Brexucabtagene autoleucel

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Brexucabtagene autoleucel是一种修饰的自体嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，使用修饰的小鼠抗cd19单链可变片段连接到CD28和CD3ζ共刺激域，用于治疗复发和难治性套细胞淋巴瘤患者。

品牌名称

Tecartus

通用名称

Brexucabtagene autoleucel

DrugBank加入数量

DB15699

背景

套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一个异质亚型，可分为侵袭性淋巴结或惰性白血病非淋巴结变异。尽管引进了布鲁顿的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂等ibrutinib而且acalabrutinibMCL患者的预后仍然很差，那些在BTK抑制剂治疗后复发的患者很少有治疗选择。^2，3.

最近，嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法已经开发出来，通过病毒转导来修饰患者自身的T细胞，从而结合并摧毁癌细胞。这些治疗方法在制造方法、病毒载体、嵌合抗原的选择和嵌合抗原的内部共刺激域上有所不同。⁶类似于axicabtagene ciloleucel， brexucabtagene自eucel使用小鼠抗cd19单链可变片段(scFv)连接到内部CD28-和cd3 ζ-衍生共刺激结构域。^1，4，7然而，brexabtagene的制备，以前称为KTE-X19，使用T细胞富集的方法，减少了CAR - T细胞制备中表达cd19的肿瘤细胞的流行率。⁷

Brexucabtagene autoleucel于2020年7月24日被FDA加速批准用于治疗复发和难治性MCL，目前可通过Kite Pharma Inc.以商标名TECARTUS购买。⁷

类型

生物技术

组

批准

生物分类

细胞移植治疗
细胞自体移植

同义词

• Brexucabtagene autoleucel

外部id

• KTE X19
• KTE-X19

药理学

指示

Brexucabtagene autoleucel是一种改良的自体嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫疗法，用于治疗成人患者复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。⁷此外，它还适用于成人复发或难治性b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。⁷

基于一项单臂、开放标签、多中心临床试验的结果，Brexucabtagene autoleucel已获得加速批准;继续批准可能取决于确认试验。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 难治性套细胞淋巴瘤
• 复发的套细胞淋巴瘤
• 难治性b细胞前体急性淋巴母细胞白血病
• 复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Brexucabtagene autoleucel是一种自体T细胞免疫疗法，使用cd19靶向嵌合抗原受体(CAR)引导修饰的T细胞结合并随后摧毁癌变的B细胞。⁷像其他CAR - T细胞疗法一样，breucabtagene autotoleucel有持久的反应;在单臂ZUMA-2试验中，CAR - T细胞水平达到峰值的中位时间为15天，60%的患者在单次输注后24个月检测到CAR - T细胞水平。¹

由于brexucabtagene自体eucel能够识别正常和癌变的B细胞，与B细胞耗竭相关的不良反应是预期的，包括严重和长期的细胞减少、严重感染、神经效应、低丙种球蛋白血症，以及发展继发恶性肿瘤的潜力。建议患者在输液后8周内不要驾驶或操作重型机械。输液过程中可能发生过敏反应。⁷

的作用机制

套细胞淋巴瘤(MCL)是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一个异质亚型，其典型特征是细胞周期蛋白D1和SOX-11的过表达以及许多基因的突变，包括TP53；总之，这些变化导致细胞生长增加，凋亡抑制和细胞粘附介导的耐药性。^2，3.根据2016年世界卫生组织指南，MCL一般可细分为侵袭性淋巴结亚型和惰性性白血病非淋巴结亚型。^2，3.Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂可在一线治疗复发后使用，但在BTK抑制剂治疗后复发的患者预后较差。¹

嵌合抗原受体(CARs)是一种合成的免疫受体，可以被引入T细胞体外使用病毒转导，并允许主要组织相容性复合体(MHC)独立的T细胞定向到任何拥有补充抗原的细胞。⁴Brexucabtagene自eucel使用小鼠抗cd19单链可变片段(scFv)连接到内部CD28-和cd3 ζ-衍生共刺激结构域。⁷Brexucabtagene auttoleucel是从患者自身的外周血单个核细胞中制备的，使用的是白细胞分离方法，排除了表达cd19的肿瘤细胞，以避免在制造过程中CAR - T细胞的潜在激活和衰竭。¹收集的细胞被抗cd3和抗cd28抗体以及IL-2激活，用复制能力低下的逆转录病毒载体转导，随后在输注前扩增。⁷

一旦注入患者体内，CAR - T细胞就会与正常和癌变B细胞表面的CD19抗原结合，导致CAR - T细胞的激活和扩张。活化的CAR - T细胞分泌细胞因子和趋化因子，包括但不限于IL-6、IL-8、IL-10、IL-15、TNF-α、IFN-γ和可溶性IL-2 (sIL2Rα)，导致肿瘤细胞裂解和抗肿瘤活性。^5，7

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD19	粘结剂	人类

吸收

ZUMA-2临床试验中的患者接受了2 x 10的目标剂量⁶CAR - T细胞/公斤，在有反应者和无反应者之间有不同程度的增加;注射后的前7 - 15天内达到峰值水平。^1，7应答者CAR - T细胞峰值中位数为102.4细胞/μL(范围0.2 ~ 2589.5)，无应答者为12.0细胞/μL(范围0.2 ~ 1354.0)。对应的AUC中位数_0-28有反应者和无反应者分别为1487.0 cells/μL*day(范围3.8 ~ 2.77E+04)和169.5 cells/μL*day(范围1.8 ~ 1.17E+04)。⁷

