺酶菊花	若与天冬酰胺酶联合使用，其治疗效果会降低。
Bortezomib	若与硼替佐米联合使用，其疗效会降低。
应用波生坦	罗沙哌韦与波生坦合用可降低疗效。
丹曲林	若与丹曲林合用，可降低疗效。
Diroximel延胡索酸酯	罗沙哌韦与富马酸二罗辛美联合使用可降低疗效。
多烯紫杉醇	若与多西他赛联合使用，其疗效会降低。
依法韦伦	洛沙维韦与依非韦伦合用可降低疗效。
盐酸表柔比星	若与表柔比星联合使用，其疗效会降低。
罗塔ozogamicin	Valoctocogene roxaparvovec与Gemtuzumab ozogamicin联合使用时，疗效会降低。

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• 避免饮酒。建议患者在使用本药品后至少一年内戒除酒精，此后限制酒精使用。

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国际/其他品牌

Roctavian (BioMarin Pharmaceutical Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Roctavian	注入,解决方案	20000000000000 vg /毫升	静脉注射	Biomarin国际有限公司	2022-09-13	不适用

类别

药物类别

• 腺相关病毒载体疗法
• 凝血因子
• 细胞和基因治疗
• 基因疗法
• 重组蛋白

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

681年k1jdi8m

化学文摘号

1819334-78-5

参考文献

一般引用

1. Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ, Giermasz A, Leavitt AD, Laffan M, Symington E, Quon DV, Wang JD, Peerlinck K, Pipe SW, Madan B, Key NS, Pierce GF, O'Mahony B, Kaczmarek R, Henshaw J, Lawal A, Jayaram K, Huang M, Yang X, Wong WY, Kim B: Valoctocogene Roxaparvovec基因治疗血友病A. N英国医学杂志，2022年3月17日;doi: 10.1056 / NEJMoa2113708。［文章］
2. Bunting S, Zhang L, Xie L, Bullens S, Mahimkar R, Fong S, Sandza K, Harmon D, Yates B, Handyside B, Sihn CR, Galicia N, Tsuruda L, O'Neill CA, Bagri A, Colosi P, Long S, Vehar G, Carter B: bmn270基因治疗对小鼠和灵长类动物FVIII治疗水平和血友病小鼠出血正常化的影响。Mol Ther 2018 Feb 7;26(2):496-509。doi: 10.1016 / j.ymthe.2017.12.009。Epub 2017 12月14日。［文章］
3. Long BR, Veron P, Kuranda K, Hardet R, Mitchell N, Hayes GM, Wong WY, Lau K, Li M, Hock MB, Zoog SJ, Vettermann C, Mingozzi F, Schweighardt B: aav5介导的血友病基因治疗药物Roxaparvovec的早期临床免疫原性doi: 10.1016 / j.ymthe.2020.12.008。Epub 2020 12月10日。［文章］
4. Long BR, Sandza K, Holcomb J, Crockett L, Hayes GM, Arens J, Fonck C, Tsuruda LS, Schweighardt B, O' nel CA, Zoog S, Vettermann C:基于aav5的基因治疗的非临床药理学对原有免疫的影响。Mol Ther Methods临床开发2019 Apr 11;13:440-452。doi: 10.1016 / j.omtm.2019.03.006。2019年6月14日［文章］
5. EMA产品特性总结:输注用ROCTAVIAN (valoctocogene roxaparvovec)溶液[链接］
6. BioMarin: Valoctocogene roxaparvovec是一种用于治疗严重a型血友病的AAV5基因疗法，已在欧盟获批有条件使用，并以ROCTAVIAN (Valoctocogene roxaparvovec)的名称上市[链接］

外部链接

维基百科

Valoctocogene_roxaparvovec

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	血友病是	3.
1、2	主动不招聘	治疗	严重血友病A	1
1、2	招聘	治疗	凝血障碍/血液疾病和紊乱/血友病是/治疗,基因	1
1、2	招聘	治疗	A型血友病伴抗因子VIII/有抑制剂的血友病A	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	20000000000000 vg /毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

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创建于2019年10月17日15:19 /更新于2022年12月23日00:49