识别
- 总结
-
Selpercatinib是一种RET受体酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗RET驱动的非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌和适当患者人群的甲状腺癌。
- 品牌名称
-
Retevmo
- 通用名称
- Selpercatinib
- 药物库登录号
- DB15685
- 背景
-
Selpercatinib是一种激酶抑制剂,对RET酪氨酸激酶受体(RTK)的特异性高于其他RTK类。4,3.,7RET(转染过程中重组)癌基因表达增强是许多癌症的标志。虽然多激酶抑制剂,包括cabozantinib,ponatinib,索拉非尼,舒尼替,vandetanib,在ret驱动的癌症中显示了疗效,但它们缺乏特异性通常与显著的毒性有关。Selpercatinib (LOXO-292)和pralsetinib (blue -667)是第一代特异性RET RTK抑制剂,用于治疗RET驱动的癌症。2,4,3.,7
尽管selpercatinib目前仍处于临床试验NCT04211337的调查中,但它已于2020年5月8日获得FDA加速批准,用于特定的ret驱动的癌症适应症。目前Loxo Oncology Inc.以RETEVMO™品牌上市。7Selpercatinib也得到了欧盟委员会的批准。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:525.613
单一同位素的:525.248837886 - 化学公式
- C29H31N7O3.
- 同义词
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- Selpercatinib
- 外部id
-
- LOXO 292
- loxo - 292
- ly - 3527723
- LY3527723
- 他10967年
药理学
- 指示
-
Selpercatinib在美国和欧洲都获得了批准。它适用于转移性成人患者的治疗受潮湿腐烂融合阳性非小细胞肺癌。7在欧洲,患者在接受免疫疗法和/或铂基化疗治疗后需要全身治疗。8
Selpercatinib适用于12岁及以上的晚期或转移性成人和儿童患者受潮湿腐烂-突变型髓样甲状腺癌(MTC)需要全身治疗。7在欧洲,患者之前应该接受过索拉非尼和/或lenvatinib.8
在欧洲,selpercatinib也适用于12岁及以上患有晚期ret突变型髓样甲状腺癌(MTC)的成人和青少年,这些患者在先前治疗后需要全身治疗cabozantinib和/或vandetanib.8
Selpercatinib目前在加速批准计划下被批准用于这些适应症,继续批准可能取决于未来的确认试验。7
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害风险,等等。避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
- 药效学
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Selpercatinib通过抑制RET酪氨酸激酶的突变形式在特定癌症中发挥抗肿瘤活性。1,4,7由于selpercatinib对RET的特异性高于其他酪氨酸激酶,因此与其他多激酶抑制剂相比,selpercatinib被认为具有更好的安全性。2尽管如此,selpercatinib治疗与肝毒性、高血压、QT间期延长、出血事件、伤口愈合受损的风险和胚胎-胎儿毒性相关;一些患者也可能对selpercatinib过敏。7
- 作用机理
-
转染过程中重组(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶,包含细胞外、跨膜和细胞内结构域,其活性是正常肾脏和神经系统发育所必需的。5,4本构RET激活主要通过染色体重排实现,产生5'二聚结构域到3'的融合受潮湿腐烂酪氨酸激酶域等KIF5B-RET而且CCDC6-RET,导致本构二聚和随后的自磷酸化。4,2,6本构激活导致下游信号的增加,并与肿瘤侵袭、迁移和增殖有关。1
Selpercatinib是一种直接的RET激酶抑制剂,表现为IC50值在0.92到67.8 nM之间,取决于具体情况受潮湿腐烂基因型。7基于自然和诱导耐药突变和分子模型的信息表明,selpercatinib通过与ATP竞争结合直接抑制RET自磷酸化。810位的多种单氨基酸突变抑制了selpercatinib的结合,但没有显著改变ATP的结合,可能导致治疗失败。3.