这些值也基于免疫抑制治疗的联合给药进行评估。既不接受皮质类固醇也不接受托珠单抗的患者AUC峰值为24.7细胞/μL_0-28360.4个细胞/μL*天，仅接受皮质类固醇的患者峰值为24.2个细胞/μL, AUC为1_0-28为367.8细胞/μL*天，仅接受托珠单抗的患者峰值为86.5细胞/μL和AUC_0-281188.9细胞/μL *天。同时接受糖皮质激素和托珠单抗的患者计数最高，峰值为167.2细胞/μL和AUC_0-281996.0细胞/μL *天。⁷

最后，将患者分为< 65岁和≥65岁两组，低年龄组患者的中位峰值为112.5 cells/μL, AUC中位_0-281640.2细胞/μL *天。老年患者的中位峰值计数为74.1细胞/μL, AUC中位_0-28876.5细胞/μL *天。⁷

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

目前还没有关于溴苯二烯自甲醚的毒性信息。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如严重感染、严重和长期的细胞减少症、低丙种球蛋白血症、细胞因子释放综合征和神经毒性。^6，7建议采取对症支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Darbepoetin阿尔法	当Darbepoetin与Brexucabtagene autoleucel合用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
促红细胞生成素	当促红细胞生成素与Brexucabtagene自体eucel联合使用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素	当甲氧基聚乙二醇-促红细胞生成素β与Brexucabtagene自体eucel联合使用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
Peginesatide	血栓形成的风险或严重程度可能会增加，当吡喹噻啶与勃鲁卡他烯联合使用时。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tecartus	悬架	200000000细胞/袋	静脉注射	吉利德科学公司	2021-12-16	不适用
Tecartus	悬架	1000000 1/68mL	静脉注射	风筝制药有限公司	2021-10-01	不适用
Tecartus	悬架	120000000细胞	静脉注射	风筝药业有限公司	2021-03-17	不适用
Tecartus	悬架	2000000 1/68mL	静脉注射	风筝制药有限公司	2020-07-24	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 癌症免疫疗法
• cd19导向的转基因自体t细胞免疫疗法
• 免疫接种
• 免疫、被动
• 免疫技术
• 免疫调节
• 免疫疗法
• 调查技术
• 膜蛋白
• 蛋白质
• 受体,抗原
• 受体,抗原t细胞
• 受体,人工
• 受体，细胞质和核

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 md2j2t8sj

化学文摘号

不可用

参考文献

合成参考

阿里安·佩雷斯，斯图尔特·a·西弗斯，鲁本·阿尔瓦雷斯·罗德里格斯，乔纳森·贝尔克。嵌合抗原受体和CAR-T细胞及其使用方法美国专利US2019065776于2020年6月18日发布。

一般引用

1. Wang M, Munoz J, Goy A, Locke FL, Jacobson CA, Hill BT, Timmerman JM, Holmes H, Jaglowski S, Flinn IW, McSweeney PA, Miklos DB, Pagel JM, Kersten MJ, Milpied N, Fung H, Topp MS, Houot R, Beitinjaneh A, Peng W, Zheng L, Rossi JM, Jain RK, Rao AV, Reagan PM:复发或难治性淋巴瘤的KTE-X19 CAR - t细胞治疗。2020年4月2日;382(14):1331-1342。doi: 10.1056 / NEJMoa1914347。［文章］
2. Jain P, Wang M:套细胞淋巴瘤:2019年诊断、发病机制、预后和治疗进展。中华血液病杂志2019年6月;94(6):710-725。doi: 10.1002 / ajh.25487。2019年4月19日。［文章］
3. Maddocks K:套细胞淋巴瘤的最新进展。血。2018年10月18日;132(16):1647-1656。doi: 10.1182 / - 2018 - 03 - 791392血。2018年8月28日。［文章］
4. Roberts ZJ, Better M, Bot A, Roberts MR, Ribas A: Axicabtagene ciloleucel，一种治疗侵袭性NHL的一流CAR - T细胞疗法。Leuk淋巴瘤。2018年8月;59(8):1785-1796。doi: 10.1080 / 10428194.2017.1387905。Epub 2017年10月23日。［文章］
5. Jain MD, Bachmeier CA, Phuoc VH, Chavez JC: Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19)，一种抗cd19 CAR - T疗法，用于治疗复发/难治性侵袭性b细胞非霍奇金淋巴瘤。Ther clinin Risk Manag. 2018年5月31日;14:10 7-1017。doi: 10.2147 / TCRM.S145039。eCollection 2018。［文章］
6. Brudno JN, Kochenderfer JN: CAR - t细胞毒性的最新进展:机制、表现和治疗。热血启示录2019年3月34:45-55。doi: 10.1016 / j.blre.2018.11.002。2018年11月14日。［文章］
7. FDA批准药品:Tecartus (brexucabtagene autoleucel)混悬液[链接］

外部链接

RxNav

2387277

维基百科

Brexucabtagene_autoleucel

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	复发/难治性套细胞淋巴瘤	1
2	招收的邀请	其他	实体和血液恶性肿瘤	1
2	招聘	治疗	复发/难治性套细胞淋巴瘤	1
1	积极不招聘	治疗	复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和复发/难治性小淋巴细胞淋巴瘤	1
1、2	积极不招聘	治疗	复发/难治性b前体急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
1、2	招聘	治疗	复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤/复发/难治性b前体急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	复发/难治性套细胞淋巴瘤	1
不可用	招聘	不可用	急性淋巴细胞白血病(ALL)/大B细胞淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	静脉注射	1000000 1/68mL
悬架	静脉注射	120000000细胞
悬架	静脉注射	2000000 1/68mL
悬架	静脉注射	200000000细胞/袋

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

2020年7月27日06:32 /更新于2022年6月03日07:24