Lumasiran

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总结

Lumasiranlumasiran是一种干扰RNA，可以抑制羟基酸氧化酶1，用于治疗原发性低盐尿1型。

品牌名称

Oxlumo

通用名称

Lumasiran

DrugBank加入数量

DB15935

背景

Lumasiran是一种小干扰RNA，用于治疗原发性高草尿症1型(PH1)。⁶这种情况是由丙氨酸-乙醛酸转氨酶缺乏引起的，导致草酸盐的积累，导致钙晶体的形成。⁶这些患者经常出现肾结石、肾钙质沉着症和肾功能衰竭。⁶

由Alnylam Pharmaceuticals生产的Oxlumo是首个被批准的PH1治疗药物。^3.在此批准之前，治疗包括对症治疗，如水合过度，结晶抑制剂，吡哆醇和肾移植。⁶

Lumasiran于2020年11月23日获得FDA批准。^3.

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
反义寡核苷酸

同义词

Lumasiran

外部id

广告- 65585
aln - 65585
ALN-G01
ALN-GO1
他10684年

药理学

指示

Lumasiran用于治疗原发性1型高草酸尿(PH1)，以降低儿童和成人患者的尿和血浆草酸盐水平。^3.，5，7

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

原发性高草尿症I型

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Lumasiran是一种小的干扰RNA，它可以阻止乙醇酸氧化酶的翻译，从而降低乙醇酸水平，减少乙醇酸向草酸的代谢。^4，5行动的持续时间很长，每3个月进行一次。⁵对于严重或终末期肾病患者，应告知其代谢性酸中毒恶化的风险，以及中度至重度肝损害患者的潜在疗效下降。⁵

的作用机制

原发性高草酸尿1型患者由于丙氨酸-乙醛酸转氨酶缺乏而产生过量的草酸盐。^2，4

Lumasiran是一种小的干扰RNA，它可以使基因羟基酸氧化酶1 (HOA1)沉默。⁴Lumasiran靶向HOA1 mRNA，阻止转化为乙醇酸氧化酶(GO)。⁵氧化石墨烯水平降低，乙醛酸酯水平降低，剩下更少的可用于草酸盐代谢的反应物。⁵在ILLUMINATE试验中，lumasiran将6岁以上84%的成人和儿童的草酸水平降低到正常上限的1.5倍或以下。⁴

目标	行动	生物
一个含氧酸氧化酶1	反义寡核苷酸	人类

吸收

≥20 kg的患者;3 mg/kg皮下剂量的lumasiran达到C_马克斯为529 ng/mL，以T开头_马克斯4小时，AUC为7400 ng*h/mL。⁵<20 kg的患者;皮下剂量为6mg /kg的lumasiran达到C_马克斯为912 ng/mL, AUC为7960 ng*h/mL。⁵

的体积分布

根据人口估计，中心分布的表观容积为4.9 L。⁵

蛋白结合

Lumasiran的77%到85%与血浆中的蛋白质结合。⁵

新陈代谢

Lumasiran通过内切和外切被代谢成更小的寡核苷酸。⁵由于3'端GalNac基团的保护，感觉链不太容易代谢。⁶

Lumasiran对CYP2C8有较弱的抑制作用₅₀461 μ M, 14000倍药理学相关浓度。⁶它不是任何CYP450酶的底物或诱导剂。⁶

路线的消除

7-26%的lumasiran作为未代谢的母体化合物在尿液中被回收。⁵

给大鼠的放射性标记剂量在尿中回收率为19.5%，在粪便中回收率为33.9%。⁶

半衰期

lumasiran的平均终末半衰期为5.2小时。⁵

间隙

根据人群估计，平均70公斤的成年人lumasiran的表观血浆清除率为26.5升/小时。⁵平均肾脏清除率为2.0-3.4 L/h。⁵

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

目前还没有关于lumasiran过量的数据。⁵在过量的情况下，应监测患者的不良反应的迹象，并进行对症治疗。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

产品

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国际/其他品牌

Oxlumo

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Oxlumo	注入,解决方案	94.5毫克/ 0.5毫升	皮下	奥尼兰姆荷兰帐面价值	2020-12-16	不适用
Oxlumo	注入,解决方案	94.5毫克/ 0.5毫升	皮下	Alnylam制药公司。	2020-11-23	不适用

类别

ATC代码

A16AX18——Lumasiran

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: RZT8C352O1
化学文摘号: 1834610-13-7