据报道,Selpercatinib在临床相关浓度下也能抑制其他酪氨酸激酶受体,包括VEGFR1、VEGFR3、FGFR1、FGFR2和FGFR3。这些影响的重要性还没有得到很好的研究。7
目标 行动 生物 一个原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret 抑制剂人类 U血管内皮生长因子受体1 抑制剂人类 U血管内皮生长因子受体3 抑制剂人类 U成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂人类 U成纤维细胞生长因子受体2 抑制剂人类 U成纤维细胞生长因子受体 抑制剂人类 - 吸收
-
在局部晚期或转移性实体肿瘤患者中,每天两次接受160 mg的selpercatinib,大约7天后达到稳定状态,评分为C马克斯2980例(CV 53%)和AUC0-24h51600人(CV 58%)。绝对生物利用度介于60 - 82%(平均73%)之间,中位数t马克斯是两个小时。食物对AUC和C无明显影响马克斯selpercatinib。肝损害患者的AUC同时增加0-INF轻度(7%)、中度(32%)和重度(77%)损伤。7
- 分布量
-
Selpercatinib的表观分布体积为191 L;分布体积随体重的增加而增加。7
- 蛋白结合
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Selpercatinib显示97%在体外蛋白结合与浓度无关,血浆浓度比为0.7。7
- 新陈代谢
-
塞尔泊卡替尼在肝脏中主要由CYP3A4代谢。7
- 消除路线
-
在健康个体中,单剂量160 mg的塞尔泊卡替尼主要在粪便(69%,14%不变)和尿液(24%,12%不变)中恢复。7
- 半衰期
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Selpercatinib在健康个体中的半衰期为32小时。7
- 间隙
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Selpercatinib的清除率为6L/h;间隙随着体重的增加而增加。7
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app
- 毒性
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目前还没有关于selpercatinib的毒性信息。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加,如肝毒性、高血压、QT间期延长和出血。建议采取对症支持措施。7
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Abaloparatide 阿巴巴拉肽与塞尔泊卡替尼合用可降低疗效。 Abametapir Selpercatinib与阿巴他匹合用可提高血清浓度。 Abemaciclib 阿贝马iclib与塞尔泊卡替尼合用可减少排泄。 Acalabrutinib Selpercatinib与阿卡拉鲁替尼合用可提高血清浓度。 醋丁洛尔 Selpercatinib可降低乙酰丁醇的降压作用。 Aceclofenac 当Aceclofenac与Selpercatinib合用时,高血压的风险或严重程度会增加。 Acemetacin 当阿西美辛与塞尔泊卡替尼合用时,高血压的风险或严重程度会增加。 对乙酰氨基酚 塞尔泊卡替尼与对乙酰氨基酚合用可提高血清浓度。 乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与塞尔泊卡替尼合用时,高血压的风险或严重程度可增加。 无环鸟苷 阿昔洛韦与塞尔泊卡替尼合用可减少其排泄。 - 食物相互作用
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- 带或不带食物服用。使用质子泵抑制剂的患者应与食物一起服用selpercatinib。
产品
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来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息,包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 国际/其他品牌
- Retevmo (Loxo Oncology Inc.)
- 品牌处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Retevmo 胶囊 80毫克 口服 Loxo肿瘤学公司 2022-01-21 不适用 加拿大 Retevmo 胶囊 40毫克/ 1 口服 礼来公司 2020-05-08 不适用 我们 Retevmo 胶囊 40毫克 口服 Loxo肿瘤学公司 2022-01-21 不适用 加拿大 Retevmo 胶囊 80毫克/ 1 口服 礼来公司 2020-05-08 不适用 我们 Retsevmo 胶囊 80毫克 口服 礼来公司 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来公司 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 80毫克 口服 礼来公司 2021-04-25 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 80毫克 口服 礼来公司 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来公司 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来公司 2022-05-04 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- Selpercatinib
- 药物类别
- 分类
- 没有分类
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- CEGM9YBNGD
- 化学文摘号
- 2152628-33-4
- InChI关键
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C29H31N7O3 c1-29 (37) 18-39-24-9-25 (28-21 (10 - 30) 13-33-36 (28) 17-24) 20-5-6-26 (31-12-20) 20-5-6-26 (16-34) 35 (22) 14-19-4-7-27 (38-3) 14-19-4-7-27 / h4-7, 9日11 - 13日,17日- 37 h, 8日,14 - 16,18 h2, 1-3H3
- 国际命名
-
(6) - 2-hydroxy-2-methylpropoxy 4 - (6 - {6 - [(6-methoxypyridin-3-yl)甲基]3,6-diazabicyclo (3.1.1) heptan-3-yl} pyridin-3-yl) pyrazolo pyridine-3-carbonitrile(1、5)
- 微笑
-
COC1 =数控= C (CN2C3CC2CN (C3) C2 = CC = C (C = N2) C2 = CC (OCC (C) (C) O) = CN3N = CC (c# N) = C23) C = C1
参考文献
- 合成参考
-
Charles Todd Eary, Stacey Spencer, Zack Crane, Katelyn Chando, Sylvie Asselin,刘卫东,Mike Welch, Adam Cook, Gabrielle R. Kolakowski, Andrew T. Metcalf, David A. Moreno, Tony P. Tang。6-(2-羟基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮杂二环[3.1.1]庚烷-3-基)吡啶-3-基)吡唑罗[1,5-a]吡啶-3-羰腈的制备方法专利WO2019075092A1于2019年4月18日发布。
- 一般引用
-
