Padeliporfin

识别

总结

Padeliporfin是一种血管作用光敏剂，用于治疗成人低风险前列腺癌。

通用名称

Padeliporfin

药物库登录号

DB15575

背景

Padeliporfin是一种水溶性叶绿素衍生物和细胞毒性光敏剂，用于恶性肿瘤的血管靶向光动力治疗。¹血管靶向光动力疗法(VTP)，或血管靶向光化疗，是一种靶向治疗局限性前列腺癌的方法。它的目的是只摧毁前列腺的癌变部位，而不是消融整个前列腺。²Padeliporfin于2017年11月10日首次获欧盟委员会批准，用于治疗符合一定临床标准的成人低风险前列腺癌。⁴

类型

小分子

组

批准,实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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重量

平均:840.26
单一同位素的:839.181629

化学公式

C₃₇H₄₃N₅O₉PdS

同义词

• Padeliporfin

外部id

• WST 1

药理学

指示

Padeliporfin适用于未治疗的、单侧、低风险的、预期寿命大于或等于10年的成人前列腺腺癌。患者必须符合以下标准:临床分期T1c或T2a;基于高分辨率活检策略的Gleason评分≤6分;PSA≤10 ng/mL;3个阳性癌核，其中任何一个核的癌核长度最大为5mm，或1-2个阳性癌核，其中任何一个核的癌核浸润率≥50%，或PSA密度≥0.15 ng/mL/cm^3.．^3.

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 低风险前列腺癌

相关的治疗

• 靶向血管光动力疗法(VTP)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

帕代利波芬介导肿瘤特异性细胞毒性。在特定波长的激光照射下，通过释放活性氧来破坏目标细胞。帕代泊芬会导致血管关闭并激活靶组织中的免疫反应。¹在动物模型的临床前研究中，padeliporins介导的光敏作用在治疗几分钟内导致肿瘤全血管闭塞。²

即使是高剂量的Padeliporfin，也会被限制在血液循环中，并且有最小的外渗:激光激活产生的活性氧包含在血管中，不会直接杀死肿瘤细胞。¹

作用机理

血管靶向光动力疗法(VTP)，或血管靶向光化疗，是一种靶向治疗局限性前列腺癌的方法。VTP涉及到光激活目标组织内光敏剂的过程，它产生活性氧，作用于破坏目标细胞。^1，2

帕代波芬被保留在血管系统内。当被753 nm波长的激光激活时，padeliporfin会引发光化学反应，产生氧自由基(羟基自由基、超氧自由基)，从而引起目标组织的局部缺氧。一氧化氮自由基也被释放，导致短暂的动脉血管扩张，触发血管收缩剂内皮素-1的释放。氧自由基对一氧化氮自由基的快速消耗导致包括过氧亚硝酸盐在内的活性氮(RNS)的形成，与动脉收缩平行。^3.

变形能力受损增强了红细胞的聚集性，并在靶组织动脉供血界面形成血块，导致肿瘤血管闭塞或“血管关闭”。这种作用通过rns诱导的内皮细胞凋亡和通过细胞膜过氧化引起的自繁殖肿瘤细胞坏死而增强。^3.

吸收

健康小鼠静脉注射6 mg/kg剂量的C_马克斯帕力波芬含量约为52 mg/L_马克斯两分钟。²

分布量

在接受1.25 ~ 15mg /kg双钾帕替波芬的健康男性中，平均分布体积(V_d)范围为0.064 ~ 0.279 L/kg。在2和4毫克/公斤的双钾帕替波芬治疗局限性前列腺癌患者，平均V_d范围为0.09 ~ 0.10 L/kg。^3.在给药后，即使是高剂量，帕替普利芬仍局限在循环中，很少外渗到其他组织。²

蛋白结合

帕莱波芬二钾99%与人类血浆蛋白结合。^3.Padeliporfin与高密度蛋白质结合，包括血清白蛋白，但与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白结合较差。²

新陈代谢

在人肝微粒体和S9组分中，帕代泊芬的代谢过程最小。帕代波芬的代谢物尚未被鉴定，因为尚未进行放射性标记的研究。^3.

消除路线

在健康受试者中，帕替波芬的尿排泄量很低，占剂量的不到0.2%。粪便消除被怀疑是一种主要的消除途径。^3.

半衰期

估计半衰期为1.19小时±0.08在4毫克/公斤的帕力波芬二钾。^3.

间隙

健康男性给药1.25 ~ 15mg /kg的双钾帕替波芬，其清除率为0.0245 ~ 0.088 L/h/kg。在局部前列腺癌患者，用4mg /kg和2mg /kg的帕替波芬二钾治疗，清除率分别为0.04 L/h/kg和0.06 L/h/kg。^3.