参考文献

一般引用

McGregor TL, Hunt KA, Yee E, Mason D, Nioi P, Ticau S, Pelosi M, Loken PR, Finer S, Lawlor DA, Fauman EB, Huang QQ, Griffiths CJ, MacArthur DG, Trembath RC, Oglesbee D, Lieske JC, Erbe DV, Wright J, van Heel DA:描述一个罕见的HAO1基因去除的健康成人，以支持原发性高草尿症的治疗策略。Elife. 2020年3月24日;pii: 54363。doi: 10.7554 / eLife.54363。［文章］
Dindo M, Conter C, Oppici E, Ceccarelli V, Marinucci L, Cellini B:原发性高草尿症的分子基础:创新治疗的线索。尿石病。2019年2月,47(1):67 - 78。doi: 10.1007 / s00240 - 018 - 1089 - z。2018年11月14日。［文章］
FDA批准首个治疗罕见代谢紊乱的药物[链接］
Alylam Pharmaceuticals: Lumasiran临床开发项目[链接］
产品特性总结:Oxlumo (Lumasiran)皮下注射剂[链接］
EMA评估报告:Oxlumo (Lumasiran)皮下注射[链接］
FDA批准药品:OXLUMO (lumasiran)注射液，皮下使用(2022年10月)[链接］

外部链接

RxNav: 2467140
维基百科: Lumasiran

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	原发性高草尿症1型(PH1)	1
3.	积极不招聘	治疗	主要Hyperoxaluria/原发性高草尿症1型(PH1)	2
2	积极不招聘	治疗	AGT/PH1/主要Hyperoxaluria/RNAi治疗/核	1
2	招聘	治疗	尿草酸盐水平升高/复发性草酸钙肾结石	1
1、2	完成	治疗	原发性高草尿症1型(PH1)	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	主要Hyperoxaluria	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	94.5毫克/ 0.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10131907	没有	2018-11-20	2028-08-24
US8106022	没有	2012-01-31	2029-12-12
US8828956	没有	2014-09-09	2028-12-04
US10478500	没有	2019-11-19	2035-10-09
US10612024	没有	2020-04-07	2035-08-14
US10612027	没有	2020-04-07	2035-08-14
US10465195	没有	2019-11-05	2034-12-26
US10435692	没有	2019-10-08	2034-12-26
US10487330	没有	2019-11-26	2034-12-26
US9828606	没有	2017-11-28	2034-12-26
US11060093	没有	2021-07-13	2034-12-26
US11261447	没有	2018-11-20	2038-11-20

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	387毫克/毫升	EMA评估报告

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.含氧酸氧化酶1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 反义寡核苷酸

通用函数: Very-long-chain - (s) 2-hydroxy-acid氧化酶活动
特定的功能: 具有2-羟基酸氧化酶活性。在2-碳的底物乙醇酸上活性最高，但对2-羟基脂肪酸也有活性，对2-羟基棕榈酸和2-羟基辛酸有较高的活性。
基因名字: HAO1
Uniprot ID: Q9UJM8
Uniprot名字: 含氧酸氧化酶1
分子量: 40923.945哒

参考文献

McGregor TL, Hunt KA, Yee E, Mason D, Nioi P, Ticau S, Pelosi M, Loken PR, Finer S, Lawlor DA, Fauman EB, Huang QQ, Griffiths CJ, MacArthur DG, Trembath RC, Oglesbee D, Lieske JC, Erbe DV, Wright J, van Heel DA:描述一个罕见的HAO1基因去除的健康成人，以支持原发性高草尿症的治疗策略。Elife. 2020年3月24日;pii: 54363。doi: 10.7554 / eLife.54363。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 2 c8

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 抑制剂

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组血红素硫代单加氧酶。在肝脏微粒体中，这种酶参与nadph依赖性的电子传递途径。它氧化了各种结构上的…
基因名字: CYP2C8
Uniprot ID: P10632
Uniprot名字: 细胞色素P450 2 c8
分子量: 55824.275哒

参考文献

EMA评估报告:Oxlumo (Lumasiran)皮下注射[链接］

航空公司

细节 1.血清白蛋白

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 粘结剂

通用函数: 有毒物质结合
特定的功能: 血清白蛋白是血浆的主要蛋白质，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字: 铝青铜
Uniprot ID: P02768
Uniprot名字: 血清白蛋白
分子量: 69365.94哒

参考文献

Geselowitz DA, Neckers LM:牛血清白蛋白是在培养细胞表面发现的一种主要寡核苷酸结合蛋白。反义Res Dev. 1995 Fall;5(3):213-7。doi: 10.1089 / ard.1995.5.213。［文章］

药物创建于2020年11月24日23:54 /更新于2022年10月12日17:35