N4-Hydroxycytidine

识别

总结

N4-Hydroxycytidine是一种正在研究用于治疗COVID-19的胞苷类似物。

通用名称

N4-Hydroxycytidine

药物库登录号

DB15660

背景

N4-Hydroxyctidine，或EIDD-1931，是一种核糖核苷类似物，可诱导RNA病毒粒子突变。^1，2n4 -羟基胞苷在1980年的文献中首次被描述为细菌和噬菌体的强效诱变剂。⁵它显示出对委内瑞拉马脑炎病毒的抗病毒活性，¹以及人类冠状病毒HCoV-NL63在体外．⁴在小鼠和人类气道上皮细胞中，n4 -羟基细胞碱已被证明可以抑制SARS-CoV-2以及其他人类和蝙蝠冠状病毒。^3.它在小鼠中口服生物可用，并在成为活性的5 ' -三磷酸盐形式之前分布到组织中，该形式被纳入新病毒粒子的基因组中，导致失活突变的积累。²在非人类灵长类动物中，n4 -羟基胞苷口服生物利用度很低。⁶一个瑞德西韦耐药突变小鼠肝炎病毒也已显示对n4 -羟基胞苷的敏感性增加。^3.n4 -羟基胞苷的前药，eidd - 2801目前还在研究其对冠状病毒家族的广谱活性。^3.

类型

小分子

组

实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

n4 -羟基胞苷的结构(DB15660)

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重量

平均:259.218
单一同位素的:259.080435151

化学公式

C₉H₁₃N_3.O₆

同义词

• 4-N-Hydroxycytidine
• beta-D-N-4-Hydroxycytidine
• Beta-D-N4-hydroxycytidine
• N (4) -Hydroxycytidine
• NHC
• 尿苷,4-oxime
• β-D-N4-hydroxycytidine

外部id

• eidd - 1931

药理学

指示

n4 -羟基胞苷及其前药eidd - 2801目前正在研究它对包括流感、中东呼吸综合征冠状病毒和sars冠状病毒2在内的多种病毒感染的活性。^3.，7

降低药物开发失败率

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

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药效学

不可用

作用机制

n4 -羟基胞苷在组织中磷酸化为活性的5 ' -三磷酸形式，被纳入新病毒粒子的基因组，导致失活突变的积累，称为病毒错误突变。^2，7一个瑞德西韦耐药突变小鼠肝炎病毒也已显示对n4 -羟基胞苷的敏感性增加。^3.

吸收

n4 -羟基胞苷在小鼠中具有口服生物利用性²但在非人类灵长类动物中生物利用度很低。⁶

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

n4 -羟基胞苷分布到组织中被磷酸化成5'-三磷酸形式。⁶

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

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毒性

关于n4 -羟基胞苷过量的数据并不容易获得。n4 -羟基胞苷对SARS-CoV-2临床分离物的治疗指数预计为>100在体外集成电路₅₀0.3 μ M和一个CC₅₀> 10µM。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现相互作用。

类别

药物类别

• 碳水化合物
• 胞嘧啶核苷酸
• COVID-19未经批准的实验性治疗方法
• 配糖体
• 核酸，核苷酸和核苷
• 核苷
• 嘧啶核苷
• 嘧啶
• 核糖核苷

分类

没有分类

受影响的生物

• 流感病毒
• 冠状
• SARS-CoV-2

化学标识符

UNII

C3D11PV2O4

化学文摘号

3258-02-4

InChI关键

XCUAIINAJCDIPM-XVFCMESISA-N

InChI

InChI = 1 s / C9H13N3O6 / c13-3-4-6(14) 7(15) 8(投中三分球)12-2-1-5(17岁)9 (12)16 / h1-2, 4, 6 - 8, 13 - 15、17 H, 3 h2 (H, 10、11、16)/ t4 -, 6 - 7 - 8 - m1 / s1

国际命名

1 - [(2 r, 3 r, 4 s, 5 r) 3, 4-dihydroxy-5 -(羟甲基)oxolan-2-yl] 4 - (hydroxyamino) 1, 2-dihydropyrimidin-2-one

微笑

OC (C@H) 1 O [C@H] ([C@H] (O) [C@@H] 1 O) N1C = CC (NO) = NC1 = O

参考文献

一般引用

1. Urakova N, Kuznetsova V, Crossman DK, Sokratian A, Guthrie DB, Kolykhalov AA, Lockwood MA, Natchus MG, Crowley MR, Painter GR, Frolova EI, Frolov I: β -d-N(4)-羟基胞苷是一种有效的抗甲病毒化合物，可诱导病毒基因组的高水平突变。中国病毒学杂志。2018年1月17日;92(3)。pii: JVI.01965-17。doi: 10.1128 / JVI.01965-17。2018年2月1日印刷。［文章］
2. Painter GR, Bowen RA, Bluemling GR, DeBergh J, Edpuganti V, Gruddanti PR, Guthrie DB, Hager M, Kuiper DL, Lockwood MA, Mitchell DG, Natchus MG, Sticher ZM, Kolykhalov AA:广泛活性核糖核苷类似物在鼻内委内瑞拉马脑炎病毒感染小鼠模型中的预防和治疗活性。抗病毒决议2019年11月171:104597。doi: 10.1016 / j.antiviral.2019.104597。Epub 2019 9月5日。［文章］
3. T. P. Sheahan等人:一种口服生物可利用的广谱抗病毒药物可抑制人气道上皮细胞培养物中的SARS-CoV-2和小鼠体内的多种冠状病毒。科学。Transl。地中海。［文章］
4. Pyrc K, Bosch BJ, Berkhout B, Jebbink MF, Dijkman R, Rottier P, van der Hoek L:在复制周期早期抑制人冠状病毒NL63感染。抗微生物制剂Chemother。2006 Jun;50(6):2000-8。doi: 10.1128 / AAC.01598-05。［文章］
5. Sledziewska E, Janion C: n4 -羟基胞苷的诱变特异性。穆塔特决议1980年3月70日(1):11-6。0027 - 5107 . doi: 10.1016 /(80) 90053 - 6。［文章］
6. Toots M, Yoon JJ, Cox RM, Hart M, Sticher ZM, Makhsous N, Plesker R, Barrena AH, Reddy PG, Mitchell DG, Shean RC, Bluemling GR, Kolykhalov AA, Greninger AL, Natchus MG, Painter GR, Plemper RK:在雪貂和人气道上皮中具有高耐药屏障的口服有效流感药物的特性。科学翻译医学2019年10月23日;11(515)。pii: 11/515 / eaax5866。doi: 10.1126 / scitranslmed.aax5866。［文章］
7. Hampton T:新的流感抗病毒候选药物可能阻止耐药性。《美国医学协会杂志》上。2020年1月7日;323(1):17。doi: 10.1001 / jama.2019.20225。［文章］

外部链接

ChemSpider

170635

ChEMBL

CHEMBL2178720

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	34.4毫克/毫升	ALOGPS
logP	－2	ALOGPS
logP	-2.7	ChemAxon
日志	-0.88	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.55	ChemAxon
pKa(最强基础)	2.39	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体计数	8	ChemAxon
氢供体数量	5	ChemAxon
极表面积	134.852	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	66.8米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	23.553.	ChemAxon
环数	2	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2020年4月7日01:58 /更新于2020年6月12日16:53