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有关于LD的信息₅₀padeliporfin。

关于帕利普芬过量的临床资料有限。在临床研究中，健康受试者在没有光激活的情况下暴露于高达15 mg/kg的双钾帕代波芬(相当于13.73 mg/kg的帕代波芬)，23名患者接受了6 mg/kg的双钾帕代波芬(相当于5.49 mg/kg的帕代波芬)治疗，没有显著的安全问题。然而，延长光敏化是可能的，应额外保持24小时的光暴露预防措施。过量的激光照射可能增加不良前列腺外坏死的风险。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Padeliporfin联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
苊香豆醇	出血的风险或严重程度可增加时，阿辛诺考玛尔联合帕代波芬。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与帕代泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
溶栓	当阿替普酶与帕代泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
Aminolevulinic酸	氨基乙酰丙酸可提高帕代泊芬的光敏活性。
Anagrelide	当阿纳格列德与帕替波芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。
安克洛酶	当Ancrod与Padeliporfin联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
Anistreplase	当Anistreplase与Padeliporfin联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
抗凝血酶阿尔法	当抗凝血酶与帕代泊芬联合使用时，出血的风险或严重程度会增加。
抗凝血酶III人类	当抗凝血酶III人与帕代泊芬合用时，出血的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Padeliporfin钾	JQ72VD4XUL	698393-30-5	AOSMIFSJINLACN-NAEAMVODSA-J

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tookad	注射剂，粉末，用于溶液	183毫克	静脉注射	Steba生物技术公司	2020-12-18	不适用
Tookad	注射剂，粉末，用于溶液	366毫克	静脉注射	Steba生物技术公司	2020-12-18	不适用

类别

ATC代码

Padeliporfin

• L01XD -用于光动力/辐射治疗的敏化剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• 叶绿素
• 杂环化合物，熔合环
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 钯
• 光感受器,微生物
• Photosensitizing代理
• 蛋白质
• 光动力/放射治疗中使用的敏化剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

EEO29FZT86

化学文摘号

759457-82-4

InChI关键

MZRDSGWDVDESRC-VNWQTDIGSA-L

InChI

InChI = 1 s / C37H45N5O9S.Pd c1-8-22-17(2) 25-16-30-33(21(6) 43) 19(4) 27(40-30) 14-26-18(3) 23(9-10-31(44) 45) 35(41-26) 24(13-32(46) 51-7) 36-34(37(47) 38-11-12-52(48岁,49)50)20(5)28(未)15 - 29 (22)39-25;/ h14-18 22-23H, 8-13H2, 1-7H3, (H5、38、39、40、41、42、43、44、45岁,47岁,48岁,49岁,50);/ q; + 2 / p 2 / t17 - 18 +, 22 - 23 +, / m1. / s1

国际命名

钯(2 +)(14 4 s, 5 s, r, r 15日)10-acetyl-4 - (2-carboxyethyl) 15-ethyl-2 (2-methoxy-2-oxoethyl) 5、9日14日19-tetramethyl-20 - [(2-sulfoethyl)[氨基甲酰]-21,22日,23日,24-tetraazapentacyclo[16.2.1.1 ^{3、6}。1 ^{8、11}。1 ^{13日16}]tetracosa-1, 3(24), 6、8、10、12、16(22),17日19-nonaene-21 23-diide

微笑

[Pd + +]。[H] [C@] 1 (C) \ C2 = C \ C3 = C (C (C) = O) C (C) = C ((N -) 3) \ C = C3 / N = C (/ C (/ CC (= O) OC) = C4 \ [N -] \ C (= C / C (= N2) [C@] 1 [H]) (CC) C (C) = C4C (= O)国立细胞科学中心(O) (= O) = O) [C@@] ([H]) (CCC (O) = O) (C@) 3 ([H]) C

参考文献

一般引用

1. Nogueira L, Tracey AT, Alvim R, Reisz P, Scherz A, Coleman JA, Kim K:血管靶向光动力治疗泌尿系统恶性肿瘤的进展。2020年11月19日;25(22)。pii: molecules25225417。doi: 10.3390 / molecules25225417。［文章］
2. 使用帕多泊芬和帕利波芬的血管靶向光化疗作为局部前列腺癌的局部治疗方法——临床医生的见解。世界J方法。2016年3月26日;6(1):65-76。doi: 10.5662 / wjm.v6.i1.65。2016年3月26日。［文章］
3. 产品特性概述:TOOKAD(帕利波芬)静脉注射剂[链接］
4. 欧洲药品管理局:Tookad(帕力波芬)[链接］

外部链接

ChemSpider

32699486

维基百科

Padeliporfin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	终止	治疗	低风险前列腺癌	1
3.	完成	治疗	前列腺癌	2
3.	招聘	治疗	肾盂输尿管移行细胞癌	1
3.	撤销	治疗	局限性前列腺癌	1
2	主动不招聘	治疗	局限性前列腺癌	1
2	完成	治疗	前列腺癌	3.
1、2	完成	治疗	前列腺癌	1
1、2	终止	治疗	肾肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	183毫克
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	366毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
logP	-0.19	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4804253/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0344毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	-0.27	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	-1.2	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.03	Chemaxon
生理上的电荷	－2	Chemaxon
氢受体数量	12	Chemaxon
氢供体数	3.	Chemaxon
极表面积	215.72	Chemaxon
可旋转键数	12	Chemaxon
折射性	193.49米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	78.893.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五人法则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

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药物创建于2019年11月29日16:18 /更新于2022年1月20日10:18