- Li AY, McCusker MG, Russo A, Scilla KA, Gittens A, Arensmeyer K, Mehra R, Adamo V, Rolfo C: RET在实体瘤中的融合。Cancer treatment Rev. 2019年12月;81:101911。doi: 10.1016 / j.ctrv.2019.101911。Epub 2019 10月30日。[文章]
- Russo A, Lopes AR, McCusker MG, Garrigues SG, Ricciardi GR, Arensmeyer KE, Scilla KA, Mehra R, Rolfo C:肺癌的新靶点(不包括EGFR, ALK, ROS1)。Curr Oncol代表2020年4月16日;22(5):48。doi: 10.1007 / s11912 - 020 - 00909 - 8。[文章]
- Solomon BJ, Tan L, Lin JJ, Wong SQ, Hollizeck S, Ebata K, Tuch BB, Yoda S, Gainor JF, Sequist LV, Oxnard GR, Gautschi O, Drilon A, Subbiah V, Khoo C, Zhu EY, Nguyen M, Henry D, Condroski KR, Kolakowski GR, Gomez E, Ballard J, Metcalf AT, Blake JF, Dawson SJ, brobroser W, Stancato LF, Brandhuber BJ, Andrews S, Robinson BG, Rothenberg SM: RET基因前突变介导RET介导的恶性肿瘤对选择性RET抑制的获得性耐药。中华胸外科杂志2020年4月15日(4):541-549。doi: 10.1016 / j.jtho.2020.01.006。Epub 2020 1月24日。[文章]
- Subbiah V, Yang D, Velcheti V, Drilon A, Meric-Bernstam F:靶向rt依赖性癌症的最新策略。中华临床杂志。2020年4月10日;38(11):1209-1221。doi: 10.1200 / JCO.19.02551。Epub 2020 2月21日。[文章]
- 高桥M, Ritz J, Cooper GM: DNA重排激活一种新的人类转化基因ret。细胞学报。1985年9月42(2):581-8。0092 - 8674 . doi: 10.1016 /(85) 90115 - 1。[文章]
- 钱艳,柴松,梁铮,王艳,周艳,徐旭,张超,张明,司杰,黄芳,黄志,洪伟,王凯:KIF5B-RET融合激酶通过多水平激活STAT3促进肺癌细胞生长。Mol Cancer。2014 7月21日;13:176。doi: 10.1186 / 1476-4598-13-176。[文章]
- FDA批准药品:Retevmo (selpercatinib)胶囊[链接]
- EMA批准药品:瑞塞莫(selpercatinib)口服胶囊[链接]
- 外部链接
-
- ChemSpider
- 72379991
- BindingDB
- 296429
- 2370147
- ChEMBL
- CHEMBL4559134
- 维基百科
- Selpercatinib
- FDA的标签
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 40毫克 胶囊 口服 40毫克/ 1 胶囊 口服 80毫克 胶囊 口服 80毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US10137124 没有 2018-11-27 2037-10-10 我们 US10172851 没有 2019-01-08 2037-10-10 我们 US10584124 没有 2020-03-10 2038-10-10 我们 US10112942 没有 2018-10-30 2037-10-10 我们 US10786489 没有 2020-09-29 2038-10-10 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 水溶度 < 1毫克/毫升 https://www.selleckchem.com/msds/MSDS_S8781.pdf - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0299毫克/毫升 ALOGPS logP 3.03 ALOGPS logP 3.14 ChemAxon 日志 -4.2 ALOGPS pKa(最强酸性) 14.59 ChemAxon pKa(最强基础) 6.28 ChemAxon 生理上的电荷 0 ChemAxon 氢受体数量 9 ChemAxon 氢供体数 1 ChemAxon 极表面积 112.042 ChemAxon 可旋转键数 8 ChemAxon 折射性 158.75米3.·摩尔-1 ChemAxon 极化率 57.33. ChemAxon 环数 6 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五人法则 没有 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - ADMET预测特征
- 不可用
光谱
- 质谱仪(NIST)
- 不可用
- 光谱
- 不可用
目标
洞察和加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- 抑制突变RET激酶活性被认为是selpercatinib作用的主要机制。
- 通用函数
- 跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 受体酪氨酸蛋白激酶参与许多细胞机制,包括细胞增殖,神经元导航,细胞迁移和细胞分化与胶质细胞分离。
- 基因名字
- 受潮湿腐烂
- Uniprot ID
- P07949
- Uniprot名字
- 原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret
- 分子量
- 124317.465哒
参考文献
- Solomon BJ, Tan L, Lin JJ, Wong SQ, Hollizeck S, Ebata K, Tuch BB, Yoda S, Gainor JF, Sequist LV, Oxnard GR, Gautschi O, Drilon A, Subbiah V, Khoo C, Zhu EY, Nguyen M, Henry D, Condroski KR, Kolakowski GR, Gomez E, Ballard J, Metcalf AT, Blake JF, Dawson SJ, brobroser W, Stancato LF, Brandhuber BJ, Andrews S, Robinson BG, Rothenberg SM: RET基因前突变介导RET介导的恶性肿瘤对选择性RET抑制的获得性耐药。中华胸外科杂志2020年4月15日(4):541-549。doi: 10.1016 / j.jtho.2020.01.006。Epub 2020 1月24日。[文章]
- FDA批准药品:Retevmo (selpercatinib)胶囊[链接]
- Selpercatinib在ret改变肿瘤中的应用[链接]
酶
- 种类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- CYP3A的抑制来自于咪达唑仑的代谢。
- 通用函数
- 维生素d3 25-羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中,这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
组件:
的名字 | UniProt ID |
---|---|
细胞色素P450 3A4 | P08684 |
细胞色素P450 3A43 | Q9HB55 |
细胞色素P450 3A5 | P20815 |
细胞色素P450 3A7 | P24462 |
参考文献
转运蛋白
药物创建于2020年5月12日16:08 /更新于2022年5月30日20:15