Adagrasib

识别

总结

Adagrasib是一种实验性KRAS抑制剂，正在研究KRAS G12C突变型肺和结肠腺癌的治疗。

通用名称

Adagrasib

药物库登录号

DB15568

背景

Adagrasib (MRTX849)是Mirati Therapeutics公司开发的口服小分子KRAS抑制剂。KRAS突变在癌症中非常常见，约占RAS家族突变的85%。然而，由于KRAS抑制剂对三磷酸鸟苷(GTP)和二磷酸鸟苷(GDP)具有较高的亲和力，且缺乏明确的结合袋，因此KRAS抑制剂的开发一直具有挑战性。¹adagasib针对KRAS^G12C在半胱氨酸12残基上，抑制KRAS依赖的信号传导。²在包括KRAS患者的I/IB期临床研究中^G12C-突变晚期实体瘤(NCT03785249)， adagrasib表现出抗肿瘤活性。一项II期研究(NCT03785249)显示，在KRAS患者中^G12C对于-突变非小细胞肺癌(NSCLC)，阿达格拉布是有效的，没有新的安全信号。^2，3.

2022年2月，FDA接受了一项关于adagrasib的新药申请(NDA)，用于治疗之前治疗过KRAS的患者^G12C阳性的非小细胞肺癌。阿达拉西布目前正在接受FDA的加速审批。⁵Sotorasib这是另一种针对KRAS的药物癌症^G12C，已经获得了FDA的批准。⁴

类型

小分子

组

临床实验

同义词

不可用

外部id

• mrtx - 849
• MRTX849

药理学

指示

MRTX849是一种实验性KRAS抑制剂，用于KRAS的治疗^G12C突变型肺和结肠腺癌。¹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

作用机理

在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate, GTP)结合而激活，这促进了MAP激酶通路的激活和细胞内信号转导。当GTP水解为鸟苷二磷酸(GDP)时，KRAS被灭活。这种机制就像一个“开/关”系统，调节细胞生长。KRAS中Gly12被半胱氨酸取代^G12C)破坏GTP水解，并保持KRAS的活性形式。因此，这种突变的存在会导致不受控制的细胞增殖和生长，以及恶性转化。¹阿达拉西布是KRAS的共价抑制剂^G12C不可逆和选择性地结合和锁定KRAS^G12C在它的非活性，鸟苷二磷酸结合状态。²

目标	行动	生物
一个GTPase喀斯特	抑制剂	人类

吸收

不可用

分布量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

消除路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

不可用

食物相互作用

不可用

类别

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 腈

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

8 eoo6hqf8y

化学文摘号

不可用

InChI关键

不可用

InChI

不可用

国际命名

不可用

微笑

不可用

参考文献

一般引用

1. Christensen JG、Hallin J、Engstrom LD、Hargis L、Calinisan A、Aranda R、Briere DM、Sudhakar N、Bowcut V、Baer BR、Ballard JA、Burkard MR、Fell JB、Fischer JP、Vigers GP、Xue JY、Gatto S、费尔南德斯-巴内J、Pavlicek A、Velastegui K、Chao RC、Barton J、Pierobon M、Baldelli E、Patricoin EF、Cassidy DP、Marx MA、Rybkin II、Johnson ML、Ou SI、Lito P、Papadopoulos KP、Janne PA、Olson P:KRASG12C抑制剂MRTX849在小鼠模型和患者中为KRAS突变癌症的治疗敏感性提供了见解。2019年10月28日。pii: 2159 - 8290. - cd - 19 - 1167。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 19 - 1167。［文章］
2. Ou SI, Janne PA, Leal TA, Rybkin II, Sabari JK, Barve MA, Bazhenova L, Johnson ML, Velastegui KL, Cilliers C, Christensen JG, Yan X, Chao RC, Papadopoulos KP:阿达格西布(MRTX849)在晚期KRAS(G12C)实体瘤(krcrystal -1)患者中的首次人类I/IB期剂量发现研究。中华临床杂志2022年8月10日;40(23):2530-2538。doi: 10.1200 / JCO.21.02752。Epub 2022 2月15日。［文章］
3. Janne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, Heist RS, Ou SI, Pacheco JM, Johnson ML, Sabari JK, Leventakos K, Yau E, Bazhenova L, Negrao MV, Pennell NA, Zhang J, Anderes K, Der-Torossian H, Kheoh T, Velastegui K, Yan X, Christensen JG, Chao RC, Spira AI: adagasib在含有KRAS(G12C)突变的非小细胞肺癌中的作用N Engl J Med. 2022 7月14日;387(2):120-131。doi: 10.1056 / NEJMoa2204619。Epub 2022年6月3日［文章］
4. Romero D:两种新药剂针对KRAS G12C。2020年1月17日(1):6。doi: 10.1038 / s41571 - 019 - 0304 - 3。［文章］
5. 癌症网络:FDA接受Adagrasib用于KRAS G12C+ NSCLC的新药申请[链接］

外部链接

维基百科

Adagrasib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	晚期结直肠癌/转移性结直肠癌	1
3.	招聘	治疗	晚期非小细胞肺癌(NSCLC)/转移性非小细胞肺癌	1
2	尚未招聘	治疗	可切除的非小细胞肺癌	1
2	招聘	治疗	晚期非小细胞肺癌(NSCLC)/转移性肺癌	1
2	招聘	治疗	晚期非小细胞肺癌(NSCLC)/转移性非小细胞肺癌	1
1	主动不招聘	治疗	晚期或转移性实体瘤	1
1	主动不招聘	治疗	癌症,先进/结肠恶性肿瘤/肺恶性肿瘤/恶性肿瘤疾病/转移性癌症	1
1	主动不招聘	治疗	实体肿瘤，晚期实体肿瘤	1
1、2	主动不招聘	治疗	癌症,先进/恶性肿瘤疾病/转移性癌症	1
1、2	招聘	治疗	癌症,先进/恶性肿瘤疾病/转移性癌症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

不可用

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创造于2019年11月01日18:31 /更新于2022年12月01日11:29